奧沙利鉑、多西他賽與替吉奧三藥方案治療晚期胃癌的臨床觀察

于煥欣 王亞蘭 袁曉榮 賈改葉

（包頭市腫瘤醫院內科，內蒙古 包頭 014010）

奧沙利鉑、多西他賽與替吉奧三藥方案治療晚期胃癌的臨床觀察

于煥欣 王亞蘭 袁曉榮 賈改葉

（包頭市腫瘤醫院內科，內蒙古 包頭 014010）

目的 觀察奧沙利鉑、多西他賽與替吉奧三藥方案治療晚期胃癌的臨床療效和不良反應。方法 65例經病理學證實的晚期胃癌患者，接受奧沙利鉑、多西他賽與替吉奧三藥聯合方案治療。奧沙利鉑85 mg/m2d1，多西他賽75 mg/m2d2，替吉奧80 mg/（m2?d）每日分2次口服d1～14。每21 d為一周期。連續2周期后進行影像學檢查和實驗室檢查評價療效和不良反應。結果 65例患者完成至少2周期化療，其中61例可評價療效。完全緩解（CR）0例，部分緩解（PR）23例，穩定（SD）29例，進展（PD）9例。總有效率（ORR）為23/61（37.7%），臨床獲益率（DCR）為52/61（85.3%）。化療常見不良反應主要有骨髓抑制，胃腸道反應，神經損傷。其中，Ⅲ～Ⅳ級血液學毒性發生率為19/61（31.2%）。全組無因嚴重不良反應終止治療者，無治療相關性死亡。結論 奧沙利鉑、多西他賽與替吉奧三藥方案治療晚期胃癌的近期療效好，毒性反應可以耐受，值得進一步推廣。遠期療效尚待進一步研究。

晚期胃癌；化療；奧沙利鉑；多西他賽；替吉奧

胃癌是嚴重威脅我國人民健康的惡性腫瘤之一，由于胃癌發病時多無典型的癥狀，大多數患者診斷時已是晚期。晚期胃癌的化療現沒有標準的一線方案。我院腫瘤內科自2012年2月至2014年2月期間應用奧沙利鉑、多西他賽與替吉奧三藥方案治療晚期胃癌65例，觀察療效及不良反應，現將結果報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料：我院腫瘤內科自2012年2月至2014年2月以來經病理學證實的晚期胃癌65例，其中男性39例，女性26例。年齡范圍37～78歲，中位年齡57歲，均為初治患者，預計生存期超過半年，有可測量的病灶。治療前查血常規，肝腎功，心電圖均正常。

1.2治療方法：奧沙利鉑85 mg/m2d1，多西他賽75 mg/m2d2，替吉奧80 mg/（m2?d）每日分2次口服d1～14。每21 d為一周期。治療前及連續2周期后進行影像學檢查和實驗室檢查評價療效。

1.3療效標準：采用RECIST1.0實體瘤近期療效評價標準評價，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩定（SD）和進展（PD），以CR+PR計算有效率（RR），以CR+PR+SD計算臨床獲益率（DCR）。不良反應評價標準按照NCI CTC3.0版標準，分為0～Ⅳ級。

1.4統計學分析：使用SPSS16版軟件進行處理，分別統計各組臨床資料及療效，不良反應發生情況，使用卡方檢驗比較各組數據，以α=0.05為檢驗標準。

2　結 果

2.1近期療效：65例患者完成至少2周期化療，其中61例可評價療效。完全緩解（CR）0例，部分緩解（PR）23例，穩定（SD）29例，進展（PD）9例，有效率（0RR）為37.7%。臨床獲益率（DCR）為85.5%。

2.2不良反應：所有患者均按照NCI-CTC3.0標準進行不良反應評價，全組無因嚴重不良反應而終止治療者。本組常見不良反應為骨髓抑制，其中Ⅲ～Ⅳ級血液學毒性發生率為31.2%（19/61），其他常見不良反應為腹瀉，嘔吐，食欲減退，乏力，外周神經毒性，口腔黏膜炎，肝功能損害等，多為Ⅰ～Ⅱ級，見表1。

表1　三藥方案不良反應發生情況

3　討 論

胃癌是我國發病率和病死率較高的惡性腫瘤之一。由于肺癌發病時多無典型的臨床表現，且胃癌的病理類型多為低分化腺癌，易發生早期轉移，多數病例發現時已為晚期。胃癌晚期的化療目前尚無標準方案。研究表明，三藥聯合優于單藥及雙藥聯合方案。Ajani等應用DCF方案（多西他賽+順鉑+氟尿嘧啶）與CF方案（順鉑+氟尿嘧啶）治療轉移性胃癌。總有效率（ORR）分別為36.7%和25.4%。顯示DCF方案使患者疾病進展和死亡風險下降，生存率提高，獲得更好的生活質量改善［1］。

替吉奧是新一代氟尿嘧啶衍生物口服抗癌劑，其主要成分為替加氟（FT）、吉美斯特（CDHP）和奧替拉西鉀（OXO）。OXO能夠特異性地抑制胃腸道黏膜細胞內乳清酸核糖轉移酶，阻斷5-Fu的磷酸化，顯著降低FT引發的胃腸道等不良反應［2-3］。張星森［4］報道替吉奧治療老年晚期胃癌，有效率為26.7%，疾病控制率為57.8%，且不良反應小。

多西他賽是半合成紫杉類抗腫瘤藥物，由紫杉醇衍生而來，作用機制類似紫杉醇，通過促進腫瘤細胞內微管聚合及抑制微管蛋白解聚，減少游離微管數量，阻斷有絲分裂的發生，誘導腫瘤細胞凋亡。

奧沙利鉑是第三代鉑類化合物，是治療胃癌的常用藥物。它通過與DNA鏈上的G共價結合形成鏈內交聯，使DNA損傷，引起細胞凋亡。從而發揮抗腫瘤作用［5］。REAL2試驗［6］證實奧沙利鉑在晚期胃癌治療中療效不劣于順鉑，且不良反應較小。

本研究組晚期胃癌患者，我們用奧沙利鉑代替順鉑，用替吉奧代替氟尿嘧啶，因替吉奧為口服藥物，減少了患者的住院時間。總體上降低了三藥方案的不良反應。總有效率達到37.7%，臨床獲益率為85.5%。不良反應主要是血液學毒性，發生率為31.2%，經集落刺激因子對癥后好轉，全組無嚴重不良反應而終止治療者，無治療相關性死亡。

綜上所述，奧沙利鉑，多西他賽與替吉奧三藥方案治療晚期胃癌，有效率及臨床獲益率高，不良反應可耐受，值得進一步推廣。

［1］Ajani JA，Moisevenko VM，Tjulandin S，et al.Quality of life with docetaxel plus cisplatin and fluorouracil compared with cisplatin and fluorouracil from a phase Ⅲ trial for advanced gastric or gastroesophageal adenocarcinoma：the V-325 Study Group［J］.J Clin Oncol，2007，25（22）：3210.

［2］曹桂俠，程朝輝，周東梅.替吉奧聯合奧沙利鉑治療晚期胃癌的臨床觀察［J］.腫瘤基礎與臨床，2011，24（1）：27-29.

［3］左志剛，潘東風，蔡曉軍，等.替吉奧化療聯合三維適形放射治療56例晚期食管癌［J］.第三軍醫大學學報，2010，32（22）：2446-2447.

［4］張星霖.替吉奧膠囊治療老年晚期胃癌的臨床觀察［J］.現代腫瘤醫學，2011，19（6）：1189-1190.

［5］錢軍，秦叔逵.奧沙利鉑聯合卡培他濱二線治療晚期胃癌的臨床觀察［J］.中華腫瘤雜志，2004，26（12）：736-748.

［6］Cunningham D，Starling N，Rao S，et al.Capecitabine and oxaliplatin for advanced esophagogastric cancer［J］.N Engl J Med，2008，358（1）：36-46.

Clinical Efficacy of the Advanced Gastric Cacer Treated with the Regimen of Oxaliplatin， Docetaxel and S-1

YU Huan-xin， WANG Ya-lan， YUAN Xiao-rong， JIA Gai-ye
（Department of Internal Medicine， the Tumor Hospital of Baotou， Baotou 014010， China）

Objective To assess the efficacy and toxicity of regimen consisting oxaliplatin， docetaxel and S-1 for advanced gastric cancer. Methods 65 cases of patients with advanced gastric cancer treated with the regimen of oxaliplatin， docetaxel and S-1. Chemotherapy regimens： oxaliplatin and docetaxel were given intravenously at a dose of 85 mg/m2d1 and 75 mg/m2 d1； S-1 80 mg/m2daily points 2 times oral d1-14. This regimen was repeated every 21 d. The efficacy and toxicity were evaluated after completion of 2 cycles at least. Results The 65 patients no cases of complete remission. 23 cases achieved a partial response. 29 cases had stable disease. And 9 cases showed progressive disease. The overall response rate of this series was 37.7%. And overall disease control rate was 85.5%. The major toxicities were leukocytopenia， nausea， vomiting， peripheral neuritis and alopecia. Among them Ⅲ-Ⅳ degree of hematologic toxicity was 31.2%. There were no serious adverse reactions due to termination of treatment. No treatment related death. Conclusion The regimen of oxaliplatin， docetaxel and S-1 is effective and tolerable for advanced gastric cancer. It can be a good choice for advanced gastric cancer.

Advanced gastric cancer； Chemotherapy； Oxaliplatin； Docetaxel； S-1

R735.2

B

1671-8194（2015）012-0025-02