結核性腦膜炎患者腦脊液CD64Cys－C及ADA水平的檢測意義

鐘 晶 尚鵬程 吳張君 朱 瑪 畢 雷 李由平 李青峰

成都市公共衛生臨床醫療中心檢驗科 成都 610066

本次研究主要分析結核性腦膜炎患者腦脊液CD64、Cys－C及ADA 水平變化特點，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 診斷標準 （1）結核性腦膜炎：有急性、亞急性腦膜炎，腦脊液檢測可見結核菌及肺結核，伴腦脊液糖、氯化物降低，蛋白定量上升，腦CT、MRI檢測異常，大腦外側裂及大腦基底部可見滲出物、腦積水，腦回增強，腦脊液寄生蟲、霉菌、惡性腫瘤、細菌等檢測為陰性；（2）化膿性腦膜炎：有急性腦膜炎，腦脊液檢測顯示血白細胞及細菌增高，多以多形核白細胞上升，腦脊液霉菌、惡性腫瘤、結核菌檢測為陰性；（3）病毒性腦膜炎：伴急性腦膜炎，血漿及腦脊液檢測可見特異性病毒抗體，經PCR 檢測到病毒DNA 或發病前有明顯病毒感染史，腦脊液霉菌、細菌、結核菌檢測無陽性；（4）非感染性神經系統疾病患者符合《神經病學》相應診斷標準。

1.2 一般資料 我院2011－06—2014－03 193例住院患者為研究對象，男109例，女84例，年齡14～62歲，平均（29.66±7.15）歲；病程18h～3d，平均（1.25±0.47）d；其中結核性腦膜炎102例，化膿性腦膜炎35例，病毒性腦膜炎30例，非感染性神經系統疾病26例，4組均滿足上述診斷標準，各基線資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.3 檢測方法 入院治療前以腰椎穿刺術抽取腦脊液2 mL，采用美國BD FACSCalibur流式細胞儀行流式細胞術檢測CD64，使用日本HITACHI 7100全自動生化分析儀以酶標法檢測ADA，以免疫透射比濁法檢測Cys－C，根據說明書進行操作。以上檢測均在2h內完成。

1.4 觀察指標 比較結核性腦膜炎組、化膿性腦膜炎組、病毒性腦膜炎組及非感染性神經系統疾病組CD64、Cys－C 及ADA 水平；比較CD64、Cys－C及ADA 診斷結核性腦膜炎的符合率。

1.5 統計學方法 采用SPSS 17.0統計軟件對所得數據進行統計分析，計數資料以率（%）表示，行χ2檢驗；計量資料以均數±標準差表示，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同類型腦膜炎患者CD64、Cys－C 及ADA 水平比較

結核性腦膜炎患者Cys－C、ADA、CD64均顯著高于非感染性神經系統疾病組，結核性腦膜炎組、化膿性腦膜炎組、病毒性腦膜炎組3項指標呈遞減趨勢，病毒性腦膜炎與非感染性神經系統疾病組CD64、Cys－C 比較差異無統計學意義（P＞0.05），結核性腦膜炎組與化膿性腦膜炎組Cys－C 比較差異無統計學意義（P＞0.05），其他組間比較差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 不同類型腦膜炎患者CD64、Cys－C及ADA 水平比較

注：與結核性腦膜炎組比較，①P＜0.05；與化膿性腦膜炎比較，②P＜0.05；與病毒性腦膜炎比較，③P＜0.05

組別 Cys－C（mg／L）ADA（U／L） CD64／%結核性腦膜炎組3.23±1.05 8.94±8.52 0.42±0.22化膿性腦膜炎組 3.13±1.26 5.68±3.10①0.54±0.18①病毒性腦膜炎組2.13±0.74①2.94±1.27①②0.20±0.08①②非統感疾病染組性 神經系2.41±0.55①②0.58±0.16①②③0.19±0.05①②

2.2 CD64、Cys－C及ADA 診斷結核性腦膜炎診斷符合率比較 聯合診斷符合率顯著高于單一診斷（P＜0.05），見表2。

表2 CD64、Cys－C及ADA 診斷結核性腦膜炎診斷符合率比較

3 討論

結核性腦膜炎占全身結核性疾病的6%［1］，其預后與治療時間、診斷準確率、年齡等眾多因素有關，如發病時昏迷則表示預后不良，2／3患者可痊愈，但仍有較高的病死率，且結核性腦膜炎缺少特異性表現，誤診率較高。腦脊液結核分枝桿菌涂片和腦脊液培養是目前診斷結核性腦膜炎的金標準，但有研究認為以上兩種方式陽性率偏低，且結核分枝桿菌培養時間較長，可能導致患者無法及時治療，從而導致預后不良［2］。結核性腦膜炎早期診斷對患者預后有直接影響，因此尋找診斷符合率高、操作簡單的診斷方式成為臨床研究的重點［3］。

研究顯示，腦脊液ADA 診斷結核性腦膜炎具有較高診斷價值［4］，屬核苷酸氨基水解酶，是嘌呤核苷代謝主要酶類，在淋巴組織T 細胞內廣泛分布，在胸腺、脾、淋巴組織內表達較高，T 淋巴細胞和紅細胞含量最高。其可催化腺嘌呤核苷衍生次黃嘌呤，經尿酸排出。ADA 表達上升是T 淋巴細胞分化、增殖的病理改變，因此診斷部分疾病具有較高的臨床價值，如心包炎、腹膜炎等。最早于20世紀50年代得到應用，有學者研究發現ADA 改變參與結核性腦膜炎病理改變［5］，亦有研究證實，ADA 活性升高是結核性腦膜炎患者的主要臨床表現［6］。本次研究顯示，結核性腦膜炎組ADA 水平顯著高于化膿性腦膜炎、病毒性腦膜炎及非感染性神經系統疾病組，與上述研究結果吻合。

CD64是免疫球蛋白IgG 中的Fc段受體，即FcγRⅠ，與IgG 有高度親和力受體，分子量72u，在細胞免疫和體液中發揮橋梁作用，其含量變化與細胞因子調節相關，尤其受細菌感染影響，CD64在中性粒細胞中表達較低，且主要分布于巨噬細胞、單核細胞、樹突細胞中，有細菌感染時明顯上升，且參與中性粒細胞吞噬、殺菌過程，對吞噬細胞免疫吞噬作用有重要作用，其活性上升時，在中性粒細胞表面高度表達，可提高受體數目，同時可提高氧化新陳代謝及脫顆粒［7］。本次研究顯示，結核性腦膜炎與化膿性結膜炎CD64顯著高于病毒性腦膜炎，而病毒性腦膜炎與非感染性神經系統疾病組比較差異無統計學意義（P＞0.05），表明病毒感染與CD64改變無明顯相關性，與武超［8］研究結果吻合。

Cys－C是γ－微量蛋白，主要由120 個氨基酸構成，相對分子質量13×103，羧基端周圍含2個二硫鍵，屬疏基蛋白酶抑制劑，是半胱氨酸蛋白酶抑制劑超家族，Cys－C 在有核細胞內合成并立即被分泌到細胞外。Cys－C 在腦脊液中濃度占2%～4%，2.00～3.52 mg／L 為活性最高區域，約高于血液5.5倍，腦脊液Cys－C 為腦源性蛋白，對內源性細胞具有明顯的保護作用，可抑制細胞死亡及惡性腫瘤的細胞內酶對其他組織的損壞，含量降低可導致組織蛋白酶破壞性提高，導致機體損傷，炎癥和神經疾病和Cys－C 平衡失調。有研究認為，Cys－C和神經退化性疾病，Cys－C 可自由經腎小球濾過。研究顯示［9］，Cys－C對腦轉移瘤具有較好的診斷價值，在結核性腦膜炎、化膿性腦膜炎患者眾多腦細胞變性、釋放半胱氨酸蛋白酶，對Cys－C分泌進行刺激從而抑制半胱氨酸蛋白酶活性，對患者機體產生保護作用，而病毒性腦膜炎則主要表現為局限于軟腦膜的急性非化膿性嚴重反應，可見淋巴細胞、漿液性纖維蛋白浸出，細胞分泌Cys－C 較低，與本次研究相符，因此Cys－C含量診斷中樞神經系統疾病效果顯著。

［1］ 朱飛，張家堂，邢小微，等.IL－8、MMP－9、INF－γ的檢測對結核性腦膜炎及病毒性腦膜炎發病的意義［J］.中華神經醫學雜志，2012，11（8）：838－841.

［2］ 張麗琴.腦脊液免疫球蛋白、乳酸脫氫酶及腺苷脫氨酶檢測在成人顱內感染鑒別診斷中的臨床意義［J］.中華醫院感染學雜志，2012，22（8）：1 752－1 754.

［3］ 傅鈺，王永斌，何軍蘭，等.聯合檢測腦脊液中腺苷脫氨酶和結核桿菌DNA 對結核性腦膜炎的診斷價值［J］.臨床內科雜志，2014，31（9）：625－626.

［4］ 吳素芳，彭素珍，鄭淑芳，等.腦脊液腺苷脫氨酶對結核性腦膜炎患者病情程度和疾病預后的預測價值［J］.中國醫藥導報，2014，14（24）：81－83.

［5］ 湯海燕，談鷹，張栗，等.腦脊液與血漿生化指標比值對結核性腦膜炎與化膿性腦膜炎的鑒別意義［J］.中國全科醫學，2015，27（14）：1 705－1 707；1 710.

［6］ 武艷，閆國超，楊雪梅，等.結核性腦膜炎與化膿性腦膜炎患兒胱抑素C水平的變化［J］.廣東醫學，2012，33（5）：670－671.

［7］ 夏家安，陳南山，陳華，等.CSF檢測在SLE 并發狼瘡腦病、結核性腦膜炎鑒別診斷的意義［J］.臨床肺科雜志，2012，17（7）：1 258－1 259.

［8］ 武超.CD64在感染性疾病中診斷價值的研究［J］.安徽預防醫學雜志，2013，19（2）：117－119.

［9］ ?？∶?，張冬杰.腦脊液腺苷脫氨酶檢測在結核性腦膜炎診斷中的應用研究［J］.現代預防醫學，2012，39（14）：3 766－3 767；3 769.