人流前不同劑量米索的陰道置入臨床效果評價

劉曉華

摘要：目的：對行人工流產術前陰道置入不同劑量米索前列醇的臨床療效進行評價。方法：隨機選取2013年3月至2014年9月行初次人流的280例患者為研究對象，隨機為四組，觀察組1、觀察組2、觀察組3和對照組，每組各70例，觀察組1在行人工流產前予200μg米索前列醇置入陰道，觀察組2在行人工流產前予400μg 米索前列醇置入陰道，觀察組3在進行人工流產前予600μg米索前列醇置入陰道，對照組在進行人工流產前未放藥處理。對比分析四組患者宮頸軟化程度及手術效果。結果：四組宮頸擴張程度比較，觀察組1、觀察組2及觀察組3總有效率分別為94.3%、98.6%和100%，明顯高于對照組55.7%，相比差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組2和觀察組3顯效率分別為78.6%和81.4%，明顯高于觀察組1 54.3%，相比差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組2和觀察組3顯效率及總有效率相比差異無統計學意義（P>0.05）；觀察組1、觀察組2和觀察組3的手術時間明顯少于對照組，差異有統計學意義，而觀察組2術中出血量及不良反應的發生率明顯低于其他三組，相比差異有統計學意義（P<0.05）。經陰道放置400μg米索前列醇擴張宮頸的效果與放置600μg相似，而放置400μg術中出血量及不良反應的發生率明顯低于其它組 。結論： 人工流產術前陰道置入不同劑量米索前列醇可以充分擴張宮頸，縮短手術時間，減少術中出血量，400 μg 米索前列醇效果較好，值得臨床推廣應用。

關鍵詞：人工流產術；米索前列醇；陰道置入

人工流產包括通過手術和藥物兩種方式。藥物流產是一種通過藥物終止妊娠的流產，能夠減輕患者的痛苦和對手術恐懼態度，但是可能存在流產后出血時間長的風險。人工流產術是一種通過手術的方式對計劃外妊娠的孕婦終止妊娠的一種手段。而在手術過程中，孕婦宮頸口的擴張程度及軟化程度對于手術過程有重要的影響，宮口未擴張行人工流產可能增加患者的痛苦。米索前列醇是一種人工合成的前列腺素E1類似物，在開始上市時，主要被用于治療消化道潰瘍，主要通過口服給藥，而口服給藥持續時間相對短暫，治療效果欠佳[1]。陰道放置米索前列醇可達到有效軟化宮頸口的目的，本研究為選擇合理有效的臨床治療方案，對行人工流產術前陰道置入不同劑量米索前列醇的臨床療效進行評價。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機選取2013年3月至2014年9月行初次人流的280例患者為研究對象，所有患者均為初次人工流產，年齡19-35 歲，平均（25.7±6.1）歲，均有6-10周的停經史。B超檢查提示宮內孕，所有患者無高血壓、青光眼及藥物過敏史等。280例孕婦隨機分成觀察組1、觀察組2、觀察組3及對照組，每組各70例，四組孕婦的身高、體重、孕產史等一般資料相比差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2方法 所有研究對象在進行人工流產前禁食水4-6h，常規建立靜脈通道，監測生命體征。觀察組1、觀察組2及觀察組3在進行人工流產前2h予陰道后穹窿處分別放置米索前列醇 200μg、400 μg和600μg，對照組行常規無痛人工流產術，在術前2h未放置米索前列醇。

1.3 觀察指標 比較四組患者手術時間、宮頸擴張程度、術中出血量及藥物不良反應發生情況。

1.4 療效判定標準 宮頸口擴張程度評價：顯效：不需要按照從小到大的順序進行宮頸擴張，6號吸管能夠順利吸引；有效：需要擴張宮頸，需要用5.5-6.5號探針；無效：需要小于等于5 號探針擴張宮頸，總有效=顯效+有效。

1.5 統計學方法 采用 SPSS13.0進行統計學分析，多組間計量資料比較采用方差分析，兩兩比較采用LSD-t 檢驗，計數資料采用 χ2檢驗，P<0.05 判定為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 人流前不同劑量米索前列醇置入陰道療效比較 從表1中可以看出四組宮頸擴張程度比較，觀察組1、觀察組2及觀察組3總有效率分別為94.3%、98.6%和100%，明顯高于對照組55.7%，相比差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組2和觀察組3顯效率分別為78.6%和81.4%，明顯高于觀察組1 54.3%，相比差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組2和觀察組3顯效率及總有效率相比差異無統計學意義（P>0.05）。

表1 四組患者宮頸口擴張程度比較[n（%）]

#與對照組相比P<0.05；★與觀察組1相比P<0.05。

2.2 四組患者手術時間、術中出血量及藥物不良反應比較 從表2中可以看出，觀察組1、觀察組2和觀察組3的手術時間明顯少于對照組，差異有統計學意義，而觀察組2術中出血量及不良反應的發生率明顯低于其他三組，相比差異有統計學意義（P<0.05）。無特殊不良反應，可自行緩解。

表2四組患者手術時間、術中出血量及藥物不良反應比較

3 討論

近年來，隨著人們性開放意識的增強，通過人工流產終止妊娠的越來越多。而宮頸口擴張的程度對于確保人工流產難易程度是比較重要的，對于宮頸口較緊或初產婦來說可能會導致手術時間長，術中出血多等。人工流產前應用米索前列醇的目的是使宮頸完全充分擴張，減少手術時間和術中失血，降低操作難度，使操作可以順利完成。

米索前列醇劑型為口服藥物，服藥后吸收迅速，并能轉化成有活性的代謝物：米索前列醇酸。有學者研究發現[2]，服藥約5min后，子宮腔的負壓就開始增加，25min后迅速達到高峰；之后平臺期保持約 lh。而陰道給藥21min后子宮腔負壓開始增加， 46min 達高峰，之后平臺期維持達到4h。有學者研究[3]表明米索前列醇用后24h 內HCG和孕酮的水平分別下降了（70.5±8.8）%和（61.3±16.3）%。米索主要通過肝臟代謝，因此對于有肝臟疾病的患者應減少用藥劑量。米索前列醇相對安全，其中毒劑量目前尚不明確，有研究認為12h 累積劑量達 2200μg 尚可耐受，無明顯副作用。前列腺素E可通過刺激子宮平滑肌收縮和宮頸纖維組織軟化、膠原降解等促進妊娠物的排出。

在20多年前，已經有學者將前列腺素藥物用于軟化和擴張宮頸[4]。在進行人工流產術前給予患者前列腺素類藥物達到鎮痛的目的已經廣泛應用于臨床，且臨床效果已經被眾多學者專家所公認。米索前列醇主要通過刺激宮頸細胞內膠原纖維重新排列，膠原蛋白降解，軟化從而擴張宮頸。宮頸內口擴張軟化后，手術擴宮對宮頸神經感受器的刺激性明顯減小，患者的痛苦也會相應減小。另外，米索前列醇能夠興奮子宮平滑肌，從而促進子宮收縮，減少術中出血量。有學者認為在行人工流產前軟化宮頸米索前列醇的劑量400μg 最為適宜。而米索前列醇的給藥方法不一，主要由口服和陰道放置兩種方法，有一部分患者再口服給藥后出現惡心、嘔吐、頭暈乏力等癥狀，且持續時間較長，另有些患者在服藥后胃腸道反應劇烈； 陰道給藥由于陰道壁富含靜脈叢便于藥物吸收，使宮頸在較短的時間內得到有效擴張、宮頸軟化。陰道給藥后血漿藥物濃度逐漸上升，在半小時至兩小時之后可達到高峰，之后逐漸下降，而到4小時后血藥濃度仍可維持100 ng/L。因此陰道用藥生物利用度是口服用藥血藥濃度的3倍，減輕了口服帶來的胃腸道不適反應。米索前列醇陰道給藥，經陰道粘膜吸收，能最大限度地與前列激素受體結合，從而達到降低宮頸結締組織中膠原纖維的作用，最終軟化宮頸，促進子宮收縮，使胎兒及附屬物排出。

本研究結果表明四組宮頸擴張程度比較，觀察組1、觀察組2及觀察組3總有效率分別為94.3%、98.6%和100%，明顯高于對照組55.7%，相比差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組2和觀察組3顯效率分別為78.6%和81.4%，明顯高于觀察組1 54.3%，相比差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組2和觀察組3顯效率及總有效率相比差異無統計學意義（P>0.05）；觀察組1、觀察組2和觀察組3的手術時間明顯少于對照組，差異有統計學意義，而觀察組2術中出血量及不良反應的發生率明顯低于其他三組，相比差異有統計學意義（P<0.05）。經陰道放置400μg米索前列醇擴張宮頸的效果與放置600μg相似，而放置400μg術中出血量及不良反應的發生率明顯低于其它組。

總之，人工流產術前陰道置入不同劑量米索前列醇可以充分擴張宮頸，縮短手術時間，減少術中出血量，400 μg 米索前列醇效果較好，值得臨床推廣應用。

參考文獻：

[1]米索前列醇陰道置入在人工流產中的療效觀察[J].中外醫學研究，2013，11（10）：115.

[2]潘凌云，袁巧玲.不同劑量濕化的米索陰道給藥用于人流前宮頸擴張隨機對照研究[J].中國計劃生育雜志，2001，9（5）：281-282.

[3]金秀云.米索前列醇在婦產科應用進展[J].醫藥導報，2011，30（2）：227-228.

[4]湯金嵐.米索前列醇不同給藥途徑用于人工流產160例臨床觀察[J].南通大學學報，2011，31（3）：204-205.