地佐辛不同給藥方式對(duì)結(jié)腸癌術(shù)后鎮(zhèn)痛效果及炎性反應(yīng)的影響

孔建強(qiáng)，汪建勝

（上海市寶山區(qū)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院麻醉科，上海201900）

地佐辛不同給藥方式對(duì)結(jié)腸癌術(shù)后鎮(zhèn)痛效果及炎性反應(yīng)的影響

孔建強(qiáng)，汪建勝

（上海市寶山區(qū)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院麻醉科，上海201900）

目的探討地佐辛用于結(jié)腸癌患者術(shù)后鎮(zhèn)痛的路徑，對(duì)比不同給藥方式的臨床鎮(zhèn)痛效果及安全性。方法選取2013年6月至2014年5月醫(yī)院外科收治的結(jié)腸癌手術(shù)患者84例，隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，各42例。觀察組患者采用硬膜外一次性給予經(jīng)10mL 0.9%氯化鈉注射液稀釋的地佐辛5mg，接靜脈自控鎮(zhèn)痛泵（地佐辛10mg/kg，托烷司瓊5 mg/kg，氟比洛芬酯注射液100 mg/kg，0.9%氯化鈉注射液稀釋為100 mL）鎮(zhèn)痛。對(duì)照組患者術(shù)畢給予靜脈注射地佐辛5 mg/kg，接相同自控鎮(zhèn)痛泵鎮(zhèn)痛。觀察兩組患者術(shù)后48 h的疼痛視覺(jué)模擬（VAS）評(píng)分、鎮(zhèn)痛滿意率、不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果觀察組患者術(shù)后鎮(zhèn)痛效果及鎮(zhèn)痛滿意度均明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論地佐辛硬膜外一次性給藥聯(lián)合靜脈自控鎮(zhèn)痛，能有效改善結(jié)腸癌患者術(shù)后疼痛情況，鎮(zhèn)痛效果較好，為結(jié)腸癌術(shù)后較理想的鎮(zhèn)痛方法。

地佐辛；結(jié)腸癌手術(shù)；硬膜外；靜脈自控鎮(zhèn)痛

術(shù)后疼痛與患者預(yù)后康復(fù)水平關(guān)系密切，完善的術(shù)后鎮(zhèn)痛模式能促使患者盡早參與早期活動(dòng)，降低下肢血栓形成的幾率，促進(jìn)康復(fù)。結(jié)腸癌根治術(shù)具有較大的創(chuàng)傷性，術(shù)后易產(chǎn)生明顯痛感，亟待通過(guò)合理的鎮(zhèn)痛提升患者的整體滿意度［1］。本研究中觀察了結(jié)腸癌根治術(shù)后定向給予地佐辛鎮(zhèn)痛的效果及對(duì)炎性反應(yīng)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取我院外科2013年6月至2014年5月收治的擬行結(jié)腸癌手術(shù)患者84例，診斷均符合《結(jié)直腸癌診療規(guī)范（2010年版）》中診斷標(biāo)準(zhǔn)，美國(guó)麻醉醫(yī)師協(xié)會(huì)（ASA）分級(jí)Ⅰ～Ⅱ級(jí)。隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，各42例。觀察組中，男24例，女18例；年齡24～68歲，平均（46.7±9.1）歲。對(duì)照組中，男21例，女21例；年齡22～71歲，平均（47.4±8.7）歲。術(shù)前檢查示，所有患者血壓、認(rèn)知功能均正常，排除心、腎、肝、膽等臟器并發(fā)癥、神經(jīng)病史患者。經(jīng)藥敏物感性試驗(yàn)證實(shí)，無(wú)藥物過(guò)敏癥狀及長(zhǎng)期服用鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛類藥物史，自愿要求術(shù)后鎮(zhèn)痛，配合鎮(zhèn)痛評(píng)分。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

兩組患者均于術(shù)前30min常規(guī)給予抗生素，以不影響術(shù)后鎮(zhèn)痛效果為度。術(shù)前準(zhǔn)備均按結(jié)腸癌術(shù)前常規(guī)路徑執(zhí)行，患者入室后，開放上肢靜脈通道，給予氧氣面罩吸氧，同時(shí)實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)心率、血壓、血氧飽和度、心電圖［2］。觀察組患者采用全身麻醉+硬膜外T12～L1或L1～L2穿刺，全身麻醉誘導(dǎo)給予丙泊酚注射液（意大利阿斯利康制藥有限公司，批號(hào)為1305100，規(guī)格為每支0.2 g∶20mL）2mg/kg，咪達(dá)唑侖注射液（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，批號(hào)為20140105，規(guī)格為每支5mg∶5mL）0.04mg/kg，芬太尼注射液（宜昌人福藥業(yè)有限公司，批號(hào)為1130611，規(guī)格為每支0.1mg∶2mL）30μg/kg，苯磺酸順阿曲庫(kù)銨注射劑（江蘇新晨醫(yī)藥有限公司，批號(hào)為13092817，規(guī)格為每支10mg）0.2mg/kg，術(shù)中丙泊酚+瑞芬太尼持續(xù)泵注，維持麻醉。手術(shù)結(jié)束縫合傷口時(shí)，硬膜外腔注入經(jīng)0.9%氯化鈉注射液10mL稀釋的地佐辛藥物5mg，接自控鎮(zhèn)痛泵［地佐辛注射液（江蘇揚(yáng)子江藥業(yè)有限公司，批號(hào)為13121441，規(guī)格為每支5mg∶1mL）10mg/kg、鹽酸托烷司瓊注射液（江蘇恒瑞制藥有限公司，批號(hào)為14021136，規(guī)格為每支5mg∶5mL）5mg/kg、氟比洛芬酯注射液（北京泰德制藥有限公司，批號(hào)為5023R，規(guī)格為50 mg∶5 mL）100 mg/kg，共100mL］，以2mL/h的速率靜脈勻速給藥［2］。對(duì)照組患者麻醉方法同觀察組，手術(shù)結(jié)束縫合傷口時(shí)，采用靜脈注射地佐辛5mg/kg，接自控鎮(zhèn)痛泵（藥物組成同觀察組），以2 mL/h的速率靜脈勻速給藥［3-4］。同時(shí)嚴(yán)格控制地佐辛鎮(zhèn)痛劑量，依據(jù)患者體重、年齡、疼痛情況、身體情況酌情調(diào)節(jié)，最高劑量不超過(guò)20 mg，每日鎮(zhèn)痛應(yīng)用劑量需嚴(yán)格控制在120 mg內(nèi)。

1.3觀察指標(biāo)及鎮(zhèn)痛效果評(píng)價(jià)

鎮(zhèn)痛效果：術(shù)后2，4，8，24，48 h實(shí)施疼痛視覺(jué)模擬評(píng)分（VAS），無(wú)痛為0分；鎮(zhèn)痛良好為低于3分；鎮(zhèn)痛效果基本滿意為3～4分；鎮(zhèn)痛效果較差為大于5分；疼痛難忍為10分。觀察患者術(shù)后48 h內(nèi)所產(chǎn)生的不良反應(yīng)，如嘔吐、惡心、頭暈頭痛、呼吸抑制、皮膚瘙癢等［5］。

炎性反應(yīng)檢測(cè)：分別于麻醉誘導(dǎo)前（T1）、術(shù)畢（T2）、術(shù)后6 h（T3）、術(shù)后24 h（T4）各時(shí)點(diǎn)從靜脈取血5mL，注入試管離心，作血清分離，-20℃作適宜保存，采用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法測(cè)定患者血漿白細(xì)胞介素（IL）-1、IL-10和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）濃度［6］。

鎮(zhèn)痛滿意度評(píng)價(jià)：患者意識(shí)恢復(fù)正常后，調(diào)查其對(duì)鎮(zhèn)痛效果的綜合滿意程度。滿意，對(duì)鎮(zhèn)痛效果表示十分有效或顯效，認(rèn)可度較高，未發(fā)生不良影響，恢復(fù)情況良好；較滿意，對(duì)術(shù)后鎮(zhèn)痛效果表示較為有效，認(rèn)可度較好，但存在相應(yīng)不良反應(yīng)；不滿意，對(duì)鎮(zhèn)痛效果不認(rèn)可，出現(xiàn)較嚴(yán)重的不良反應(yīng)，痛感明顯。以前兩者合計(jì)為總滿意。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2　結(jié)果

結(jié)果見表1至表4。由表1可見，地佐辛硬膜外一次性給藥聯(lián)合靜脈自控鎮(zhèn)痛比單純靜脈自控鎮(zhèn)痛對(duì)結(jié)腸癌患者術(shù)后鎮(zhèn)痛效果佳。

表1　兩組患者術(shù)后各階段鎮(zhèn)痛評(píng)分比較（±s，分，n=42）

表1　兩組患者術(shù)后各階段鎮(zhèn)痛評(píng)分比較（±s，分，n=42）

注：與對(duì)照組相比，*P＜0.05。表3和表4同。

組別觀察組對(duì)照組術(shù)后2 h 1.7±0.8*1.9±1.1術(shù)后4 h 1.9±1.1*2.3±1.2術(shù)后8 h 2.4±1.3*3.1±1.5術(shù)后24 h 2.8±1.4*3.5±1.7術(shù)后48 h 2.9±1.4*3.6±1.7

表2　兩組患者炎性反應(yīng)指標(biāo)水平比較（±s，pg/mL，n=42）

表2　兩組患者炎性反應(yīng)指標(biāo)水平比較（±s，pg/mL，n=42）

注：與本組T1時(shí)點(diǎn)相比，*P＜0.05；與對(duì)照組同時(shí)點(diǎn)相比，#P＜0.05。

指標(biāo)IL-6組別觀察組對(duì)照組觀察組對(duì)照組觀察組對(duì)照組T1T2T3T4IL-10 TNF-α 15.1±3.3 14.5±3.4 21.2±5.7 20.8±5.8 16.2±3.0 16.4±3.1 27.4±7.2*#33.5±8.2*41.5±12.6*#31.4±11.3*25.1±6.3*#30.8±7.6*31.5±8.2*#36.7±9.3*48.7±14.7*#36.2±13.3*30.2±7.5*#37.2±8.8*26.4±6.1*#31.7±8.2*55.5±14.7*#42.5±13.4*29.4±6.8*#35.2±8.3*

表3　兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［例（%），n=42］

表4　兩組患者術(shù)后鎮(zhèn)痛滿意度比較［例（%），n=42］

3　討論

結(jié)腸癌患者的手術(shù)治療需切實(shí)關(guān)注手術(shù)鎮(zhèn)痛，因術(shù)后患者的疼痛加劇，大多引起局部的神經(jīng)水腫炎癥，炎性水腫隨著康復(fù)的進(jìn)程將逐步消失，疼痛也會(huì)逐步緩解［7］。但對(duì)于因慢性炎性病變而誘發(fā)結(jié)腸癌的患者，在手術(shù)治療過(guò)程中需要給予科學(xué)的麻醉鎮(zhèn)痛，以降低神經(jīng)炎性水腫的發(fā)生。

TNF-α為創(chuàng)傷早期相對(duì)敏感的細(xì)胞因子，因手術(shù)創(chuàng)痛而導(dǎo)致TNF-α細(xì)胞因子釋放后，即會(huì)誘發(fā)炎癥連鎖反應(yīng)而引發(fā)全身炎性反應(yīng)；IL-6是術(shù)后創(chuàng)傷急性炎性反應(yīng)因子，有較強(qiáng)致炎活性，是反應(yīng)組織損傷的早期敏感指標(biāo)，同時(shí)也是構(gòu)成術(shù)后免疫損傷的重要細(xì)胞因子；IL-10為強(qiáng)效免疫抑制因子，有著廣泛抑制炎性細(xì)胞因子的效能，可有效抑制IL-6，TNF-α等促炎性細(xì)胞合成，發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)及抗炎效能。故在手術(shù)造成組織創(chuàng)傷后維持局部IL-6，IL-10，TNF-α水平均衡，能緩解炎性反應(yīng)。地佐辛是具有較強(qiáng)鎮(zhèn)痛效果的阿片類藥物，對(duì)手術(shù)患者神志的影響較輕，具有相對(duì)較高的臨床安全性［8-9］；且因其可直接作用于患者腦干、脊髓、大腦的κ受體而發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用，同時(shí)還能有效拮抗μ受體，阻斷前列腺素E2對(duì)T細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的抑制作用，降低血漿IL-6及TNF-α等水平，平衡細(xì)胞因子和抑制過(guò)度應(yīng)激反應(yīng)，切實(shí)降低手術(shù)中患者局部神經(jīng)的刺激，緩解術(shù)后的炎性反應(yīng)，規(guī)避因疼痛而產(chǎn)生的炎癥感染等問(wèn)題。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者IL-6，IL-10，TNF-α指標(biāo)濃度均較麻醉誘導(dǎo)前有所增高，說(shuō)明手術(shù)創(chuàng)痛可同步激活術(shù)創(chuàng)周免疫系統(tǒng)，從而釋放創(chuàng)口外周炎性細(xì)胞因子及相關(guān)介質(zhì)，激活中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)。觀察組患者術(shù)后6 h和24 h時(shí)，促炎因子IL-6和TNF-α濃度明顯降低，抗炎因子IL-10濃度顯著增高。可見，地佐辛硬膜外一次性給藥聯(lián)合靜脈自控鎮(zhèn)痛，術(shù)后炎性反應(yīng)情況明顯低于地佐辛靜脈注射聯(lián)合靜脈自控鎮(zhèn)痛，可通過(guò)調(diào)節(jié)細(xì)胞因子間的動(dòng)態(tài)平衡，有效降低血漿IL-6和TNF-α水平，減輕機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)。兩組患者術(shù)后出現(xiàn)惡心嘔吐、炎癥感染的情況也表明，采用硬膜外給予地佐辛鎮(zhèn)痛對(duì)于緩解直腸癌患者術(shù)后感染及并發(fā)癥的效果良好，減輕不良反應(yīng)［10］。

綜上所述，結(jié)腸癌術(shù)后采取地佐辛硬膜外一次性給藥聯(lián)合靜脈自控鎮(zhèn)痛，能有效改善疼痛，切實(shí)降低術(shù)后炎性反應(yīng)的發(fā)生，臨床應(yīng)用安全，是結(jié)腸癌患者術(shù)后較理想的鎮(zhèn)痛方法，值得推廣。

［1］楊彥軍.地佐辛與舒芬太尼用于結(jié)腸癌根治術(shù)后靜脈自控鎮(zhèn)痛的比較［D］.鄭州：鄭州大學(xué)，2011.

［2］高賢偉，何焱，陳東升，等.地佐辛用于神經(jīng)外科患者術(shù)后鎮(zhèn)痛的療效觀察［J］.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2011，27（3）：491-492.

［3］李然，許幸.地佐辛注射液用于緩解術(shù)后疼痛的有效性和安全性［J］.中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2014，30（1）：3-5

［4］李楠，王平英.地佐辛用于腹部全麻手術(shù)后的鎮(zhèn)痛效果評(píng)價(jià)［J］.中國(guó)生化藥物雜志，2014，35（7）：156-157.

［5］岳修勤.地佐辛與芬太尼應(yīng)用于術(shù)后靜脈鎮(zhèn)痛的臨床效果比較［J］.中國(guó)疼痛醫(yī)學(xué)雜志，2010，16（4）：255.

［6］王雪冰，馮鵬坤，于增峰，等.地佐辛在顱腦損傷患者術(shù)后鎮(zhèn)痛中的應(yīng)用觀察［J］.中國(guó)醫(yī)藥，2013，8（z1）：33-34.

［7］薛利軍，羅瑞.地佐辛復(fù)合舒芬太尼在腹腔鏡下膽囊切除術(shù)后鎮(zhèn)痛中的應(yīng)用［J］.中國(guó)醫(yī)藥，2014，9（7）：1 020-1 022.

［8］周志水，姚建芬.地佐辛用于腹部手術(shù)術(shù)后鎮(zhèn)痛102例［J］.中國(guó)藥業(yè)，2012，21（21）：76-77.

［9］盛婭儀，徐振邦.瑞芬太尼的藥理學(xué)和臨床應(yīng)用［J］.中國(guó)新藥與臨床雜志，2001，20（2）：142-146.

［10］孫莉，徐國(guó)柱，沈黎陽(yáng)，等.地佐辛注射液用于鎮(zhèn)痛的隨機(jī)雙盲對(duì)照臨床試驗(yàn)［J］.中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2014，30（4）：312-314.

Impact of Different Adm inistration M odes of Dezocine on Postoperative Analgesic Effect and Inflammatory Reaction after Colon Cancer Operation

Kong Jianqiang，Wang Jiansheng
（Department of Anesthesiology，Baoshan District Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine，Shanghai，China 201900）

Objective To investigate the route of dezocine used for postoperative analgesia in patients with colon cancer and to contrast the clinical analgesic effects and safety among different administration modes.M ethods 84 patients with colon cancer operation in the surgical department of the hospital from June 2013 to May 2014 were selected and randomly divided into the observation group and the control group，42 cases in each group.The observation group was given dezocine 5 mg diluted with 0.9%sodium chloride injection 10 mL by once epidural injection and connected with the self-control analgesic pump（dezocine 10 mg/kg，tropisetron 5 mg/kg，flurbiprofen axetil injection 100 mg/kg，0.9%sodium chloride injection diluted to 100 mL）for conducting analgesia.The control group was intravenously injected dezocine 5 mg/kg and connected the self-control analgesic pump for conducting analgesia.The VAS score，

dezocine；colon cancer operation；epidural；intravenous self-control analgesia

R969.4；R971+.2

A

1006-4931（2015）16-0041-03

孔建強(qiáng)（1984-），男，大學(xué)本科，主治醫(yī)師，研究方向?yàn)榕R床麻醉，（電子信箱）kjz_39699608@qq.com；汪建勝（1970-），男，大學(xué)本科，副主任醫(yī)師，研究方向?yàn)榕R床麻醉，本文通訊作者，（電子信箱）wjstlh@163.com。

2014-12-11；

2015-02-04）

analgesic satisfaction rate and the occurrence rate of adverse reactions within postoperative 48 h were observed in the two groups.Results The postoperative analgesic effect and analgesic satisfaction in the observation group were significantly better than those in the control group（P＜0.05）.Conclusion Dezocine by once epidural injection combined with intravenous self-control analgesia can effectively improve postoperative pain in the patients with colon cancer，has good analgesic effect，and is a more ideal analgesic method after colon cancer operation.