綜合治療巨大肝癌的臨床療效及預后因素分析

張自強

【摘要】 目的：探討綜合治療巨大肝癌的臨床療效及影響患者預后的因素。方法：收集2011年1月～2014年7月我院診斷為巨大肝癌的患者作為研究對象，共計100例，按隨機數字表法分為2組：研究組和對照組，研究組接受肝動脈化療栓塞術配合綜合治療，對照組僅接受肝動脈化療栓塞術。化療栓塞藥物主要有奧沙利鉑、鹽酸表柔比星、羥喜樹堿、氟尿嘧啶、亞葉酸鈣。綜合治療方法為門脈癌栓放療、射頻消融，分子靶向。結果：（1）研究組和對照組術后1年及2年生存率分別為（78%、42%）、（62%、25%），差異有統計學意義（P<0.05）。（2）影響大肝癌患者預后因素分別為Child-Pugh功能分級、ECOG評分、是否接受綜合治療、腫瘤是否發生遠處轉移。結論：本次研究認為綜合治療能顯著提高巨大肝癌患者生存時間，提高治療療效，Child-Pugh功能分級、ECOG評分、是否接受綜合治療、腫瘤是否發生遠處轉移是影響患者預后的危險因素。

【關鍵詞】綜合治療；巨大肝癌；臨床療效；預后因素

【中圖分類號】R735.7 【文獻標識碼】B【文章編號】1004-4949（2015）03-0213-02

作為肝硬化最嚴重的并發癥，原發性肝癌對人們的健康危害很大，在所有的腫瘤中發病位于肺癌與胃癌后的第三位[1]。我國，大約每年有10多萬的新發肝癌的人口，新發肝癌的人口占全球新發肝癌的人口近50%。巨大肝癌的治療通常需要綜合方法，若單純采取手術切除，則死亡率及術后并發癥非常高。因此我們擬收集2011年1月～2014年7月我院診斷為巨大肝癌的患者，探討肝動脈化療栓塞術的治療療效。

1 資料與方法

1. 1 病例選擇 收集2011年1月～2014年7月我院診斷為巨大肝癌的患者作為研究對象，共計100例，臨床表現為肝區疼痛，惡心、嘔吐、厭油膩，乏力等，Child-Pugh：B級、A級。按隨機數字表法分為2組：研究組和對照組，研究組接受肝動脈化療栓塞術配合綜合治療，對照組僅接受肝動脈化療栓塞術。研究組平均年齡（51.3±12.1）歲，其中男性36人，女性14人。對照組平均年齡（49.6±11.3）歲，其中男性35人，女性15人。2組性別、年齡、Child-Pugh分級差異無統計學意義。

1.2 介入治療方法 藥物主要有奧沙利鉑（50～150 mg/m2）；鹽酸表柔比星（40～50 mg/m2）；羥喜樹堿（10—14 mg/次）；氟尿嘧啶注射液（500—600mg/m2）；亞葉酸鈣注射液（200—300 mg/m2）。根據患者治療反應決定是否行下一次介入治療，間隔時間為4～8周.

1.3 綜合治療方法 根據患者不同臨床表現及癥狀，結合影像學表現，采取門脈癌栓放療、射頻消融，索拉非尼分子靶向。

1.4 評價標準 比較（1）研究組和對照組術后1年及2年生存率。（2）影響大肝癌患者預后的影響因素。

1.5 統計分析方法 將資料錄入PEMS5.1軟件。計量資料采用（X±s）描述，使用兩樣本t檢驗。計數資料采用兩樣本χ2檢驗法。當P<0.05時，判斷有統計學意義。

2 結 果

2.1 研究組和對照組術后1年及2年生存率比較 研究組和對照組術后1年及2年生存率分別為（78%、42%）、（62%、25%），差異有統計學意義（P<0.05）。即研究生存周期明顯長于對照組。

2.2 影響大肝癌患者預后影響因素的分析 影響大肝癌患者預后因素分別為Child-Pugh功能分級、ECOG評分、是否接受綜合治療、腫瘤是否發生遠處轉移。

表2 影響大肝癌患者預后影響因素的分析

3 討 論

巨大肝癌患者肝功狀況差，嚴重低蛋白血癥，伴有門靜脈癌栓或遠處轉移，因此大多患者失去手術指證。但若單一肝動脈化療栓塞術、射頻消融、酒精凝固等方法，均不能完全殺滅腫瘤細胞，甚至會導致在手術過程中使腫瘤組織遠處轉移[2]。射頻熱消融術是一種微創性腫瘤原位治療技術，即借助于超聲或CT等影像技術引導，將電極針直接插入腫瘤內，通過射頻能量使病灶局部組織產生高溫、干燥，最終凝固和滅活軟組織及腫瘤。但肝癌體積較大（>5 CM）時，嚴重影響到射頻熱消融術的治療效果。因此我們在研究中采取肝動脈化療栓塞術聯合射頻治療，在中斷肝臟腫瘤血供的基礎上，導致腫瘤缺血性壞死，以達到提高治療療效的作用[3]。

索拉非尼是一種多激酶抑制劑。臨床前研究顯示，索拉非尼能同時抑制多種存在于細胞內和細胞表面的激酶，包括RAF激酶、血管內皮生長因子受體-2、血管內皮生長因子受體-3、血小板衍生生長因子受體-β。由此可見，索拉非尼具有雙重抗腫瘤效應，一方面，它可以通過抑制RAF/MEK/ERK信號傳導通路，直接抑制腫瘤生長；另一方面，它又可通過抑制VEGFR和PDGFR而阻斷腫瘤新生血管的形成。我們先對肝臟腫瘤經過肝動脈化療栓塞術治療，造成局部腫瘤缺血、缺氧，索拉非尼使用后，可以導致肝臟腫瘤壞死區擴大，抑制殘余腫瘤細胞血管再生，減少復發、轉移幾率[4]。但是我們也需要注意索拉非尼不良事件如皮疹、腹瀉、血壓升高，手足部皮膚反應、惡心、嘔吐。

我們研究中發現影響大肝癌患者預后因素分別為Child-Pugh功能分級、ECOG評分、是否接受綜合治療、腫瘤是否發生遠處轉移。Child-Pugh分級B級的病人都伴有嚴重的肝、腎功能不全，健康狀況很差，重度黃疽，出現大量腹水，機體抵抗力較弱，因此雖然經介入治療，但是不能根本改變患者的預后。此外我們還發現腫瘤是否發生遠處轉移同樣是影響患者預后的危險因素。肝癌腫瘤細胞的浸潤性生長，并通過血液、淋巴或轉移到人體其他組織附近，擾亂機體的代謝出現低蛋白血癥、低血糖、高鈣血癥、紅細胞增多癥等，加重了疾病的惡化，大幅縮短患者存活時間[5]。

綜上所述，本次研究認為綜合治療能顯著提高巨大肝癌患者生存時間，提高治療療效，Child-Pugh功能分級、ECOG評分、是否接受綜合治療、腫瘤是否發生遠處轉移是影響患者預后的危險因素。

參考文獻

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[3]陳中，倪家連，劉魯岳.手術切除治療巨大原發性肝癌的預后因素分析[J].中華腫瘤雜志，201l，33（9）：710-713.

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