腦膠質瘤患者圍術期血清MMP TIMP及RAAS系統的變化研究

代 強

四川安岳縣人民醫院神經外科 安岳 642350

腦膠質瘤是顱內腫瘤中所占比例極高的一類，臨床對此類顱腦腫瘤的研究較多，而對此類腫瘤的相關研究顯示，對于本病的治療仍以手術治療為主，而患者圍術期疾病相關指標的變化研究雖不少見，但對血清MMP、TIMP及RAAS系統等指標的變化研究極為少見［1－2］，但其與腦腫瘤及手術創傷等有關的指標，對其的研究價值卻較高。因此，本文中我們就腦膠質瘤患者圍術期血清MMP、TIMP 及RAAS系統的變化狀態進行觀察，報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2010－02－2013－12我院手術治療的32例腦膠質瘤患者為觀察組，以同期32例體檢健康者為對照組。對照組男18例，女14例；年齡17～66歲，平均（39.9±6.0）歲。觀察組男19例，女13例；年齡17～67歲，平均（39.7±6.3）歲；病程0.5～4.5個月，平均（2.0±0.4）個月；病理分級：1級8例，2級10例，3級10例，4級4例。2組性別和年齡等比較，差異無統計學意義（P 均＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 觀察組采用手術治療，均在全麻下進行，于顯微鏡下切除病灶。分別于觀察組術前1d、術后1d、3d、5d、7 d及14d時采集肘靜脈血5 mL，并以對照組健康體檢日的晨起空腹靜脈血5mL 作為檢測血標本，將2組血液標本進行離心后取上清液進行血清MMP、TIMP 及RAAS系統方面的指標檢 測，其 中MMP 檢 測 方 面 為MMP－2、MMP－3 及MMP－9，TIMP 檢 測 方 面 為TIMP－1、TIMP－2 及TIMP－3，RAAS系統檢測方面為Ang－Ⅰ、Ang－Ⅱ及RA，上述檢測均由2名經驗豐富者嚴格按照對應指標的試劑盒進行嚴格操作。然后將觀察組術前1d、術后1d、3d、5d、7d及14d和對照組的血清MMP、TIMP及RAAS系統指標進行比較。

1.3 統計學處理 本文中的統計軟件為SAS 5.0，計量資料以均數±標準差表示，采用t檢驗，計數資料以百分率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組MMP指標比較 觀察組術前1d及術后1d、3d、5d、7d及14d的MMP水平均高于對照組，且其從術后3d開始明顯降低，即術前1d及術后1d均高于其他時間點（P均＜0.05），見表1。

表1 2組MMP指標比較

表1 2組MMP指標比較

注：與對照組比較，＊P＜0.05；與術后3d、5d、7d及14d比較，＃P＜0.05

組別 n MMP－2（ng／mL）MMP－3（μg／mL）MMP－9（ng／mL）觀察組32 術前1d 686.74±35.99＊＃ 28.83±3.73＊＃ 514.34±37.96＊＃術后1d 675.22±34.73＊＃ 28.10±3.64＊＃ 511.83±37.37＊＃術后3d 510.49±27.63＊ 22.25±2.59＊ 342.44±30.98＊術后5d 451.03±24.99＊ 16.74±2.15＊ 276.28±27.65＊術后7d 378.50±22.76＊ 12.36±1.86＊ 220.46±21.73＊術后14d 286.95±20.75＊ 9.46±1.33＊ 154.52±14.69＊對照組32 193.13±18.28 5.15±0.64 70.37±6.81

2.2 2組TIMP指標比較 觀察組術前1d及術后1d、3d、5d、7d及14d的TIMP水平均高于對照組，且其從術后3d開始明顯降低，即術前1d及術后1d均高于其他時間點（P均＜0.05），見表2。

2.3 2組RAAS指標比較 觀察組術前1d、術后1d、3d、5 d的血清RAAS系統指標高于對照組，且觀察組術后1d及3d的RAAS系統指標高于其他時間（P 均＜0.05），見表3。

表2 2組TIMP指標比較 （ˉx±s，ng／L）

表3 2組RAAS指標比較 （ˉx±s，ng／L）

3 討論

腦膠質瘤作為顱腦腫瘤中所占比例高于40%的種類［3］，其在顱腦腫瘤中的發病率最高，對于本病的研究相對較多的同時，對于本類患者疾病發生發展過程中的較多機體影響指標的研究卻相對不足［4］，因此對其進行探討的價值較高。其中血液指標作為檢測較為簡便，且對機體整體均有一定了解價值的指標，其中MMP及TIMP作為在惡性腫瘤中檢測研究較多的指標，其在腦膠質瘤患者中的變化研究雖然較多［5－6］，但缺少其在患者治療過程中尤其是手術治療過程中的變化狀態的研究，故對于腦膠質瘤患者圍術期的MMP及TIMP的變化研究極為必要。研究顯示［7－8］，此類患者還存在一定程度的RAAS系統指標的異常，與機體受到腫瘤的侵襲等有關［9－10］，而此方面指標又與機體的手術應激有較大的關系，因此對此方面的變化研究也極為必要，有助于我們對機體疾病治療及應激程度有一定程度的了解。

本文結果顯示，腦膠質瘤患者術前至術后1d、3d、5d的血清MMP、TIMP及RAAS系統方面檢測水平均高于健康對照人員，而至術后7d及14d MMP及TIMP仍顯著高于健康人員，分析原因，可能與其中較多患者為惡性腫瘤且首次手術病灶切除不徹底等有關，另外，RAAS系統指標于術后1d及3d呈現峰值，與其受手術性創傷程度較大有關，而術后7d及14d這種不良影響得到有效控制，其水平基本達到正常范圍，提示我們對于此類患者的不同指標的監測應針對性選取及干預。

［1］ 高建洲，孔欣，李蘭梅，等.MMP－9和Ezrin在膠質瘤中的表達及相關性分析［J］.現代腫瘤醫學，2013，21（10）：2 221－2 223.

［2］ 楊楓.血清NSE、MMP－2、IGF－Ⅰ及TSGF聯合檢測在幕上腦膠質瘤診斷中的價值［J］.中國實驗診斷學，2012，16（10）：1 869－1 870.

［3］ 李銳，郝解賀.MMP－3及TIMP－3在人腦膠質瘤中的表達及意義［J］.中國現代醫生，2012，50（28）：18－19.

［4］ Christensen K，Aaberg－Jessen C，Andersen C，et al.Immunohistochemical expression of stem cell，endothelial cell，and chemosensitivity markers in primary glioma spheroids cultured in serum－containing and serum－free medium［J］.Neurosurgery，2010，66（5）：933－947.

［5］ 王勝，王道奎，宋仁興，等.HIF－1、Survivin、MMP－9在人腦膠質瘤組織中的表達及其與復發的相關性［J］.淮海醫藥，2012，30（3）：204－206.

［6］ 朱雁兵，王謙，舒暢，等.MMP1、MMP2、MMP9 與TIMP－1、TIMP－2在腦膠質瘤中的診斷價值［J］.現代預防醫學，2012，39（22）：5 296－5 297；5 930.

［7］ 巖亮，汪慶偉.血管緊張素原M235T 多態性與神經膠質瘤的關系［J］.中華神經外科疾病研究雜志，2013，12（3）：232－234.

［8］ Schlehofer B，Siegmund B，Linseisen J，et al.Primary brain tumours and specific serum immunoglobulin E：a case－control study nested in the European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition cohort［J］.Allergy，2011，66（11）：1 434－1 441.

［9］ 李永明，李海洋，李玉.基質金屬蛋白酶－9和血管內皮生長因子在人腦膠質瘤中的表達及意義［J］.中華實驗外科雜志，2013，30（11）：2 420－2 421.

［10］ 張亦南，劉德行.瑞芬太尼對顱腦手術控制性降壓期間腎素－血管緊張素系統的影響［J］.醫學理論與實踐，2011，24（12）：1 382－1 384.