α-硫辛酸治療2型糖尿病早期腎病66例療效及安全性分析

周艷，丁智，張田，王春艷，蘇波，鄭志榮，王志興

（航空總醫院內分泌科，北京100012）

α-硫辛酸治療2型糖尿病早期腎病66例療效及安全性分析

周艷，丁智，張田，王春艷，蘇波，鄭志榮，王志興

（航空總醫院內分泌科，北京100012）

目的研究α-硫辛酸治療2型糖尿病早期腎病的臨床療效及安全性。方法選擇2012年4月至2013年9月收治的2型糖尿病早期腎病患者132例，按入院順序隨機分成研究組和對照組，各66例。對照組患者使用替米沙坦治療，研究組患者采用α-硫辛酸聯合替米沙坦治療。結果兩組患者治療前后空腹血糖（FPG）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）均無明顯變化，組間比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；研究組治療后尿白蛋白（UAER）與血管內皮素-1（ET-1）均顯著降低（P＜0.01），一氧化氮（NO）明顯升高（P＜0.01），對照組治療后與治療前比較的差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組患者均無明顯不良反應。結論α-硫辛酸治療糖尿病早期腎病臨床療效顯著，不良反應發生率低，安全可靠，值得臨床推廣。

α-硫辛酸；2型糖尿病；腎病

糖尿病腎病為糖尿病并發癥，同時也是終末期腎臟病發生的第二大原因［1］。患者機體代謝復雜且紊亂，如發展到終末期腎臟病，則臨床治療比較棘手。故應盡早防治糖尿病腎病，防止向終末期發展。本研究中觀察了α-硫辛酸治療2型糖尿病早期腎病的臨床療效及安全性，現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選擇我院2012年4月至2013年9月收治的2型糖尿病早期腎病患者132例，均經臨床確診，無慢性腎炎與心腦血管等疾患。其中男72例，女60例；年齡45～72歲，平均56.2歲；病程5～20年，平均14.5年。按入院順序隨機分為研究組和對照組，各66例。兩組患者的性別、年齡與病程等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

對照組給予替米沙坦片（上海勃林格殷格翰藥業有限公司，國藥準字J20090089，規格為每片80 mg）80 mg/d，1次/日，口服。研究組在對照組基礎上加用注射用α-硫辛酸（煙臺只楚藥業有限公司，國藥準字H20080522，規格為每支150 mg）600 mg加入0.9%氯化鈉注射液250mL，靜脈滴注，1次/日。兩組均連續治療2周。

1.3觀察指標

觀察患者空腹血糖（FPG）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、尿白蛋白（UAER）、血管內皮素-1（ET-1）與一氧化氮（NO）的變化，以及不良反應發生情況。

1.4統計學處理

2　結果

結果見表1及表2。治療過程中對照組患者出現1例輕度皮膚瘙癢，未停藥自行緩解；研究組患者未出現明顯不良反應。兩組患者治療前后血、尿常規，肝、腎功能，血糖，血壓，血脂等指標比較，均無明顯差異。

表1　兩組患者治療前后血糖及血脂水平變化比較（±s，mmol/L，n=66）

表1　兩組患者治療前后血糖及血脂水平變化比較（±s，mmol/L，n=66）

組別對照組研究組時間治療前治療后治療前治療后FPG 7.38±1.32 7.28±1.22 7.22±1.62 7.20±1.28 TG 1.84±0.64 1.95±0.55 1.91±0.56 1.81±0.68 TC 6.61±1.53 6.23±1.25 6.51±1.37 6.84±1.16 LDL-C 4.15±1.45 4.61±1.42 4.56±1.23 4.21±1.08 HDL-C 1.06±0.16 1.01±0.25 0.98±0.18 0.94±0.26

表2　兩組患者UAER，ET-1及NO 水平比較（±s，n=66）

表2　兩組患者UAER，ET-1及NO 水平比較（±s，n=66）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

組別對照組研究組時間治療前治療后治療前治療后UAER（mg/24 h）153.5±15.6 146.7±12.4 148.2±14.6 108.3±11.9*△ET-1（ng/L）83.7±17.6 79.2±14.7 86.5±17.4 55.8±7.5*△NO（μmol/L）46.3±16.4 46.8±17.4 42.6±16.5 55.8±17.7*△

3　討論

糖尿病腎病應盡早診斷、治療，否則會延誤最佳治療時機，嚴重影響預后［2］。α-硫辛酸屬于三羧酸循環中丙酮酸脫氫酶復合物與α-酮戊二酸脫氫酶復合物的輔基，在機體能量代謝中扮演著重要角色。α-硫辛酸具有很強的抗氧化作用，它與還原型二氫硫辛酸（DHLA）能在人體內進行互相轉化及代謝再生，同時也能清除患者機體生理與病理過程中所產生的多種自由基［3-5］。硫辛酸在機體中存在的氧化與還原形式均具備抗氧化功效，同時，α-硫辛酸還可抑制機體脂質發生過氧化，并將自由基與活性氧清除，再生機體其他氧化劑，進而減少氧化應激反應。本研究結果表明，研究組治療后UAER與ET-1均顯著降低（P＜0.01）。可見，α-硫辛酸能延緩糖尿病腎病的進展，改善其嚴重程度。

治療糖尿病腎病的關鍵是要控制機體微量白蛋白尿的發展［6］。影響糖尿病腎病患者蛋白排泄率的因素是高血糖、高血壓與蛋白的攝入量。而本研究中所有患者治療前后均未應用血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）類或調脂類藥物，也可將血糖控制的差異與攝入蛋白質量的不同所引起的UAER變化排除在外，具有可比性。患者長期處于高血糖狀態。容易產生更多活性氧與自由基，從而破壞機體組織蛋白與機體脂肪的生理反應，促使糖尿病各種并發癥的發生［7］。Bhatti等［8］將α-硫辛酸用于糖尿病腎病大鼠的治療，結果α-硫辛酸能進一步降低大鼠體內的氧化應激及減少蛋白尿的發生。本研究也證實，α-硫辛酸可降低糖尿病腎病蛋白尿的發生率。

糖尿病腎病的病理改變是腎小球基底膜不斷增厚，而NO與ET-1在腎小球基底膜增厚的過程中發揮著很大作用。一旦患有糖尿病腎病，患者因體內長時間出現高血糖及高胰島素血癥導致血管內皮發生損傷，從而減少NO在機體內的合成及釋放，活性不斷降低［9-10］。此外，由于糖尿病腎病患者機體內的NO彌散至血管平滑肌受到阻礙，則會使ET-1合成與釋放不斷增加。NO與ET-1在機體內失衡會引發機體腎臟血管發生強烈收縮，減少機體腎血流量，使血管平滑肌細胞與腎小球系膜細胞不斷增生，促進腎小球基底膜不斷增厚，引發蛋白尿的生成。臨床通過檢測ET-1，NO等指標可判斷血管內皮細胞功能是否正常。本研究結果顯示，研究組患者在給予α-硫辛酸治療后，NO明顯升高（P＜0.01）。可見，α-硫辛酸可改善患者血管內皮的功能。

對照組患者在治療過程中出現1例輕度皮膚瘙癢，未停藥自行緩解；研究組患者無明顯不良反應，表明α-硫辛酸治療2型糖尿病早期腎病的安全性較好。

綜上所述，α-硫辛酸治療糖尿病早期腎病臨床療效顯著，不良反應發生率低，安全可靠，值得臨床推廣。

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［7］宋利格，李穎，周摘，等.α-硫辛酸對糖尿病周圍神經病變的療效［J］.中華內分泌代謝雜志，2007，23（2）：166-167.

［8］Bhatti F，Mankhey RW，Asico L，et al.Mechanisms of antioxidant and pro-oxidantefferts ofalpha-lipoic acid in the diabetic and nondiabetic kidney［J］.Kidney Int，2005，67（4）：1 371-1 380.

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Clinical Efficacy and Safety of Alpha Lipoic Acid for Treating Early Diabetic Nephropathy in Type 2 Diabetes M ellitus in 66 Cases

Zhou Yan，Ding Zhi，Zhang Tian，Wang Chunyan，Su Bo，Zheng Zhirong，Wang Zhixing
（Department of Endocrinology，Aviation General Hospital，Beijing，China 100012）

Objective To study the clinical effect and safety of alpha lipoic acid in the treatment of early type 2 diabetic nephropathy（T2DN）.M ethods Totally 132 cases of early T2DN in the hospital from April 2012 to September 2013 were selected and randomly divided into the study group and the control group according to the admission serial number，66 cases in each group.The control group used the telmisartan treatment，while the study group adopted the therapy of alpha lipoic acid combined with telmisartan.Results FPG，TG，TC，LDL-C，HDL-C before and after treatment had no significant changes in the two groups and the differences between the two groups had no statistical significance（P＞0.05）；UAER and ET-1 after treatment in the study group were decreased significantly（P＜0.01），whereas NO increased significantly（P＜0.01）；but which after treatment in the control group had no statistically significant differences compared with before treatment（P＞0.05）；no obvious adverse reactions occurred in the two groups.Conclusion Alpha lipoic acid has significantly clinical effect and low occurrence rate of adverse reactions，it is safe and reliable for treating early T2DN，and is worthy of clinical promotion.

alpha lipoic acid；type 2 diabetes mellitus；nephropathy

R969.4；R977.2

A

1006-4931（2015）16-0024-02

周艷（1979-），女，碩士研究生，主治醫師，研究方向為2型糖尿病慢性并發癥的病因及治療，（電子信箱）xizhouyan66@163.com；王志興，男，碩士研究生，主任醫師，研究方向為糖尿病并發癥的防治，本文通訊作者，（電子信箱）wangzhixingcn@163.com。

2014-09-30；

2014-12-17）