999精品在线视频,手机成人午夜在线视频,久久不卡国产精品无码,中日无码在线观看,成人av手机在线观看,日韩精品亚洲一区中文字幕,亚洲av无码人妻,四虎国产在线观看 ?

結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的綜合治療

2015-10-21 10:58:43劉東舉
關(guān)鍵詞:手術(shù)

劉東舉

(沈陽醫(yī)學(xué)院附屬二院腫瘤外科,遼寧沈陽 110002)

結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的綜合治療

劉東舉

(沈陽醫(yī)學(xué)院附屬二院腫瘤外科,遼寧沈陽 110002)

結(jié)直腸癌;肝轉(zhuǎn)移癌;切除術(shù);射頻消融

肝臟是結(jié)直腸癌最主要的轉(zhuǎn)移部位,大約50%發(fā)生肝轉(zhuǎn)移。結(jié)直腸癌肝臟轉(zhuǎn)移是一個十分復(fù)雜的生物學(xué)過程,機制尚不完全明了,微轉(zhuǎn)移是可能的原因之一[1]。從解剖學(xué)的角度看,引流結(jié)直腸的靜脈血流均匯入門靜脈進入肝臟,肝竇是胃腸道血液回流的部位,對血流的廓清率高,是腫瘤細胞最易著床的臟器,結(jié)直腸癌最易侵入靜脈,發(fā)生率可高達20%~30%;癌細胞一旦脫落進入血循環(huán),很容易在肝臟形成轉(zhuǎn)移灶。據(jù)國外資料報道:惡性腫瘤患者40%有肝轉(zhuǎn)移,而結(jié)直腸癌患者肝轉(zhuǎn)移率高達60%~71%。結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移分為同時性肝轉(zhuǎn)移和異時性肝轉(zhuǎn)移,發(fā)現(xiàn)結(jié)直腸癌的同時發(fā)現(xiàn)肝轉(zhuǎn)移,原發(fā)灶與肝轉(zhuǎn)移灶發(fā)現(xiàn)的間隔<6個月,為同時性肝轉(zhuǎn)移;結(jié)腸癌術(shù)后肝轉(zhuǎn)移,原發(fā)灶與肝轉(zhuǎn)移發(fā)現(xiàn)間隔>6個月者為異時性肝轉(zhuǎn)移,80%發(fā)生在術(shù)后2年內(nèi)[2]。肝轉(zhuǎn)移是影響結(jié)直腸癌預(yù)后和長期生存的主要原因。隨著影像技術(shù)的進步,早期、孤立、較小的轉(zhuǎn)移灶可以被發(fā)現(xiàn),手術(shù)、麻醉及圍手術(shù)期處理水平的進步,大大降低了手術(shù)的并發(fā)癥和死亡率;以新輔助化療為主的輔助治療手段可以降低患者的臨床分期,可使不能手術(shù)切除的腫瘤轉(zhuǎn)變?yōu)榭汕谐[瘤[3]。結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的治療可分為:手術(shù)治療和非手術(shù)治療,非手術(shù)治療包括:射頻消融、冷凍等局部治療加全身化療、經(jīng)門靜脈化療、經(jīng)肝動脈栓塞化療(TACE)等綜合措施。手術(shù)切除是治療結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移首選的手段[4-5]。結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移是結(jié)直腸癌患者診治過程中一個十分重要的問題,及時診斷治療,可明顯改善預(yù)后、延長患者的生存時間。

1 結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移機理

1.1 腫瘤轉(zhuǎn)移階段 分4個階段:(1)轉(zhuǎn)移的過程包括腫瘤細胞從原發(fā)灶的脫離、轉(zhuǎn)運和生長。包括:①局部浸潤:腫瘤細胞間的黏附力降低;腫瘤細胞分泌的各種酶消化細胞外基質(zhì),促進轉(zhuǎn)移。②腫瘤細胞的分離,在酶的作用下,腫瘤細胞穿過血管內(nèi)皮及基底膜,進入血液循環(huán)。③腫瘤細胞在循環(huán)中存活,具有高轉(zhuǎn)移潛能的細胞亞群與血管內(nèi)皮黏附,穿出管壁,形成轉(zhuǎn)移灶。④腫瘤細胞附著內(nèi)皮細胞或內(nèi)皮下基底膜及毛細血管床。⑤腫瘤細胞增殖在一個新的微環(huán)境下生長。(2)結(jié)點與網(wǎng)絡(luò)。腫瘤相關(guān)基因相互間存在紛繁的轉(zhuǎn)導(dǎo)、調(diào)控、抑制或激活的關(guān)聯(lián),眾多的基因和蛋白處在不同的通路中發(fā)揮作用。結(jié)直腸癌的轉(zhuǎn)移也是一個受多基因調(diào)控,多個通路參與其中的復(fù)雜過程。少部分基因在起到driver的作用[6]。(3)上皮—間質(zhì)轉(zhuǎn)化。“上皮—間質(zhì)轉(zhuǎn)化”(epithelial mesenchymal transition,EMT)[7-8]是指上皮細胞失去原有上皮特性如極性排列等特征,轉(zhuǎn)變成具有遷移能力的間充質(zhì)表型的過程。在腫瘤轉(zhuǎn)移過程中,腫瘤細胞表現(xiàn)間充質(zhì)細胞的某些特性,如黏附特性,蛋白水解能力及活動能力的增強,使得腫瘤細胞得以轉(zhuǎn)移并在遠處部位形成轉(zhuǎn)移灶。而與之相反,“間質(zhì)—上皮轉(zhuǎn)化”(mesenchymal epithelial transition,MET)使得腫瘤細胞得以在轉(zhuǎn)移部位定居。(4)腫瘤原發(fā)灶細胞決定轉(zhuǎn)移。腫瘤細胞的基因表型決定其轉(zhuǎn)移特征,轉(zhuǎn)移相關(guān)基因表達的多與少,直接影響肝轉(zhuǎn)移的發(fā)生與否。

1.2 影響結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的因素 結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移灶的形成與腫瘤細胞的生物學(xué)特性、機體的免疫狀況及器官的微環(huán)境密切相關(guān)[9]。只有各方面條件都滿足的情況下,腫瘤細胞才能在特定器官形成轉(zhuǎn)移灶。

(1)宿主免疫與腫瘤轉(zhuǎn)移 腫瘤發(fā)生后,機體可通過免疫效應(yīng)機制發(fā)揮抗腫瘤作用[10]。機體抗腫瘤免疫的機制包括細胞免疫和體液免疫兩方面,它們相互協(xié)作共同殺傷腫瘤細胞,細胞免疫是抗腫瘤免疫的主要方式,體液免疫通常僅在某些情況下起協(xié)同作用。

(2)腫瘤細胞轉(zhuǎn)移能力 動物實驗研究發(fā)現(xiàn),1個1 mm3大小的癌腫,每天有2×106個細胞進入血液循環(huán),而其中24 h之內(nèi)仍能存活者不超過1%,而進入循環(huán)的腫瘤細胞最終能夠存活并形成轉(zhuǎn)移者則不超過0.1%[11],腫瘤轉(zhuǎn)移是具有轉(zhuǎn)移潛能細胞亞群選擇性增生的結(jié)果。

腫瘤干細胞學(xué)說,腫瘤組織中存在的一小群有干細胞特征的細胞,稱其為腫瘤干細胞;其單個細胞即可發(fā)展為腫瘤,具有干細胞的自我更新和多向分化能力,而其他絕大部分腫瘤細胞只具有相對的增殖能力;腫瘤干細胞是腫瘤形成的起始細胞,維持著腫瘤的生長,并可能是腫瘤轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)的根源[12]。

(3)器官局部微環(huán)境 轉(zhuǎn)移的發(fā)生不僅取決于腫瘤細胞的特性,而且還取決于宿主反應(yīng),微環(huán)境影響腫瘤細胞的穩(wěn)定性,并對轉(zhuǎn)移性腫瘤細胞最終的存活和生長具有高度選擇性的阻抑作用[13]。Paget[14]提出“種子與土壤”的理論,轉(zhuǎn)移灶的生長受特定腫瘤細胞與特定器官環(huán)境相互作用的影響。只有當種子與土壤相互匹配時轉(zhuǎn)移才能成功。

2 結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的診斷與術(shù)前評估

結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移多無臨床癥狀,診斷多無困難。大部分病例發(fā)現(xiàn)結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移通常是在常規(guī)的檢查時,發(fā)現(xiàn)結(jié)直腸癌或在結(jié)直腸癌切除術(shù)后復(fù)查時。肝切除是唯一徹底治療方式,術(shù)前評估包括病灶是否安全完整切除,患者是否耐受手術(shù),明確肝內(nèi)外疾病的程度,手術(shù)對肝功能產(chǎn)生的合并癥。充分評估預(yù)測術(shù)后的復(fù)發(fā)率和死亡率,選擇手術(shù)治療[15]。

肝轉(zhuǎn)移的術(shù)前影像評估明確病灶的可切除性,包括超聲、CT、MRI。明確病灶的數(shù)量、位置,與肝臟血管的關(guān)系以及與肝臟前后面的距離。肝轉(zhuǎn)移灶可切除的前提:肝臟疾病被安全清除或者治愈,并且剩余的肝臟有充分的血供與膽汁排放系統(tǒng)。原發(fā)灶的數(shù)量、大小、位置和CEA的水平不能夠作為肝臟可切除的標準。

PET-CT排除疾病的肝外轉(zhuǎn)移,有不可切除的肝外疾病是不能進行肝切除術(shù)[16]。需采用化療,間隔3個月評估腫瘤的狀況進行局部治療。評估肝功能可以通過Child-Pugh評分、血清蛋白、ICG進行測試。肝切除后的無腫瘤組織可通過CT掃描測定殘肝體積。

3 結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的外科治療

3.1 術(shù)中評估 術(shù)中仔細檢查腹腔,排除疾病的肝外轉(zhuǎn)移或影響手術(shù)的雙葉轉(zhuǎn)移。探查包括肝臟觸診和術(shù)中的超聲檢查(即IOUS)。IOUS用于精確定位病灶與血管的比鄰,以及選擇手術(shù)方式。

3.2 結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移肝切除術(shù)的原則 肝切除術(shù)應(yīng)用在可完整切除病灶的治療中。肝轉(zhuǎn)移病灶的切除體積現(xiàn)在仍有很大的爭議。安全的切緣是獨立的預(yù)后影晌因子。因此推薦R0手術(shù)切除[17]。切除的范圍取決于病灶的大小、數(shù)量和位置。殘留肝是正常的,切除范圍可以達到6個肝段甚至更多,那么75%的肝臟就可以被切除并且有很低的術(shù)后并發(fā)癥。然而大部分肝轉(zhuǎn)移患者接受了術(shù)前化療,這會導(dǎo)致肝臟損傷[18]。肝臟切除術(shù)分為規(guī)則肝切除術(shù)和不規(guī)則肝切除術(shù),規(guī)則肝切除術(shù)分肝段、肝葉切除術(shù)。這兩種術(shù)式的切除結(jié)果是相似的。表面的病灶可以采用楔形切除術(shù)。更大的病灶需要進行更大切除。

3.3 提高切除率 盡管肝切除術(shù)是延長肝轉(zhuǎn)移患者生命的唯一方式,但是在診斷時只有10%~15%的患者可以進行切除術(shù)[19]。在過去的幾十年里,外科手術(shù)技巧的完善和提高已經(jīng)拓寬了手術(shù)切除的范圍,可行擴大半肝切除術(shù)[20]。

3.4 射頻消融術(shù) 對雙葉轉(zhuǎn)移,切除范圍過大可導(dǎo)致的術(shù)后肝衰竭,影響切除術(shù)的治療效果,可用局部治療。包括酒精注射、微波、冷凍、射頻消融等療法[21],但是原位復(fù)發(fā)率卻提高了。其中射頻消融術(shù)應(yīng)用廣泛,效果較好[22]。射頻消融術(shù)可以經(jīng)皮或在術(shù)中進行治療。不同類型的電極可以用于治療不等的肝轉(zhuǎn)移病灶。壞死區(qū)域的面積比腫瘤大1 cm,與外科邊緣類似。殘留肝上小于3 cm的腫瘤是應(yīng)用射頻消融術(shù)的指征。3或3 cm以上的腫瘤的預(yù)后與原位復(fù)發(fā)的關(guān)系還不是很明確[23]。

3.5 術(shù)前門靜脈栓塞術(shù) 肝臟切除術(shù)后,殘留肝臟的體積太小,易引發(fā)肝功不正常及肝功能衰竭。選擇性用門靜脈栓塞術(shù)方法使同側(cè)肝萎縮而對側(cè)殘留肝肥大,就可能避免術(shù)后肝衰竭的發(fā)生[24]。栓塞術(shù)后進行肝切除術(shù),可以使大約60%患者最初由于殘留肝體積太小,成功實行手術(shù)[25]。但沒有進行栓塞的肝臟,轉(zhuǎn)移灶會快速生長。栓塞術(shù)后為避免肝臟轉(zhuǎn)移病灶增大,是否應(yīng)用術(shù)前化療還存在很多爭議[26]。

3.6 二期肝切除術(shù) 多數(shù)雙葉肝轉(zhuǎn)移認為是不能進行肝切除術(shù)的。在一些選擇的病例中,雙葉肝轉(zhuǎn)移分二期切除:一期包括切除術(shù)或局部破壞一般在左葉的病灶。二期是切除右葉或擴大的右葉切除術(shù)。在一期若左葉體積不夠大,可對右葉門靜脈結(jié)扎。這種措施只能在轉(zhuǎn)移灶不可切除的患者身上實施,其結(jié)果和可以進行切除的患者接近。

3.7 復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移灶的再切除 肝切除術(shù)后在復(fù)發(fā)的患者中,25%~50%的可以進行再次肝切除27。術(shù)后的發(fā)病率和死亡率同首次肝切除的患者沒有太大區(qū)別,中期生存率可達2年。只要技術(shù)上可行,肝臟復(fù)發(fā)病灶應(yīng)該切除。

3.8 術(shù)前化療 對于可切除的肝轉(zhuǎn)移灶,術(shù)前化療可以降低復(fù)發(fā)率,檢測腫瘤的化療敏感性,指導(dǎo)術(shù)后治療和選擇切除術(shù)。有研究表明圍術(shù)期的化療降低了肝切除術(shù)后的風險[28]。

對于不可切除的轉(zhuǎn)移灶,最初化療是唯一的治療措施。在過去的幾十年里,新的細胞基因和靶向治療的引進提高了患者的生存率[29]。病灶不可切除的患者,在化療期間病灶縮小使得切除術(shù)成為現(xiàn)實。幾項回顧性研究表明:早期不能實施手術(shù)的患者經(jīng)過化療后手術(shù)效果不錯,復(fù)發(fā)率接近80%,5年生存率在25%~30%。

3.9 術(shù)后情況 多數(shù)研究表明:早期術(shù)后住院的死亡率在0~5%,這與術(shù)中失血、術(shù)后肝功能和肝切除面積密切相關(guān)。25%~40%的患者會發(fā)生可逆性的術(shù)后并發(fā)癥。肝切除后的并發(fā)癥是由于短暫性肝衰竭、出血、橫膈下膿腫、膽汁外漏引起的。不存在并發(fā)癥時術(shù)后的住院時間是10~15 d。術(shù)前化療會增加肝功能損傷,增加肝切除的風險。

肝切除術(shù)后3年和5年的生存率分別是40%和30%。復(fù)發(fā)涉及2/3的患者,并有50%涉及肝臟。影響手術(shù)的危險因素:年齡、轉(zhuǎn)移灶大小、CEA水平、腫瘤分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,發(fā)生疾病的間隔小于12個月、肝結(jié)節(jié)的數(shù)目及手術(shù)切緣。

4 結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的多學(xué)科團隊綜合治療

為了對結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者取得最有效的治療,采用合理的策略。包括:改善術(shù)前分期,制定外科切除的新標準,新的手術(shù)方案,新輔助治療中應(yīng)用現(xiàn)代全身化療,射頻消融療法,多學(xué)科合作管理疾病。建立一個積極的多學(xué)科團隊(MDT)來管理,開展一系列病情評估,制定最佳治療方案。分析每一種治療手段(外科切除、射頻、全身化療、局部放化療、靶向治療)在治療中應(yīng)用的順序。MDT主要學(xué)科應(yīng)包括肝外科、腫瘤內(nèi)科、影像科、介入科及姑息治療。胃腸外科、專業(yè)護理部以及組織病理科。

4.1 術(shù)前分期 應(yīng)用影像技術(shù)等分析患者分期。

4.2 外科治療 轉(zhuǎn)移性肝癌可切除性的界定:以能否在肉眼和顯微鏡下完整切除病灶為依據(jù)。目前肝切除性的界定轉(zhuǎn)為正常肝組織可以保留多少。

(1)肝切除的標準定義為:①病灶可以完全切除。②至少相鄰的肝段有充足的血液流動和膽汁排出。③“殘留肝”(切除后剩余的肝組織)的體積足夠大。對于殘留肝的體積的規(guī)定在不同的人和機構(gòu)是不同的,但對于一個其他方面都正常的肝臟,其安全的殘留肝的體積是20%~30%[30]。

(2)切緣:從歷史上看,切除術(shù)只有在病灶與正常肝組織的切緣大于1 cm時才會考慮。現(xiàn)在,人們對“1 cm標準”提出質(zhì)疑。現(xiàn)在的研究表明:只要在微觀上,切除術(shù)邊緣遠離病灶就不會造成影響[31]。

4.3 完善可切除性的新策略 門靜脈栓塞術(shù)可以使得非病灶區(qū)的肝臟代償性增生,而病灶區(qū)的肝臟萎縮并得以切除(增加了殘留肝體積)。相似地,在殘留的肝臟代償性增生后,二期肝切除術(shù)、延遲的再次肝除術(shù)可以用于治療轉(zhuǎn)移至兩葉肝臟的巨大轉(zhuǎn)移灶,通常這樣的轉(zhuǎn)移灶行一期手術(shù)會導(dǎo)致急性肝壞死)[32]。一些肝外疾病:直接的橫膈侵襲、腎上腺轉(zhuǎn)移瘤、肺轉(zhuǎn)移瘤都可以一起切除。有報道表明,35%患者在肺轉(zhuǎn)移病灶切除后仍然生存[33]。

4.4 聯(lián)合化療和手術(shù)治療 對于現(xiàn)代化療方案:奧沙利鉑聯(lián)合5-FU、四氫葉酸(FOLFOX),或聯(lián)合伊立替康(FOLFIRI),患者的敏感性高達50%,并且中位生存時間延長了2年[34]。使得20%~30%的本來認為不能切除病灶的患者采取二期肝切除術(shù)。1 104例結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者最初被認為病灶不能切除,然而經(jīng)過一系列的化療以后,138例患者對化療反應(yīng)敏感,其中93%可以進行肝切除。生存率分別達到5年的33%和10年的23%和39個月的中期生存率[35]。不能切除病灶的患者可以進行肝切除的幾率同患者對化療的敏感性成正比。German PhaseⅡCELIM的研究表明:多達40%的肝轉(zhuǎn)移患者帶有野生型k-ras基因(可以應(yīng)用靶向治療),他們經(jīng)過以奧沙利鉑和伊立替康為基礎(chǔ)的化療之后,是可以進行轉(zhuǎn)移病灶的切除的[36]。

4.5 腫瘤消融術(shù)的作用 腫瘤消融術(shù)(大部分是射頻消融)是因為其具有較低的死亡率和并發(fā)癥發(fā)生率[37]。最近對95個常見并發(fā)癥做的Meta分析表明其發(fā)生率小于9%,其中最常見的是腹內(nèi)出血、敗血癥和膽道損傷。死亡率在0~0.5%。然而應(yīng)用射頻消融的缺點是局部復(fù)發(fā)率達1.8%~12%。研究發(fā)現(xiàn):射頻消融術(shù)應(yīng)用于結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移不可切除的病灶可以使得中期生存率達到28.9~30個月[37]。

4.6 結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者的管理策略 對于可切除的原發(fā)灶和肝轉(zhuǎn)移灶,應(yīng)當同時切除原發(fā)灶。對于不可切除的肝轉(zhuǎn)移灶,采用聯(lián)合化療、射頻消融、門靜脈栓塞術(shù)、TACE。對于伴發(fā)腸梗阻、穿孔、威脅生命的出血的同時性肝轉(zhuǎn)移的患者應(yīng)采取及時的措施,如內(nèi)鏡放置支架等。對于原發(fā)腫瘤需要新輔助治療(T3~T4)期直腸癌的放化療,或肝轉(zhuǎn)移灶需至少行半肝切除術(shù)時制定一個續(xù)貫的治療策略能降低圍術(shù)期的風險。鑒于續(xù)貫治療策略,考慮到腫瘤在治療期間的進展情況[38]。對于一些患者,盡管原發(fā)腫瘤沒有任何癥狀,但肝轉(zhuǎn)移灶已無法切除,需要根據(jù)其反應(yīng)程度采取一系列的化療措施。若患者對化療敏感,則使得原先有希望行肝切除術(shù)的患者可以考慮手術(shù)治療而達到治愈的目的。對于6%~10%不能采取手術(shù)的患者可以考慮持續(xù)化療[38],但是總體效果不是很好,在將來也無法考慮手術(shù)治療。

目前,外科手術(shù)仍是治療結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的金標準,現(xiàn)代化療方案增加了早期不可切除的患者的治愈機會。現(xiàn)在爭論的焦點是何時手術(shù)和采取哪種手術(shù)方案作為第一選擇(先腸切除、先肝切除還是同步切除)。因此MDT在管理結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者的作用是:收集各種資料,對疾病的擴散和分期做出正確評估,制定有效的治療措施,使患者獲得最大的生存機會。

5 結(jié)直腸癌多發(fā)肝轉(zhuǎn)移癌處理中的難題

結(jié)直腸癌多發(fā)肝轉(zhuǎn)移癌是指肝臟廣泛多發(fā)病灶,不能應(yīng)用手術(shù)方法切除。如不加干預(yù),多在3個月內(nèi)死亡[39]。結(jié)直腸癌多發(fā)肝轉(zhuǎn)移癌的綜合治療是世界結(jié)直腸腫瘤科處理的難題。肝臟轉(zhuǎn)移灶無法切除,可行TACE、射頻消融、冷凍等局部治療加全身化療等綜合措施[40-43]。

但這些方法大多在體外施行,受體位腫瘤數(shù)量和位置限制,對于單發(fā)位置好和體積小的效果好。而位置靠邊緣和大血管旁,多發(fā)者達不到效果,腫瘤位于邊緣或大血管旁易引起出血膽漏等嚴重并發(fā)癥。對于結(jié)直腸癌多發(fā)肝轉(zhuǎn)移癌這些方法受到嚴重限制,國內(nèi)外基本上沒有有效的方法。亟需一種簡單實用有效的方法治療結(jié)直腸癌多發(fā)肝轉(zhuǎn)移癌。劉東舉等探索應(yīng)用電刀燒灼熱療方法治療肝轉(zhuǎn)移癌,比射頻消融和微波熱療更徹底實用,應(yīng)用腫瘤外科技術(shù)切除原發(fā)病灶,采用肝臟外科技術(shù)游離肝臟徹底電刀燒灼轉(zhuǎn)移癌,結(jié)合置肝動脈化療泵和腹腔化療泵等綜合治療對結(jié)直腸癌肝臟多發(fā)轉(zhuǎn)移癌綜合治療研究,治療35例,1年生存率88.5%,2年生存率14.2%,3年生存率2.8%,取得初步效果。

隨著治療技術(shù)的不斷更新,結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移灶的不可切除率也在不斷降低。手術(shù)適應(yīng)證的拓展,需要多學(xué)科的合作,從而進一步提高手術(shù)可切除率。輔助化療方案,即5-FU、甲酰四氫葉酸、奧沙利鉑和(或)依立替康的聯(lián)合使用,可有效降低腫瘤分期,提高手術(shù)可切除率,并改善患者預(yù)后。而生物靶向藥物西妥昔單抗和貝伐單抗的使用,可進一步改善患者術(shù)后生存期。此外,PVE、分期肝切除術(shù)聯(lián)合局部消融技術(shù)可進一步縮小手術(shù)范圍,增大剩余肝組織,從而降低圍術(shù)期死亡率和并發(fā)癥的發(fā)生率,改善患者預(yù)后。血流阻斷和血管重建技術(shù)也加大了手術(shù)適應(yīng)證。通過綜合治療,肝轉(zhuǎn)移灶一經(jīng)確定為可切除的病灶后,應(yīng)及早進行手術(shù)干預(yù)。總之,多學(xué)科綜合治療將是提高結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移總體預(yù)后的重要模式。

[1]Wyckoff J,Wang W,Lin EY,et al.A paracrine loop between tumor cells and macrophages is required for tumor cell migration in mammary tumors[J].Cancer Res,2004,64(19):7022-7029.

[2]Altendf-Hofmann A,ScheeleJ.A critical review of the major indicator of prognosis after resection of heaptic metastases from colorectal carcinoma[J].Surg Oncol Clin N Am,2003,12(1):165 -172.

[3]萬德森.結(jié)直腸癌的輔助化療與新輔助化療[A]//萬德森.結(jié)直腸癌[M].北京:北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社,2008:77.

[4]Nagakura S,Shirai Y,Yokoyama N,et al.Major hepatic resec-tion reduces the probability of intrahepatic recurrence following resection of colorectal carcinoma liver metastasis[J].Hepatogastroenterology,2003,50(51):779-783.

[5]劉東舉.大腸癌肝轉(zhuǎn)移治療36例報告[J].腫瘤研究與臨床,2001,13(5):344.

[6]Greenman C.Patterns of somatic mutation in human cancer genes[J].Nature,2007,446(7132):145-146.

[7]Barrallo-Gimeno A,Nieto MA.The Snail genes inducers of cell movement and survival:implications in development and cancer[J].Development,2005,132(14):3151-3161.

[8]Moody SE,Derez D,Pan TC,et al.The transcriptional repressor Snail promotes mammary tumor recurrence[J].Cancer Cell,2005,8(3):197-209.

[9]Belghiti J,Hiramatsu K,Benoist S,et al.Seven hundred fortyseven hepatectomies in the 1990s an update to evaluate the actual risk of liver resection[J].J Am Coll Surg,2000,191(1):38 -46.

[10]Lanier LI.Activating and inhibitory NK cell receptor[J].Adv Exp Med Biol,1998,452:13-18.

[11]Fidler IJ.Metastasis:quantitative analysis of distribution and fate of tumor emboli labeled with 125I-5-iodo-2′-deoxyuridine[J].J Natl Cancer Inst,1970,45(4):773.

[12]Reya T,Morrison SJ,Clafke MF,et al.Stem cells,Cancer,and cancer stem cells[J].Nature,2001,414(6859):105-511.

[13]Fidler IJ.Modulation of the organ microenvironment for treatment of cancer metastasis[J].J Natl Cancer Inst,1995,87(21):1588-1592.

[14]Paget S.The distribution of secondary growths in cancer of the breast[J].Lancet,1989,8(2):98-101.

[15]Mentha G,Majno P,Terraz S,et al.Treatment strategies for the management of advanced colorectal liver metastases detected synchronously with the primary tumour[J].Eur J Surg Oncol,2007,33(2):76-83.

[16]Bipat S,van Leeuwen MS,Comans EF,et al.Colorectal liver metastases:CT,MR imaging,and PET for diagnosis meta-analysis[J].Radiology,2005,237(1):123-131.

[17]Bodingbauer M,Tamandl D,Schmid K,et al.Size of surgical margin does notinfluence recurrence rates after curative liver resection for colorectalcancerliver metastases[J].Br J Surg,2007,94(9):1133-1138.

[18]Finch RJ,Malik HZ,Hamady ZZ,et al.Effect of type of resection on outcome of hepatic resection for colorectal metastases[J].Br J Surg,2007,94(10):1242-1248.

[19]Scheele J,Stang R,Altendorf-Hofmann A,et al.Resection colorectal metastases[J].World J Surg,1995,19(1):59-71.

[20]Chun YS,Vauthey JN.Extending the frontiers of surgresectability in advanced colorectal cancer[J].Eur J Surg Oncol,2007,33(Suppl 2):52-58.

[21]Rivoire M,De Cian F,Meeus P,et al.Combination of neoadjuvant chemotherapy with cryotherapy and surgical resection for the treatment of unresectableliver metastases from colorectal carcinoma[J].Cancer,2002,95(11):2283-2292.

[22]Abdalla EK,yauthey JN,Ellis LM,et al.Recurrence and outcomes following hepatic resection,radiofrequency ablation,and combined resection/ablation for colorectal liver metastases[J]. Ann Surg,2004,239(6):818-825.

[23]Berber E,Siperstein A.Local recurrence after laparoscopic radiofrequency ablation of liver tumors:an analysis of 1032 tumors[J].Ann Surg Oncol,2008,15(10):2757-2764.

[24]Azoulay D,Castaing D,Smail A,et al.Resection of nonresectable liver metastases from colorectal cancer after percutaneous portal vein embolization[J].Ann Surg,2000,231(4):480-486.

[25]Elias D,De Baere T,Roche A,et al.During liver regeneration following right portal embolization the growth rate of liver metastases is more rapid thanthat of the liver parenchyma[J].Br J Surg,1999,86(6):784-788.

[26]Brouquet A,Belghiti J.Chemotherapy and its effect onliver hypertrophy:implications for portal vein embolization andresection[J].Semin Intervent Radiol,2008,25(2):162-166.

[27]Nordlinger B,Vaillant JC,Guiguet M,et al.Survival benefit of repeat liver resections for recurrent colorectal metastases 143 cases.Association Francaise de Chirurgie[J].J Clin Oncol,1994,12(7):1491-1496.

[28]Nordlinger B Sorbye H,Glimelius B,et al.Perioperative chemotherapy with FOLFOX4 and surgery versu surgery alone for resectable liver metastases from colorectal cancer(EORTC Intergroup trial 40983):a randomised controlled trial[J].Lancet,2008,371(9617):1007-1016.

[29]Falcone A Ricci S Brunetti I,et al.Phase III trial of infusional fluorouracil,leucovorin,oxaliplatin,and irinotecan(FOLFOXIRI)compared with infusional fluorouracil,leucovorin,and irinotecan(FOLFIRI)as first-line treatment for metastatic colorectal cancer[J].J Clin Oncol,2007,25(13):1670-1676.

[30]Vauthey JN,Pawlik TM,Abdalla EK,et al.Is extended hepatectomy for hepatobiliary malignancy justified?[J].Ann Surg,2004,239(5):722-732.

[31]Pawlik TM,Scoggins CR,Zorzi D,et al.Effect of surgical margin status on survival and site of recurrence after hepatic resection for colorectal metastases[J].Ann Surg,2005,241(5):715-724.

[32]Adam R,Delvart V,Pascal G,et al.Rescue surgery for unresectable colorectal liver metastases downstaged bychemotherapy:a model to predict long-term survival[J].Ann Surg,2004,240(4):644-657.

[33]Kanemitsu Y,Kato T,Hirai T,et al.Preoperative probability model for predicting overall survival after resection of pulmonary metastases from colorectal cancer[J].Br J Surg,2004,91(1):112-120.

[34]Folprecht G,Grothey A,Alberts S,et al.Neoadjuvant chemotherapy of unresectable colorectal liver metastases correlation between tumour response and resection rates[J].Ann Oncol,2005,16:1311-1319.[35]Wicherts DA,de Haas RJ,Adam R.Bringing unresectable liver disease to resection with curative intent[J].Eur J Surg Oncol,2007,33(2):42-51.

[36]Folprecht G,Gruenberger T,Hartmann JT,et al.Cetuximab plus FOLFOX6 or cetuximab plus FOLFIRI as neoadjuvant treatment of nonresectable colorectal liver metastases.A randomized multicenter study(CELIM-study)[C].ASCO GI:San Francisco,2009:296.

[37]Feliberti EC,Wagman LD.Radiofrequency ablation of liver metastases from colorectal cancer[J].Cancer Control,2006,13(1):48-51.

[38]Nordlinger B,Sorbye H,Glimelius B,et al.Perioperative chemotherapy with FOLFOX4 and surgery for respectable liver metastasesfromcolorectaJcancer[J].Lancet,2008,371(9617):1007-1016.

[39]Xu J,Qin X,Wang J,et al.Chinese guidelines for the diagnosis and comprehensive treatment of hepatic metastasis of colorectal cancer[J].J Cancer Res Clin Oncol,2011,137(9):1379 -1396.

[40]Cirocchi R,Trastulli S,Boselli C,et al.Radiofrequency ablation in the treatment of liver metastases from colorectal cancer[J].Cochrane Database Syst Rev,2012,6:CD006317.

[41]Liang P,Wang Y,Yu X,et al.Malignant liver tumors:treatment with percutaneous microwave ablation-complications among cohort of 1136 patients[J].Radiology,2009,251(3):933-940.

[42]Mocellin S,Pasquali S,Nitti D.Fluoropyrimidine-HAI(hepatic arterial infusion)versus systemic chemotherapy(SCT)forunresectable liver metastases from colorectal cancer[J].CochraneDatabase Syst Rev,2009,(3):D7823.

[43]Ko YJ,Karanicolas PJ.Hepatic arterial infusion pump chemotherapy for colorectal liver metastases:an old technology ina new era[J].Curr Oncol,2014,21(1):e116-e121.

R735.3

A

1008-2344(2015)02-0065-05 doi:10.3969/j.issn.1008-2344.2015.02.001

2015-04-10

劉東舉(1964—),男(漢),主任醫(yī)師,教授.研究方向:腹部腫瘤外科,進展期及復(fù)發(fā)腫瘤手術(shù)為主的綜合治療. E-mail:688@163.com

猜你喜歡
手術(shù)
牙科手術(shù)
復(fù)合妊娠32例手術(shù)治療的臨床觀察
輕松做完大手術(shù)——聊聊達芬奇手術(shù)機器人
改良Beger手術(shù)的臨床應(yīng)用
手術(shù)之后
河北畫報(2020年10期)2020-11-26 07:20:50
手術(shù)衣為什么是綠色的
顱腦損傷手術(shù)治療圍手術(shù)處理
外傷性歪鼻的手術(shù)矯治
FOCUS超聲刀在復(fù)雜甲狀腺開放手術(shù)中的應(yīng)用價值
淺談新型手術(shù)敷料包與手術(shù)感染的控制
主站蜘蛛池模板: 国产成年无码AⅤ片在线| 国产亚洲一区二区三区在线| 亚洲网综合| 国产乱人伦AV在线A| 免费A级毛片无码免费视频| 国内熟女少妇一线天| a级免费视频| 99re经典视频在线| 亚洲av中文无码乱人伦在线r| 婷婷六月综合| 国产女人在线| 亚洲动漫h| 国内精品视频在线| 国产剧情无码视频在线观看| 欧美天天干| 国内视频精品| 国产国产人在线成免费视频狼人色| 国产乱人乱偷精品视频a人人澡| 毛片a级毛片免费观看免下载| 国内精品伊人久久久久7777人| a毛片在线播放| 国产成人亚洲无码淙合青草| 一本二本三本不卡无码| 欧美激情综合| 四虎精品国产AV二区| 美女被操91视频| 亚洲日韩国产精品综合在线观看| a毛片基地免费大全| 欧美亚洲另类在线观看| 青青久久91| 国产成人亚洲毛片| 黄片一区二区三区| 五月天福利视频| 99热6这里只有精品| 亚洲成人高清无码| 四虎在线观看视频高清无码| 真实国产乱子伦视频| 在线观看无码av免费不卡网站 | 一级在线毛片| 久操中文在线| 99re在线观看视频| 91青青草视频在线观看的| 色综合中文综合网| 亚洲精品波多野结衣| 欧美不卡视频一区发布| 日韩在线成年视频人网站观看| 亚洲精品中文字幕无乱码| 欧美精品综合视频一区二区| 亚洲 欧美 偷自乱 图片| 国产在线视频自拍| 手机永久AV在线播放| 少妇露出福利视频| 99精品这里只有精品高清视频| 成人福利在线视频| 噜噜噜综合亚洲| 亚洲日本www| 久久黄色小视频| 91精品啪在线观看国产| 婷婷六月综合| 美女扒开下面流白浆在线试听 | 成人毛片免费在线观看| 欧美有码在线观看| 日韩成人在线网站| 波多野结衣无码AV在线| 视频一区视频二区中文精品| a亚洲视频| 狠狠色丁香婷婷综合| 香蕉久人久人青草青草| 精品丝袜美腿国产一区| 无码综合天天久久综合网| 在线无码九区| jizz国产视频| 久久精品视频一| 亚洲精选无码久久久| 精品一区二区三区四区五区| 精品国产91爱| 欧美日韩国产成人高清视频| 国产成人综合久久精品尤物| 国产欧美亚洲精品第3页在线| 九九久久精品国产av片囯产区| 在线观看国产精美视频| 毛片在线看网站|