曲美他嗪對非缺血性心力衰竭的影響

劉　輝

（漯河醫學高等?？茖W校醫療系，河南 漯河 462000）

曲美他嗪對非缺血性心力衰竭的影響

劉輝

（漯河醫學高等?？茖W校醫療系，河南 漯河 462000）

目的 評估曲美他嗪（TMZ）對非缺血性心力衰竭患者的左室射血分數（LVEF），心肌收縮功能、內皮功能、運動能力和生活質量的影響。方法 將篩選患者隨機分成兩組：治療組接受標準治療和TMZ；安慰組給予標準治療，療程6個月。評估患者的依從性和不良反應、功能性能力和生活質量、LVEF、血漿proBNP水平、血糖、血漿游離脂肪酸（FFA）測定及血管內皮功能。結果 治療6個月后，兩組間LVEF、proBNP水平、血漿血糖水平、血漿FFA水平、運動能力和生活質量無顯著性差異，且EDDP、EIDP百分比無統計學意義。兩組間不良反應發生率無顯著差異，治療期間未出現死亡病例。結論 TMZ治療非缺血性HF缺乏臨床獲益，不推薦臨床應用。

曲美他嗪；心力衰竭；左室射血分數

心力衰竭（Heart failure，HF）仍然是危害人類健康的疾病之一，其進展的特點之一是心肌能量代謝的改變，調節代謝療法已成為研究者們開發新的HF治療方案的領域。曲美他嗪（Trimetazidine，TMZ）是3-酮酰輔酶A硫解酶抑制劑，常用于抗心肌缺血，但近年來也成為治療早期HF的新選擇［1］。有研究顯示TMZ可改善缺血性HF患者癥狀、射血分數（EF）和住院率［2］。然而，TMZ對非缺血性HF的療效的報道較少。我們利用TMZ對非缺血性HF患者進行治療，觀察其臨床預后、心肌收縮功能和內皮功能。

1　資料與方法

1.1一般資料：本研究所選患者來自鄭州市中心醫院心內科，告知患者及其家屬書面知情同意書。篩選標準：穩定型HF，紐約心臟病學會（NYHA）心功能分級Ⅱ或Ⅲ級，左室射血分數＜45%，無β受體阻滯劑、血管緊張素轉換酶抑制劑或血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑、螺內酯和利尿劑等禁忌證，冠狀動脈造影正常。排除標準：心絞痛或心肌梗死史，心電圖或超聲心動圖顯示心肌壞死證據，冠狀動脈旁路移植術或血管成形術史，收縮壓＞160mm Hg或舒張壓＞100mm Hg，系統性疾病如腫瘤、自身免疫性疾病、腎功能衰竭、肝或肺部疾病和急性或慢性炎癥狀態。共篩選123例患者，平均年齡為（55.6±11.9）歲，男女比例為85∶38，67 （54.5%）例NYHA心功能Ⅲ級，平均LVEF為（31.7± 9.31）%。兩組患者年齡、性別比例和一般臨床資料無明顯差異。

1.2方法：將篩選患者隨機分成兩組：治療組接受標準治療和TMZ 35 mg，2次/天；對照組給予標準治療，療程6個月。評估患者的依從性和不良反應。臨床評估包括功能性能力（6分鐘步行試驗（6MWT）和最大氧耗量測試）、生活質量（Minnesota心力衰竭生活質量問卷調查）和左心室射血分數（LVEF）。實驗室評估包括血漿proBNP水平、血漿血糖和血漿FFA測定，由本院化驗室完成。使用超聲檢查肱動脈內皮依賴性（EDDP）和內皮非依賴性（EIDP）擴張百分比評估血管內皮功能。

1.3統計學分析：所有數據均采用SPSS19.0統計學軟件處理，進行t檢驗或卡方檢驗，P＜0.05認為差異有顯著性，有統計學意義。

2　結 果

表1所示，治療前和6個月后，兩組間LVEF、proBNP水平、血漿血糖水平、血漿FFA水平、運動能力和生活質量無顯著性差異（P＞0.05）。表2所示，治療前后兩組間EDDP、EIDP百分比無統計學意義（P＞0.05）。最常見的不良反應為：頭痛（各組1例），惡心（各組2例），胃灼熱（治療組1例）和頭暈（治療組4例），兩組間不良反應發生率無顯著差異（P＞0.05）。治療期間未出現死亡病例。

表1　兩組治療前后運動能力、生活質量和生化指標的比較

表2　TMZ對血管內皮功能的影響

3　討 論

TMZ具有抑制氧化磷酸化，減少FFA氧化和增加葡萄糖的利用和產生ATP的特性。有研究顯示TMZ可改善繼發于冠心病的HF患者的癥狀和射血分數，這可能是其抗心絞痛作用的表現［3］。韓宏程等人發現TMZ治療6個月后可改善慢性HF患者的LVEF［4］。這些研究提示TMZ對缺血性HF有一定的療效，但其在非缺血性HF中的治療經驗是有限的。我們研究發現在穩定的非缺血性HF患者中，加入TMZ的標準藥物治療并不會改善心功能、運動能力和生活質量，其對血管內皮功能的影響無明顯變化。這可能是由于我們研究中的患者病情穩定，且TMZ劑量較高（70 mg/d）。

盡管TMZ的作用機制與FFA氧化的抑制有關，但它仍然是有爭議的問題。心力衰竭患者使用TMZ治療后，β-氧化速率減少僅10%時不改變FFA的心肌攝取，其在心肌組織中發揮著作用，還具有心外療效。我們研究發現治療組與對照組血漿血糖水平、血漿FFA水平無明顯差異，這可能是由于本研究中糖尿病的患病率較低且平均體質量指數未超過正常范圍。我們的數據還顯示TMZ治療的患者內皮功能無顯著性差異。而梁景強等人發現TMZ可顯著改善舒張性HF患者的血管內皮功能，這可能是由于患者的血管內皮功能障礙的機制不同引起的［5］。

總之，TMZ對非缺血性HF患者的LVEF、運動能力和生活質量無明顯改變，不影響proBNP水平，血糖水平和血管內皮功能。盡管TMZ的安全性與標準治療相似，但其缺乏臨床獲益，因此我們不推薦臨床應用于非缺血性HF患者。

［1］ 宋書田，安淑芬，周岊梧，等.曲美他嗪的心肌保護機制及其在心血管疾病中的應用進展［J］.中國心血管雜志，2008，13（6）：463-466.

［2］ 李忠華.曲美他嗪聯合辛伐他汀治療缺血性心力衰竭的臨床療效觀察［J］.當代醫學，2012，18（12）：150-151.

［3］ 王全保.曲美他嗪治療120 例冠心病伴心力衰竭臨床分析［J］.中外醫療，2011，30（22）：112-113.

［4］ 韓宏程，許愛斌.曲美他嗪對慢性心力衰竭患者心功能以及血清基質金屬蛋白酶-2的影響［J］.臨床醫學，2010，30（1）：10-11.

［5］ 梁景強，梁橋安，李財潤.曲美他嗪對舒張性心力衰竭患者血管內皮功能及血漿腦鈉肽水平的影響［J］.新醫學，2011，42（6）：386-388.

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1671-8194（2015）09-0057-02