養血清腦顆粒抗抑郁作用的實驗觀察

陳勝會，　李春鵬，　龔潔芹

（上海交通大學醫學院附屬蘇州九龍醫院神經內科，江蘇　蘇州　215006）

養血清腦顆粒抗抑郁作用的實驗觀察

陳勝會，李春鵬，龔潔芹

（上海交通大學醫學院附屬蘇州九龍醫院神經內科，江蘇蘇州215006）

目的 研究養血清腦顆粒在小鼠體內的抗抑郁作用。方法 分別觀察養血清腦顆粒低劑量（4.3 mg/kg）、中劑量（8.6 mg/kg）和高劑量（17.2 mg/kg）對小鼠懸尾不動時間、小鼠游泳不動時間以及利血平致小鼠體溫下降作用的影響。結果 養血清腦顆粒可以劑量依賴性地降低小鼠懸尾不動時間和小鼠游泳不動時間，并拮抗利血平誘導的體溫下降。結論 養血清腦顆粒具有良好的抗抑郁作用。

養血清腦顆粒；抑郁；小鼠

養血清腦顆粒是由白芍、當歸、熟地黃、川芎、雞血藤、珍珠母、鉤藤、決明子、夏枯草、細辛和延胡索等組成，具有養血平肝、活血通絡的功效，在臨床主要用于血虛肝旺所致頭痛、眩暈眼花、心煩易怒、失眠多夢的治療［1］。有研究表明［2-4］，養血清腦顆粒對一系列抑郁癥狀，包括缺血性腦血管病后抑郁，腦卒中后抑郁，心絞痛伴抑郁以及失眠伴發抑郁等均具有很好的治療作用。但是對于養血清腦顆粒單純治療抑郁癥的功效還沒有進行系統的評估，在本次研究中，對養血清腦顆粒治療在小鼠模型的抗抑郁作用進行了研究，以期為養血清腦顆粒用于臨床抑郁治療提供基礎證據。

1　實驗材料

1.1實驗動物 昆明種小鼠，雄性，體質量18～22 g，由南京醫科大學實驗動物中心提供，清潔級，許可證號SCXK（蘇）2010-0001，飼養于我院中心實驗室，環境保持在溫度（22±3）℃，濕度在（55±5）%，光照時間為早7點至晚7點。

1.2實驗藥物 養血清腦顆粒，天津天士力有限公司生產，批號100825；度洛西汀，北京阜康仁生物制藥科技有限公司生產，批號101214；利血平，沈陽綠洲制藥有限責任公司生產，批號110209；生理鹽水，安徽豐原藥業有限公司無為藥廠生產，批號120112。上述藥物在給藥前均使用生理鹽水將藥物配至所需質量濃度。

2　實驗方法［5］

2.1小鼠懸尾試驗 將小鼠分為5組，每組10只，即正常對照組（生理鹽水），度洛西汀組（10 mg/kg），養血清腦顆粒低劑量（4.3 mg/kg）、中劑量（8.6 mg/kg）和高劑量組（17.2 mg/kg），連續給予相應藥物7 d，末次藥后30 min，用膠布粘住小鼠尾端2 cm處，用夾子將膠布粘住懸掛于懸尾箱頂端中心處，觀察小鼠在6 min內的活動狀況，記錄小鼠后4 min內連續不動的時間。

2.2小鼠強迫游泳試驗 將小鼠分為5組，每組10只，即正常對照組（生理鹽水），度洛西汀組（10 mg/kg），養血清腦顆粒低劑量組（4.3 mg/kg）、中劑量組（8.6 mg/kg）和高劑量組（17.2 mg/kg），連續給予相應藥物7 d，末次藥后30 min，取25 cm×25 cm×25 cm玻璃容器，裝入25℃水，將小鼠放入水中，觀察小鼠在6 min內的活動狀況，記錄小鼠后4 min內連續不動的時間。

2.3小鼠利血平體溫降低試驗 將小鼠分為6組，每組10只，即正常對照組（生理鹽水），模型對照組（生理鹽水），度洛西汀組（10mg/kg），養血清腦顆粒低劑量（4.3mg/kg）、中劑量（8.6mg/kg）和高劑量組（17.2 mg/kg），連續給予相應藥物7d，末次藥后30min，除正常組外取小鼠腹腔注射利血平1.6mg/kg，正常組注射等容量生理鹽水，2h后使用溫度計測量所有小鼠的肛溫。

3　數據統計

使用SPSS17.0軟件進行統計分析，數據資料以均數±方差（±s）表示，數據分析使用單因素方差分析（one-wayANOVA），posthoctest采用studentt檢驗，P＜0.05表示結果在統計學上有顯著性差異。

4　實驗結果

4.1小鼠懸尾試驗 結果如表1所示，與正常組相比，度洛西汀以及養血清腦顆粒各劑量組均可以降低小鼠懸尾不動時間，養血清腦顆粒的作用呈顯著的劑量依賴性，中劑量組及高劑量組均具有顯著的差異性（P＜0.05）。

4.2小鼠強迫游泳試驗 從結果可以看出，與正常組相比，度洛西汀以及養血清腦顆粒各劑量組均可以降低小鼠游泳不動時間，養血清腦顆粒的作用呈顯著的劑量依賴性，且均具有顯著的差異性（P＜0.05）。見表2。

4.3小鼠利血平體溫降低試驗 結果如表3所示，與正常組相比，模型組體溫顯著降低，而與模型組相比，度洛西汀以及養血清腦顆粒各劑量組均可以拮抗利血平所致的小鼠體溫下降，養血清腦顆粒的作用呈顯著的劑量依賴性，中劑量組及高劑量組均具有顯著的差異性（P＜0.05）。

表1　各組小鼠的懸尾不動時間（±s，n=10）

表1　各組小鼠的懸尾不動時間（±s，n=10）

注：與正常組比較，*P＜0.05

組別劑量/（mg·kg-1）時間/s正常組-123.2±12.3度洛西汀組1051.8±7.6*養血清腦顆粒4.3107.7±11.6 8.676.4±9.1*17.244.5±6.3*

表2　各組小鼠的游泳不動時間（±s，n=10）

表2　各組小鼠的游泳不動時間（±s，n=10）

注：與正常組比較，*P＜0.05

組別劑量/（mg·kg-1）時間/s正常組-73.7±5.7度洛西汀組1034.1±3.3*養血清腦顆粒4.357.7±5.6*8.646.4±2.9*17.232.5±5.5*

表3　各組小鼠的體溫變化（±s，n=10）

表3　各組小鼠的體溫變化（±s，n=10）

注：與正常組比較，#P＜0.05；與模型組比較，*P＜0.05

正常組模型組-34.9±0.6#度洛西汀組1037.1±0.3*養血清腦顆粒4.335.1±0.6 8.636.4±0.7*17.237.5±0.5*

5　討論

隨著生活不規律的增加，生活壓力的增大，抑郁的發病率逐年升高，嚴重影響人們的精神健康和生活。西醫理論對其認識還不是非常清楚，神經遞質如5-HT和NE等在其中發揮了重要的作用，5-HT和NE如度洛西汀等已經成為抗抑郁一線用藥［6］。抑郁癥在中醫理論中屬于“百合病”“郁證”范疇，思慮郁怒憂愁等均可導致心神失養，脾失運化，肝失疏泄，表現為表情淡漠，多思善慮，神疲倦怠，善悲欲哭，失眠健忘，心悸怔忡，若久郁則神傷，進而出現心脾俱虧，陰虛火旺等虛證［7］。本次研究的結果表明，養血清腦顆粒在各種小鼠抑郁模型中可以產生劑量依賴性的抗抑郁作用，這進一步佐證了養血清腦顆粒在臨床上用于抑郁的輔助治療的有效性。養血清腦顆粒方由白芍、當歸、熟地黃、川芎、雞血藤、珍珠母、鉤藤、決明子、夏枯草、細辛和延胡索等組成，具有養血平肝，活血通絡的作用，表現出很好的抗抑郁作用，其主要組成部分如白芍［8］、川芎［9］、當歸［10］等均證實具有很好的抗抑郁作用。

抑郁癥在臨床上表現為情緒低落、思維遲緩和意志活動減退［11］，小鼠懸尾試驗［12］和小鼠強迫游泳試驗［13］是經典的抑郁癥模型，通過評估小鼠的不動時間準確地模擬了抑郁癥的癥狀。抑郁癥患者精神長期處于緊張狀態，引起血管收縮，血液流動受到阻礙，結果造成體溫降低［14］。因此在本次研究中，選用了抗抑郁研究的經典模型，小鼠懸尾試驗，小鼠強迫游泳試驗以及小鼠利血平體溫降低試驗來對養血清腦顆粒的抗抑郁作用進行評估。同時，為了排除雌性小鼠由于經期等原因引起的結果的混亂，全部采用了雄性的小鼠來進行研究，保證了對于養血清腦顆粒抗抑郁療效評價的可信度。從結果來看，在上述模型中養血清腦顆粒可以產生顯著的抗抑郁作用，且這種作用具有劑量依賴性。在確定了養血清腦顆粒抗抑郁作用的基礎上我們將對其作用機制進行進一步研究。

［1］郝曉霞，靳元鵬，軋 霽，等.HPLC-DAD-MS/MS用于養血清腦顆粒蒽醌類成分分析［J］.中成藥，2012，34（1）：178-181.

［2］曾照富，趙 敏.養血清腦顆粒治療腦卒中后抑郁34例［J］.中醫臨床研究，2013，12（7）：134-136.

［3］馮 濤.養血清腦顆粒對急性腦梗死后抑郁癥的影響［J］.中國實用神經疾病雜志，2012，15（20）：49-50.

［4］桑亞男，鄭五洲.養血清腦顆粒治療抑郁癥80例臨床觀察［J］.中醫臨床研究，2013，5（5）：74-75.

［5］龔夢鵑，何 偉，唐春萍，等.桂枝解郁膠囊抗抑郁作用的藥理實驗研究［J］.中成藥，2011，33（7）：1121-1125.

［6］VincentV，FengJ，Robison，AJ，etal.Epigeneticmechanismsofdepressionandantidepressantaction［J］.AnnRev PharmacolToxicol，2013，53（12）：59-67.

［7］宋珂旭.從氣血論抑郁癥的病因病機及辨證論治［J］.時珍國醫國藥，2012，23（10）：2650-2651.

［8］邵繼紅，韓 珍，楊 艷，等.白芍抗抑郁作用的實驗研究［J］.寧夏醫學雜志，2008，30（6）：490-491.

［9］姜曉丹，于立堅，廖銘能，等.川芎嗪對急性和慢性應激抑郁模型大鼠抗抑郁樣作用的實驗研究［J］.中華行為醫學與腦科學雜志，2010，19（5）：397-400.

［10］李金兵，蘆林林，馬致潔，等.逍遙散各分離組份抗抑郁活性篩選研究［J］.時珍國醫國藥，2012，23（9）：2139-2141.

［11］Cryan JF，Ho1mes A.The ascentofmouse：advances inmode1-1ing human depression and anxiety［J］.Nat Rev Drug Discov，2005，4（9）：775-790.

［12］Cryan JF，Mombereau C，Vassout A.The tai1 suspension test as amode1 for assessing antidepressant activity：review of pharmaco1ogica1and genetic studies in mice［J］.Neurosci Biobehav Rev，2005，29（4）：571-625.

［13］CastagnéV，Moser P，Roux S，etal.Rodentmode1s of depression：forced swim and tai1suspension behaviora1despair tests in rats and mice［J］.Curr Protoc Neurosci，2011，55（10）：11-18.

［14］Me1tzer HY，Maes M.Effects of ipsapirone on p1asma cortiso1 and body temperature in major depression［J］.Biol Psychiat，1995，38（7）：450-457.

R285.5

B

1001-1528（2015）01-0202-03

10.3969/j.issn.1001-1528.2015.01.044

2013-11-12

陳勝會（1965—），男，碩士，副主任醫師，研究方向：中醫藥防治神經精神類疾病。Te1：13776047638，E-mai1：daiyueyue888@163.com