福多司坦對慢性阻塞性肺疾病的療效及激素敏感性的影響

楊琳

（四川省射洪縣人民醫(yī)院，四川遂寧629200）

福多司坦對慢性阻塞性肺疾病的療效及激素敏感性的影響

楊琳

（四川省射洪縣人民醫(yī)院，四川遂寧629200）

目的探討福多司坦治療慢性阻塞性肺疾病（COPD）的臨床療效及對激素敏感性的影響。方法將120例COPD急性加重期患者隨機分為對照組和觀察組，各60例。兩組均給予常規(guī)治療，對照組患者加用氨溴索，觀察組患者加用福多司坦。結(jié)果觀察組患者總有效率為93.33%，顯著高于對照組的86.67%（P＜0.05）。治療后，兩組患者肺功能指標(biāo)均較前有顯著升高（P＜0.05），觀察組第1秒用力呼氣末容積（FEV1）占預(yù)計值百分比（FEV1%），肺活量（FVC）及FEV1/FVC%較對照組明顯升高（P＜0.05），而兩組患者治療后FVC間未見明顯差異（P＞0.05）；治療后，對照組患者人組蛋白脫乙酰化酶2（HDAC2）水平與治療前無明顯差異（P＞0.05），而觀察組患者顯著上升（P＜0.05）；治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生率兩組間無明顯差異（P＞0.05）。結(jié)論加用福多司坦治療COPD，能有效提高治療有效率并改善肺功能，同時改善患者的激素抵抗作用。

福多司坦；慢性阻塞性肺疾病；激素抵抗；安全性

糖皮質(zhì)激素是緩解慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）患者急性癥狀的有效藥物［1］，但長期服用會發(fā)生程度不一的激素抵抗，從而影響療效。福多司坦為新型祛痰藥，對改善AECOPD患者的急性癥狀及激素抵抗有一定作用［2］。本研究中觀察了福多司坦治療AECOPD的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選擇我院2012年5月至2014年7月收治的AECOPD患者120例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會慢性阻塞性肺疾病學(xué)組的診斷指南［3］。排除標(biāo)準(zhǔn)：肺囊性纖維化、支氣管哮喘、支氣管擴張、肺結(jié)核；合并糖尿病、高血壓、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（簡稱冠心病）、自身免疫性疾病、腫瘤；對福多司坦過敏；藥物過敏史；其他特殊人群，包括孕婦及哺乳期婦女、精神障礙患者等。所有患者入組前均告知試驗相關(guān)內(nèi)容及注意事項，并簽署知情同意書，研究內(nèi)容上報醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。按隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各60例。對照組中，男31例，女29例；年齡59～71歲，平均（67.28±5.31）歲。觀察組中，男35例，女25例；年齡58～72歲，平均（68.39±4.58）歲。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2治療方法

兩組患者均常規(guī)給予休息、吸氧、抗感染、激素抗炎及平喘等對癥治療，必要時可予以強心、利尿、擴血管以緩解心功能不全癥狀。在此基礎(chǔ)上，對照組患者加用鹽酸氨溴索注射液（Boehringer Ingelheim Espana，S.A.，注冊證號H20080296，規(guī)格為每支2mL∶15mg）60mg，靜脈滴注，每日3次；觀察組患者加用福多司坦膠囊（正大青春寶藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20080698，規(guī)格為每粒0.2 g）0.4 g，口服，每日3次。

1.3觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

采用咳痰癥狀評分標(biāo)準(zhǔn)及療效判斷標(biāo)準(zhǔn)進行評價。每日痰量：3分，痰量100mL以上；2分，痰量大于50mL但小于100mL；1分，痰量小于50 mL；0分，無痰。痰液黏稠度：3分，稠如明膠；2分，能在傾斜的玻璃表面流動；1分，液性水樣；0分，無痰。咳痰難易程度：3分，極費力咳出；2分，反復(fù)咳嗽后中等費力咳出；1分，痰易咳出；0分，無痰。咳嗽：3分，頻繁咳嗽影響正常工作和休息；2分，經(jīng)常咳嗽但不影響正常工作和休息；1分，偶爾咳嗽；0分，無咳嗽。分別計算治療前后患者癥狀體征評分并計算其改善率，改善率=（治療前總分-治療后總分）/治療前總分× 100%。療效評價：顯著進步，改善率不低于85%；進步，改善率為50%～85%；有效，改善率為25%～50%；無效，改善率低于25%。總有效=顯著進步+進步+有效。

檢測患者肺功能相關(guān)指標(biāo)，如第1秒用力呼氣末容積（FEV1）占預(yù)計值百分比（FEV1%）、肺活量（FVC）及第1秒用力呼氣容積占肺活量的百分比（FEV1/FVC%）。檢測患者糖皮質(zhì)激素敏感性相關(guān)指標(biāo)，于治療前后分別抽取靜脈血15mL，提取單個核細(xì)胞（PBMC），并抽提其核蛋白后采用人組蛋白脫乙酰化酶2（HDAC2）熒光分析試劑盒，測定HDAC2的活性。觀察患者治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理

2　結(jié)果

結(jié)果見表1和表2。治療期間，兩組患者均未見嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，不良反應(yīng)發(fā)生率組間未見明顯差異（P＞0.05）。

表1　兩組患者臨床療效比較［例（%），n=60］

表2　兩組患者肺功能相關(guān)指標(biāo)及HDAC2水平比較（±s，n=60）

表2　兩組患者肺功能相關(guān)指標(biāo)及HDAC2水平比較（±s，n=60）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05；與對照組治療后相比，△P＜0.05。

FEV1%（%）FVC（L）FEV1/FVC%（%）HDAC2［μmol/（L·μg）］對照組觀察組組別治療前50.23±11.21 20.49±10.28治療后53.28±9.83*57.16±13.41*△治療前2.15±0.35 2.21±0.29治療后3.38±0.74*3.45±0.83*治療前51.13±11.41 52.28±10.49治療后54.28±13.54*58.36±12.49*△治療前13.24±2.57 13.44±1.97治療后14.53±2.87 19.12±4.42*△

3　討論

慢性阻塞性肺疾病（COPD）常累及肺臟及心臟等肺外器官［4］，咳嗽和咳痰是急性加重期患者的主要臨床癥狀，且明顯增多，而其增多又可刺激呼吸道黏膜、加重呼吸道感染。當(dāng)患者痰液黏稠度過高或形成痰栓時，可阻塞氣道而導(dǎo)致窒息并危及生命［5］。故有效緩解患者的咳嗽、咳痰癥狀是AECOPD治療的關(guān)鍵。除常規(guī)祛痰治療外，對于癥狀嚴(yán)重的患者，糖皮質(zhì)激素可改善痙攣和呼吸癥狀，但臨床發(fā)現(xiàn)，部分患者對激素的反應(yīng)較差，激素敏感性下降是的重要原因［6］。

氨溴索是治療COPD的經(jīng)典藥物，能促進肺表面活性物質(zhì)的分泌及氣道液體分泌，使痰中的黏多糖蛋白纖維斷裂，促進黏痰溶解，顯著降低痰黏度，增強支氣管黏膜纖毛運動，促進痰液排出［7］，改善通氣功能和呼吸困難狀況。福多司坦為新型黏痰溶解祛痰藥，為L-半胱氨酸衍生物，抑制呼吸道上皮杯狀細(xì)胞形成及過度增生，抑制呼吸道黏液過度分泌，減少痰量；通過調(diào)整痰中海藻糖/唾液酸的比值，使之正常化，改善痰的黏性和彈性，改善纖毛輸送功能，促進呼吸道漿液的分泌，使痰液稀薄，便于痰液引流［8］，對改善AECOPD患者咳嗽、咳痰癥狀作用明顯。另有研究顯示，福多司坦對于COPD激素低反應(yīng)狀態(tài)有一定的改善作用［9］。本研究結(jié)果顯示，與傳統(tǒng)氨溴索相比，福多司坦能顯著改善AECOPD患者的咳嗽、咳痰癥狀，顯著提高療效，且能顯著改善患者小氣道的通氣功能。

HDAC2活性下降是導(dǎo)致COPD激素抵抗的主要原因之一，糖皮質(zhì)激素主要通過與細(xì)胞漿中的糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合并進入細(xì)胞核中，促進抗炎基因的轉(zhuǎn)錄，達到抑制炎性反應(yīng)的效果。而在這一過程中，胞漿中的糖皮質(zhì)激素受體需要被HDAC2去乙酰化而活化［10］，在存在激素抵抗的患者中，HDAC2的表達水平較正常值下降，而通過對患者進行不同干預(yù)治療后發(fā)現(xiàn)，加用福多司坦后患者該指標(biāo)表達水平顯著較治療前及對照組升高，表明福多司坦對改善患者激素抵抗具有一定作用。

綜上所述，加用福多司坦治療AECOPD能有效提高治療有效率，并改善患者肺功能及激素抵抗作用，且使用較安全，值得臨床推廣。但本研究的樣本量相對偏少，資料的偏倚難以避免，同時藥物聯(lián)用的作用機制和長期作用仍有很多值得探討的地方。

［1］朱立勤，高文遠(yuǎn)，陶家駒.慢性阻塞性肺疾病的認(rèn)識及藥學(xué)監(jiān)護要點［J］.中國新藥與臨床雜志，2008，27（12）：945-948.

［2］邱小建，孫玉發(fā)，董淑文，等.福多司坦膠囊治療呼吸道感染性疾病的臨床研究［J］.中國臨床保健雜志，2009，12（5）：482-483.

［3］中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）［J］.中華結(jié)核和呼吸雜志，2013，36（4）：255-264.

［4］任家庭，馮凱，王萍，等.慢性阻塞性肺疾病220例成纖維細(xì)胞生長因子10基因多態(tài)性與疾病易感性的關(guān)系［J］.中華結(jié)核和呼吸雜志，2013，36（12）：935-939.

［5］李永強.慢性阻塞性肺疾病合并肺源性心臟病的危險因素［J］.中國老年學(xué)雜志，2013，33（23）：5 872-5 873.

［6］胡朝梁，趙建平.新型單劑量干粉吸入器在慢性阻塞性肺疾病患者中的應(yīng)用［J］.中華結(jié)核和呼吸雜志，2013，36（11）：871-872.

［7］孫明明，楊建新.羅紅霉素聯(lián)合氨溴索口服液治療慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期80例［J］.中國藥業(yè)，2011，20（5）：76.

［8］陳培，張怡.福多司坦對慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的療效觀察［J］.湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2013，33（12）：13-14.

［9］周穎，金前，柴秀娟.福多司坦治療慢性阻塞性肺疾病急性加重患者的臨床觀察［J］.中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué)，2012，17（3）：334-337.

［10］孫云，陳亞紅.氣道慢性炎癥疾病激素抵抗機制的研究進展［J］.中華哮喘雜志：電子版，2011，5（4）：279-282.

Effect of Fudosteine in Treatment of Chronic Obstructive Pulmonary Disease and Its Influence on Hormone Sensitivity

Yang Lin
（Shehong County People′s Hopital，Suining，Sichuan，China 629200）

Objective To investigate the clinical effect of fudosteine in the treatment of chronic obstructive pulmonary disease（COPD）and its influence on the hormone sensitivity.M ethods 120 cases of acute exacerbation COPD were randomly divided into the control group and the observation group，60 cases in each group.The two groups were given the conventional treatment.The control group was added with ambroxol injection，while the observation group was added with fudosteine.Results The total effective rate in the observation group was 93.33%，which was significantly higher than 86.67%in the control group（P＜0.05）.The lung function indexes after treatment in the two group were significantly improved compared with before treatment（P＜0.05）；FEV1%，F(xiàn)VC and FEV1/FVC%in the observation group were significantly increased compared with the control group（P＜0.05），while FVC after treatment had no statistical difference between the two groups（P＞0.05）；the HDAC2 level after treatment in the control group showed no statistically significant difference compared with before treatment（P＞0.05），while which in the observation group was increased significantly（P＜0.05）.The occurrence rate of adverse reactions during treatment had no significant difference between the two groups（P＞0.05）. Conclusion Adding fudosteine in the treatment of COPD can effectively increase the effective rate and improve the pulmonary function，at the same time improves the hormone resistant role.

fudosteine；chronic obstructive pulmonary disease；hormone resistance；safety

R969.4；R974+.1

A

1006-4931（2015）16-0060-03

2015-02-09）