逍遙散聯(lián)合替比夫定治療慢性乙型病毒性肝炎的臨床觀察

夏　佳　楊曉冬　張芳容

（昆明市第三人民醫(yī)院肝二科，云南 昆明 650041）

逍遙散聯(lián)合替比夫定治療慢性乙型病毒性肝炎的臨床觀察

夏佳楊曉冬張芳容

（昆明市第三人民醫(yī)院肝二科，云南 昆明 650041）

目的 探討逍遙散聯(lián)合替比夫定治療慢性乙型病毒性肝炎的臨床應(yīng)用效果。方法 選擇2012年1月至2013年12月至我院就診的慢性乙型病毒性肝炎患者172例為研究對象，隨機分為兩組，治療組86例，給予逍遙散和替比夫定，對照組86例，單純予替比夫定，觀察并比較治療前、療程結(jié)束時及結(jié)束后3個月的臨床癥狀、肝功能、乙肝標(biāo)志物等。結(jié)果 治療結(jié)束時，治療組ALT水平較治療前平均下降112.5 U/L，ALT復(fù)常率76.74%，HBeAg轉(zhuǎn)陰率55.81%，HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率86.05%，治療結(jié)束后3個月，治療組轉(zhuǎn)陰率51.16%，HBVDNA轉(zhuǎn)陰率82.56%，上述指標(biāo)均好于對照組（P＜0.05）。結(jié)論 逍遙散聯(lián)合替比夫定治療慢性乙型肝炎安全有效，兩藥聯(lián)合在肝功能恢復(fù)、HBV-DNA及HbeAg控制方面的效果遠(yuǎn)好于單純應(yīng)用抗病毒藥。

慢性乙型肝炎；逍遙散；替比夫定；中西藥聯(lián)合治療

慢性乙型病毒性肝炎是由乙型肝炎病毒（HBV）引起的、以肝臟炎性改變?yōu)橹鞯囊环N世界性傳染病，患者可發(fā)展為肝硬化或肝癌。我國是慢性乙型病毒性肝炎的高發(fā)區(qū)［1］，為觀察探討逍遙散和抗病毒藥替比夫定聯(lián)合治療HBeAg陽性慢性乙型病毒性肝炎（CHB）患者的療效及安全性，我們對2012年1月至2013年12月至我院就診的慢性乙型肝炎患者進(jìn)行了相關(guān)研究，取得良好效果，報道如下。

1　資料與方法

1.1研究對象：選擇2012年1月至2013年12月至我院就診的慢性乙型病毒性肝炎患者172例為研究對象，入選標(biāo)準(zhǔn)：全部患者符合2005年中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會制訂的《慢性乙型肝炎防治指南》中慢性乙型病毒性肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］，HBsAg陽性、HBeAg陽性、HBV-DNA＞500 copies/mL，血清ALT持續(xù)或間歇性升高。排除標(biāo)準(zhǔn)：①除外甲型、丙型、丁型、戊型和庚型肝炎；②排除其他原因引起的肝病，如自身免疫性肝病、寄生蟲性肝病及酒精性肝病等；③排除肝硬化或疑似肝癌者；④排除未成年患者。將所有患者隨機分為兩組，治療組86例，男37例，女49例，年齡18～65歲，平均（36.2±5.48）歲，病程2～21年，平均（13.6±6.06）年。對照組86例，男34例，女52例，年齡18～63歲，平均（39.5±8.24）歲，病程1.5～18年，平均（11.8±5.71）年。兩組患者的性別、年齡、病程等一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2研究方法：治療組給予逍遙散，藥方組成：柴胡（15 g）、當(dāng)歸（15 g）、白芍（15 g）、白術(shù)（15 g）、茯苓（15 g）、生姜（15 g）、薄荷（6 g）、炙甘草（6 g），根據(jù)患者的實際病情隨癥加減藥物，加水煎服，每天1劑，早晚分服，6個月為1個療程，同時口服替比夫定片（北京諾華制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20070028），每天1次，每次600 mg，療程6個月。對照組：單純予口服替比夫定片，用法用量同前，療程6個月。

1.3觀測指標(biāo)。觀測時點：治療前、療程結(jié)束時及結(jié)束后3個月，觀測內(nèi)容：臨床癥狀，包括乏力、納差、腹脹及肝區(qū)疼痛等；檢測指標(biāo)，包括肝功能、腎功能、HBeAg、和HBV-DNA等。HBV-DNA檢測采用熒光PCR法，HBV血清標(biāo)志物檢測采用ELISA法。比較兩組ALT水平及復(fù)常率（降至正常及以下水平例數(shù)/總例數(shù)）、HBeAg和HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率（轉(zhuǎn)陰例數(shù)/總例數(shù)）。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法：研究數(shù)據(jù)采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，計量資料差異的比較采用完全隨機設(shè)計的t檢驗，計數(shù)資料差異的比較采用χ2檢驗，統(tǒng)計學(xué)檢驗水準(zhǔn)α=0.05。

2　結(jié) 果

2.1ALT變化情況：治療結(jié)束時，治療組ALT水平較治療前平均下降112.5 U/L，對照組平均下降了87.2 U/L，前者較后者下降明顯（P=0.000）。治療組中66例ALT水平恢復(fù)至正常，復(fù)常率76.74%，對照組復(fù)常率61.63%，前者復(fù)常率高于后者（P=0.032），見表1。

表1　治療結(jié)束時兩組ALT變化情況

2.2兩組HBeAg轉(zhuǎn)陰率和HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率比較，見表2。

表2　兩組HBeAg轉(zhuǎn)陰率和HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率比較（%）

2.3不良反應(yīng)：治療組出現(xiàn)頭痛1例，惡心、胃部不適2例，腹痛、腹瀉1例，皮膚瘙癢1例，對照組出現(xiàn)惡心、胃部不適2例，腹痛、腹瀉1例，癥狀均較輕，經(jīng)對癥處理后均緩解，兩組均未出現(xiàn)腎功損害或其他嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3　討 論

抗病毒治療是治療慢性乙型肝炎的重點，抗病毒藥物能有效抑制病毒繁殖，控制病毒感染的發(fā)生，延緩慢性乙型肝炎向肝硬化和肝癌發(fā)展，抗病毒藥物主要包括干擾素和核苷類似物。替比夫定是核苷類似物抗病毒藥中最具代表性的一種，其臨床應(yīng)用時間最久，適用人群廣，療效及安全性均較好，替比夫定是胸腺嘧啶脫氧核苷的自然L型對應(yīng)體，其作用機制為替比夫定進(jìn)入人體后磷酸化成為具有活性的三磷酸鹽，然后與脫氧胞嘧啶核苷（dCTP）競爭，抑制病毒DNA多聚酶和逆轉(zhuǎn)錄酶活性，并對病毒DNA鏈的合成和延長有競爭性抑制作用，直接抑制乙型肝炎病毒DNA的復(fù)制，進(jìn)而改善肝組織學(xué)病變，延緩病情發(fā)展［3-4］。

慢性乙型病毒性肝炎屬中醫(yī)的腹?jié)M、癥積、黃疸等范疇。中醫(yī)認(rèn)為其病機為濕熱瘀阻，肝郁，氣滯血瘀，痰阻經(jīng)絡(luò)，脾胃虛弱，肝腎虛損互相混雜，正虛邪實。除肝硬變后期外，總以邪實為主，正虛為輔。本研究所用逍遙散，方中當(dāng)歸味甘性溫，白芍性涼微寒，具有補血養(yǎng)血、平抑肝陽、養(yǎng)肝血，柔肝體，助柴胡恢復(fù)肝正常的順達(dá)之性；柴胡疏肝解郁，以順肝性，有調(diào)節(jié)免疫功能；白術(shù)、茯苓益氣健脾，促進(jìn)氣血生化；甘草配合茯苓、白術(shù)以益氣健脾，配白芍以緩急止痛；薄荷辛涼，助柴胡以疏肝氣、解郁熱；煨姜辛溫，助柴胡、薄荷疏肝，助茯苓、白術(shù)以健脾胃，諸藥合用共奏活血化瘀，扶正祛邪，健肝利濕的功效，即有改善微循環(huán)，調(diào)節(jié)免疫，改善食欲，利尿之功。通過整體調(diào)理，辨證論治，使機體氣血調(diào)和，臟腑各司其職，改善機體內(nèi)環(huán)境，恢復(fù)機體動態(tài)平衡，從而調(diào)動機體正氣及免疫力達(dá)到清除HBV、改善肝功能的目的［5］。本研究通過逍遙散聯(lián)合替比夫定治療慢性乙型肝炎患者，治療結(jié)束時，治療組ALT水平較治療前平均下降112.5 U/L，較對照組下降明顯（P=0.000），治療組ALT復(fù)常率76.74%，高出對照組15.11%（P=0.032），治療組HBeAg轉(zhuǎn)陰率55.81%，HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率86.05%，治療結(jié)束后3個月，治療組轉(zhuǎn)陰率51.16%，HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率82.56%，治療組兩個時點的HBeAg轉(zhuǎn)陰率和HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率均高于對照組（P＜0.05）。可見，兩藥聯(lián)合應(yīng)用發(fā)揮了中西藥各自優(yōu)勢，作用在不同抗病毒治療靶點上，兩藥聯(lián)合在肝功能恢復(fù)、HBV-DNA及HbeAg控制方面的效果遠(yuǎn)好于單純應(yīng)用抗病毒藥。

因替比夫定停藥過早可能帶來的病毒反彈性大量復(fù)制，以及長期口服抗病毒藥物在改善肝纖維化（逆轉(zhuǎn)早期肝硬化）方面的需要，應(yīng)嚴(yán)格按照慢性乙型肝炎防治指南停藥標(biāo)準(zhǔn)停藥，不能隨意換藥或停藥［6］。慢性乙型肝炎的治療應(yīng)堅持適當(dāng)休息、合理營養(yǎng)為主，藥物療法為輔的原則，同時，避免飲酒、防止過勞及使用對肝臟有害的藥物，通過抗病毒治療、中醫(yī)藥治療、保肝藥物治療等綜合措施達(dá)到抑制病毒復(fù)制，促進(jìn)病毒清除的目的，緩解、減輕臨床癥狀，減輕肝臟炎癥及壞死，促進(jìn)肝細(xì)胞修復(fù)，最大限度阻止或延緩病情發(fā)展為肝硬化，及減少HBV相關(guān)性肝癌的發(fā)生概率，最終改善患者的生活質(zhì)量，延長患者的生存期。

［1］ 戴姣，戴幸平，邢之華，等.中西醫(yī)結(jié)合治療慢性乙肝肝膽濕熱型臨床觀察［J］.中國醫(yī)師雜志，2008，10（8）：1142-1143.

［2］ 中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會，中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會.慢性乙型肝炎防治指南［J］.傳染病信息，2005，18（增刊）：1-12.

［3］ 魏素云.中西醫(yī)結(jié)合治療慢性乙肝肝膽濕熱型臨床觀察［J］.中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2012，6（6）：64-65.

［4］ 曾小飛.替比夫定治療慢性乙肝的療效觀察［J］.中國醫(yī)藥指南，2012，10（16）：200-201.

［5］ 張清科.乙肝湯聯(lián)合替比夫定治療慢性乙型肝炎臨床療效觀察［J］.中國醫(yī)藥指南，2010，8（10）：112-113.

［6］ 施建華.乙肝中藥配方顆粒劑治療慢性乙型肝炎76例［J］.中醫(yī)臨床研究，2010，2（17）：33-34.

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1671-8194（2015）10-0228-02