雙環醇片防治抗癌藥物所致肝損害臨床研究

唐靜

（四川省涼山彝族自治州第一人民醫院，四川西昌615000）

雙環醇片防治抗癌藥物所致肝損害臨床研究

唐靜

（四川省涼山彝族自治州第一人民醫院，四川西昌615000）

目的觀察雙環醇片防治抗癌藥物所致肝損害的臨床療效。方法選取醫院2013年6月至2014年6月收治的確診惡性腫瘤擬行化學治療（簡稱化療）的患者120例，按照隨機數字表法分為治療組和對照組，各60例。兩組患者均接受常規化療，治療組加服雙環醇片25mg，3次/天，治療3個周期。出現化療藥物性肝損害的患者暫停化療，給予雙環醇片25mg口服，3次/天，肝功能指標恢復正常后再按照原方案和劑量繼續完成2個周期化療，共5個周期。結果治療3個周期內，治療組藥物性肝損害發生率為28.33%，明顯低于對照組的66.67%（P＜0.05）；治療組不良反應各分度發生率明顯低于對照組（P＜0.05）；治療3個周期后，對照組肝功能指標明顯較治療前升高（P＜0.05），而治療組較治療前升高不明顯（P＞0.05），且升高程度明顯低于對照組（P＜0.05）；肝功能損害患者接受雙環醇片治療后，各肝功能指標均較治療前明顯下降（P＜0.05）。結論雙環醇片預防性保肝治療，可降低抗癌藥物所致藥物性肝損害的發生率，減輕肝功能損害程度，且對藥物性肝損害有良好的治療效果，值得臨床推廣。

雙環醇；抗癌藥物；化學治療；藥物性肝損害

全身化學治療（簡稱化療）是治療惡性腫瘤的常用手段。藥物性肝損害是指在藥物治療過程中，由于藥物或其代謝產物引起的肝細胞毒性損害或肝臟對藥物及代謝產物的變態反應所致疾病［1］。目前，臨床使用的大多數化療藥物均在肝臟內進行代謝，化療藥物所致肝損害是常見的不良反應，若不及時給予保肝治療，可能會導致肝損害進一步加重，影響抗癌療效［2］。雙環醇是新型保肝護肝藥物，能通過清除自由基、保護肝細胞膜和線粒體，減少肝細胞核DNA損傷及細胞凋亡，使肝細胞核DNA免受損傷及減少細胞凋亡的發生，從而降低血清氨基酸轉移酶、減輕肝組織的炎性反應壞死，防止肝纖維化，從而起到保肝護肝的作用［3］，近年來在臨床應用廣泛。筆者觀察了雙環醇片對抗癌藥物所致肝損害患者的治療和預防作用，現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取醫院2013年6月至2014年6月收治的確診惡性腫瘤擬行化療的患者120例，均經細胞學或組織學病理檢查明確診斷，年齡0～40歲；男61例，女59例；肺癌39例，結腸癌31例，淋巴瘤8例，胃癌13例，直腸癌18例，乳腺癌9例，胰腺癌2例。排除標準：腫瘤肝臟轉移；合并病毒性肝炎所致肝功能異常；肝功能失代償；合并心、肝、腎等重要器官慢性基礎疾病和造血功能障礙；過敏體質或對多種藥物過敏。本研究經過我院倫理委員會批準，并征得患者及其家屬知情同意。按隨機數字表法將120例患者分為治療組和對照組，各60例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1　兩組患者一般資料比較（n=60）

1.2治療方法

兩組化療用藥劑量：順鉑75mg/m2，每3周1次或分為2～3次；卡鉑按AUC=6 mg/（mL·min）給藥，每3周1次；草酸鉑130 mg/m2，每3周1次，或85 mg/m2，每2周1次；環磷酰胺750mg/m2，每3周1次；異環磷酰胺1300mg/m2，每3周連用3 d；鹽酸伊立替康180mg/m2，每2周1次；卡培他濱每日2000mg/m2，每3周連用2周；紫杉醇135～175mg/m2，每3周1次；多西紫杉醇60mg/m2，每3周1次；足葉乙苷60mg/m2，連用5 d；長春新堿1.4mg/m2，每周1次，每3周連用2周；絲裂霉素6～8mg/m2，每3周1次；表阿霉素80mg/m2，每3周1次；吉西他濱1000mg/m2，每周1次，連用2周；長春瑞濱25mg/m2，每周1次，每3周連用2周；甲氨蝶呤40 mg/m2，每周1次，連用2周；5-氟尿嘧啶1 000mg/m2，連用2 d，每2周1次。化療方案選用上述2～3種藥物聯合治療，每3周或4周為1個周期。治療組患者在化療基礎上同時給予雙環醇片（北京協和藥廠，國藥準字H20040467，規格為每片25 mg）25mg，口服，3次/天，從化療第1天開始服用，對照組患者不給予預防性保肝治療，治療3個周期，治療期間不使用其他保肝藥物。治療期間每周隨訪1次；如出現肝損害則暫停化療，給予雙環醇片25mg口服、每日3次，肝功能指標恢復正常后再按照原方案和劑量繼續完成2個周期化療，共5個周期。

1.3觀察指標及療效判定標準［4］

記錄治療期間抗癌藥物不良反應發生情況，計算藥物性肝損害發生率；記錄患者肝損害癥狀和體征發生情況，包括乏力、納差、黃疸、肝區疼痛、肝腫大等；每周復查肝功能，包括丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）及總膽紅素（TBIL）等。化療后，經排除其他活動性肝炎及腫瘤肝臟轉移等因素所致的肝功能異常，方可診斷為化療藥物性肝損害，損傷程度根據世界衛生組織（WHO）抗癌藥物毒副作用分度標準進行評價。

1.4統計學處理

2　結果

結果見表2至表4。兩組共有57例藥物性肝損害患者，采用雙環醇片治療后，肝功能指標均較治療前明顯下降（P＜0.05），表明雙環醇片對藥物性肝損害具有良好療效。

3　討論

常用化療藥物如環磷酰胺、甲氨蝶呤等主要在肝臟進行代謝，易直接或間接引起肝功能損害［5］。聯合化療用藥時，肝損害作用更強［6］。在腫瘤治療過程中，其他輔助用藥（如抗生素、解熱鎮痛藥、免疫抑制劑及營養支持治療、激素類等）也可引起不同程度的肝損害，或加重化療藥物引起的肝損害［7］。化療藥物所致肝損害的治療及預防性保肝藥物已成為研究熱點［8］。

保肝藥是指具有改善肝臟功能、促進肝細胞再生、增強肝臟解毒功能等作用的藥物，廣泛應用于臨床肝病患者，主要包括：抗肝炎病毒藥，如干擾素；治療肝炎輔助用藥，如促肝細胞生長素、聯苯雙酯、甘草酸二銨、水飛薊賓、硫普羅寧等；核苷類似物，如阿德福韋酯、拉米夫定、利巴韋林等［9］。雙環醇作為我國自主研制的新型保肝護肝藥，其在聯苯雙酯藥物的基礎上，經調整藥物結構和篩選后被國家批準為Ⅰ類保肝護肝新藥。雙環醇對多種動物和細胞性肝損傷均有明顯的肝保護作用，其機理可能是：抑制藥物和化學毒物引起的脂質過氧化，抑制細胞調亡，加速化學毒物、致癌物的代謝清除，提高肝內抗氧化物巰基轉移酶水平，維持線粒體膜流動性等［10］。

表2　兩組患者肝損害分度情況比較［例（%），n=60］

表3　兩組患者肝功能指標比較（±s，n=60）

表3　兩組患者肝功能指標比較（±s，n=60）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05；與對照組治療后相比，#P＜0.05。

組別治療組對照組時間治療前治療后治療前治療后ALT（U/L）28.13±12.16 31.12±8.02#26.87±10.12 64.12±14.07*AST（U/L）26.11±9.03 28.05±10.13#25.06±8.12 77.11±18.03*TBIL（μmol/L）19.06±5.13 21.10±4.26#18.99±7.57 43.47±10.64*

表4　57例藥物性肝損害患者肝功能比較（±s，n=57）

表4　57例藥物性肝損害患者肝功能比較（±s，n=57）

注：與治療前相比，*P＜0.05。

時間治療前治療后ALT（U/L）108.13±62.15 34.12±4.06*AST（U/L）98.15±69.13 37.12±8.02*TBIL（μmol/L）33.06±12.15 13.43±1.64*

本研究結果顯示，治療3個周期內，治療組藥物性肝損害發生率明顯低于對照組（P＜0.05）；治療組不良反應各分度發生率明顯低于對照組（P＜0.05），表明加用雙環醇片可降低藥物性肝損害發生率，且肝損害程度較輕；治療3個周期后，對照組肝功能各指標明顯較治療前升高（P＜0.05），而治療組較治療前升高不明顯（P＞0.05），治療組升高程度明顯低于對照組（P＜0.05）；肝功能損害患者接受雙環醇片治療后，各肝功能指標均較雙環醇治療前明顯下降（P＜0.05），表明雙環醇片對藥物性肝功能損害具有良好療效。

綜上所述，雙環醇片預防性保肝治療可降低抗癌藥物所致藥物性肝損害的發生率，減輕肝功能損害程度，且對藥物性肝損害有良好療效，值得臨床推廣。

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Clinical Research on Bicyclol Tablet for Preventing and Treating Anti-Cancer Drug Induced Liver Dam age

Tang Jing
（Liangshan Yi Autonomous Prefecture First People′s Hospital，Xichang，Sichuan，China 615000）

Objective To observe the clinical effect of Bicyclol Tablet for preventing and treating the anti-cancer drug induced liver damage.M ethods 120 patients with malignant tumor undergoing chemotherapy in the hospital from June 2013 to June 2014 were selected and divided into the treatment group and the control group according to the random number table，60 cases in each group.The two groups all accepted the conventional chemotherapy.The treatment group was added with oral Bicyclol Tablet 25 mg，3 times daily for 3 cycles of treatment，after appearance of the chemotherapeutic drugs caused liver damage，the chemotherapy was stopped and oral Bicyclol Tablet 25 mg was given，3 times daily，after the liver function indexes recovered to the normal levels，other 2 cycles of chemotherapy was continuously completed according to the original regimen and dosage.The chemotherapy lasted for 5 cycles.Results The occurrence rate of drug induced liver injury within 3 cycles of treatment in the treatment group was 28.33%，which was significantly lower than 66.67%in the control group（P＜0.05）；each indexing of adverse reactions in the treatment group was significantly lower than that in the control group（P＜0.05）；the liver function level after 3-cycle treatment in the control group was significantly increased compared with before treatment（P＜0.05），while the increase after treatment in the treatment group was not obvious compared with before treatment（P＞0.05），the increase degree in the treatment group was significantly lower than that in the control group（P＜0.05）；after the treatment of Bicyclol Tablet，the various liver function indexes in the patients with liver damage were significantly decreased compared with before treatment（P＜0.05）.Conclusion Bicyclol Tablet for preventive liver-protecting therapy can decrease the occurrence rate of anti-cancer drug induced liver damage，alleviates the liver damage degree，has better effect for treating drug induced liver damage and deserves clinical promotion.

bicyclol；anti-cancer drugs；chemotherapy；drug-induced liver damage

R969.4；R975+.5

A

1006-4931（2015）16-0043-03

2015-02-09）