口服普萘洛爾治療嬰幼兒頭面部血管瘤臨床療效觀察

霍俊峰 楊蓓

【摘要】目的：探討口服普萘洛爾治療嬰幼兒頭面部血管瘤的方法、臨床效果及安全性。方法：對(duì)46例頭面部嬰幼兒血管瘤患者進(jìn)行口服普萘洛爾治療，動(dòng)態(tài)觀察和記錄血管瘤大小、質(zhì)地、顏色變化，隨時(shí)處理治療過(guò)程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)。結(jié)果：經(jīng)過(guò)治療后，46 例患兒I 級(jí)療效2例、Ⅱ級(jí)9 例、Ⅲ級(jí)20 例、Ⅳ級(jí)14 例，無(wú)效1 例。結(jié)論：普萘洛爾治療嬰幼兒血管瘤療效明顯，不良反應(yīng)小，可作為嬰幼兒血管瘤的治療方法之一。

【關(guān)鍵詞】血管瘤；嬰幼兒；普萘洛爾

【中圖分類(lèi)號(hào)】R93.1 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B【文章編號(hào)】1004-4949（2015）03-0064-01

嬰幼兒血管瘤是一種常見(jiàn)的良性腫瘤，其發(fā)生率約為1.1%-2.6%[1]，頭頸部及面部多見(jiàn)，由于影響到面容美觀，往往患兒家屬急于要求救治。目前治療血管瘤的方法主要有：手術(shù)切除、液氮冷凍治療、激光治療、瘤腔局部注射藥物治療及口服藥物治療等。普萘洛爾是2008年法國(guó)學(xué)者首次報(bào)道用于治療血管瘤的一種藥物[2]，后經(jīng)大量臨床研究及觀察，發(fā)現(xiàn)其療效較好、安全性較高，對(duì)血管瘤治療迅速、有效，被廣泛應(yīng)用于臨床。本文就筆者接診的嬰幼兒面部血管瘤患者，給予口服普萘洛爾治療，療效較為滿(mǎn)意，現(xiàn)將臨床療效觀察報(bào)道如下。

1、 資料和方法

1.1一般資料

選取2012年2月～2014年2月就診于我科的嬰幼兒血管瘤患兒46例，均為嬰兒型血管瘤增生期的患者，年齡在12個(gè)月以?xún)?nèi)。入院檢查可見(jiàn)瘤體呈鮮紅或暗紅色草莓狀，突出于皮膚表面，界限清楚，壓之易退色，無(wú)觸痛。所有患兒就診前均未采用其他方法治療，治療前均選擇進(jìn)行心臟彩超、心電圖、血常規(guī)及肝腎功、空腹血糖、血壓及電解質(zhì)等檢查，詳細(xì)體格檢查及詢(xún)問(wèn)病史排除口服普萘洛爾的禁忌證：如哮喘、急性上呼吸道感染炎、肺炎、心動(dòng)過(guò)緩、心率不齊、低血壓及心力衰竭等，均與患者家屬溝通，征得同意并簽署知情同意書(shū)。

1.2治療方法

采用“階梯式”用藥方案[3]，初始劑量為1mg/kg·d，分3次口服，連續(xù)用藥3天；如患兒能夠耐受，增加劑量至1.5mg/kg·d，分3次口服，連續(xù)用藥3天；如患兒能夠耐受，增加劑量至2mg/kg·d，分3次口服，后續(xù)治療以此劑量維持，用藥持續(xù)至血管瘤增生期結(jié)束或瘤體停止生長(zhǎng)、退縮并穩(wěn)定。停藥則采取逐漸減量的方式，兩周內(nèi)緩慢減少用量并直至安全停用。

1.3療效評(píng)定

治療效果采用Achauer [4]提出的4 級(jí)標(biāo)準(zhǔn)分析。Ⅰ級(jí)（差）：瘤體縮小<25%；Ⅱ級(jí)（中）：瘤體及皮損顏色消退≥26%；Ⅲ級(jí)（好）：瘤體及皮損顏色消退≥51%；Ⅳ級(jí)（優(yōu)）：皮損消退>75%，瘤體消失及病損皮膚恢復(fù)或接近正常膚色。

2、結(jié)果

本組46 例患兒口服普萘洛爾后，血管瘤體積明顯消退，質(zhì)地變軟，顏色變淺，甚至血管瘤完全消退。終止治療時(shí)，1例患兒因出現(xiàn)不能配合按時(shí)服藥，家屬放棄治療，其余患兒在治療結(jié)束后進(jìn)行療效評(píng)定：I級(jí)療效2 例、Ⅱ級(jí)9 例、Ⅲ級(jí)20 例、Ⅳ級(jí)14 例。所有患兒均無(wú)明顯不良反應(yīng)，未發(fā)現(xiàn)血壓、心率下降以及低血糖和低鉀現(xiàn)象。

3、討論

血管瘤是嬰幼兒最易發(fā)生的良性腫瘤之一，其中頭面部血管瘤約占全身血管瘤的60%[5]，大部分于出生不久后即出現(xiàn)并快速增生，達(dá)增殖期、穩(wěn)定期，隨后進(jìn)入消退期，消退期可長(zhǎng)達(dá)數(shù)年，整個(gè)病程可能持續(xù)幾個(gè)月至幾年不等，部分患者可基本或完全消退。嬰幼兒血管瘤雖具有自限性的特點(diǎn)，但少數(shù)可出現(xiàn)感染、潰瘍、出血，畸形、功能障礙等。特殊部位血管瘤還可導(dǎo)致器官變形和視力、呼吸、進(jìn)食障礙等嚴(yán)重并發(fā)癥。因此，對(duì)于特殊部位、增長(zhǎng)速度較快、易出現(xiàn)各種并發(fā)癥、遠(yuǎn)期有較大風(fēng)險(xiǎn)，甚至有可能導(dǎo)致生理功能障礙或危及生命的血管瘤應(yīng)早期積極給予治療。頭面部的血管瘤嚴(yán)重影響到患者的面容美觀，甚至?xí)a(chǎn)生相應(yīng)的心理障礙，也應(yīng)及時(shí)給予干預(yù)治療。目前治療血管瘤的藥物主要有皮質(zhì)類(lèi)固醇激素、α干擾素、長(zhǎng)春新堿以及最近用于臨床的普萘洛爾。普萘洛爾以其療效顯著、不良反應(yīng)輕微，已被國(guó)內(nèi)外專(zhuān)家學(xué)者認(rèn)為是嬰幼兒血管瘤治療的一線(xiàn)藥物。

普萘洛爾是一種非選擇性β腎上腺素受體阻滯劑，可阻斷β1和β2受體，抑制血管平滑肌收縮。其用于治療血管瘤的相關(guān)機(jī)制尚不清楚，推測(cè)可能與收縮血管、抑制血管瘤內(nèi)皮細(xì)胞增殖、加速內(nèi)皮細(xì)胞凋亡、抑制血管生成等多種因素有關(guān)。對(duì)于血管瘤的治療過(guò)程發(fā)生于血管瘤生長(zhǎng)的增殖期，但其對(duì)血管瘤的持續(xù)影響有待進(jìn)一步研究。本組所有病例對(duì)普萘洛爾的反應(yīng)良好，能夠快速控制腫瘤生長(zhǎng)，促進(jìn)其消退，患兒對(duì)藥物的耐受性良好，不良反應(yīng)輕、發(fā)生率低，停藥或服藥過(guò)程中全部恢復(fù)正常。

總之，普萘洛爾逐漸成為治療頭面部嬰幼兒血管瘤的重要藥物之一，其治療血管瘤的確切療效，但遠(yuǎn)期療效、不良反應(yīng)及作用機(jī)制尚待進(jìn)一步研究證實(shí)。

參考文獻(xiàn)

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[2] Léauté-Labrèze C， Dumas de la Roque E， Hubiche T， et al. Propranolol for severe hemangiomas of infancy [J]. N Engl J Med，2008，12，358（24）：2649-2651.

[3] Siegfried EC， Keenan WJ，Al-Jureidini s.More on propranolol for hema-ngiomas of infancy[J].N Ensl J Med，2008，359：2846.

[4] Achauer BM， Chang CJ，Vander Kam.VM， Mangement of haemangioma of infancy： review of 245 patients [J].Plast Reconstr surg，1997，99（5）：1301-1308.

[5] 邱蔚六，張震康.口腔頜面外科學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：252-253.