西洛他唑治療2型糖尿病下肢動脈病變40例臨床評價

高俊梅，羅晶

（1.四川省資陽市第一人民醫院，四川資陽641300；2.重慶醫科大學附屬第一醫院，重慶400016）

西洛他唑治療2型糖尿病下肢動脈病變40例臨床評價

高俊梅1，羅晶2

（1.四川省資陽市第一人民醫院，四川資陽641300；2.重慶醫科大學附屬第一醫院，重慶400016）

目的觀察加用西洛他唑治療2型糖尿病下肢動脈病變的臨床療效。方法選取2型糖尿病伴下肢動脈病變患者80例，隨機分為對照組和觀察組，各40例。兩組患者均給予飲食控制、降血糖等基礎治療，對照組患者加用甲鈷胺和前列地爾，觀察組患者在對照組基礎上加用西洛他唑（每次100mg，每日2次），均治療20周。觀察兩組患者臨床療效、治療前后肌電圖指標運動神經傳導速度（MNCV）、感覺神經傳導速度（SNCV）、足背動脈峰值流速、足背動脈血流量、踝肱動脈指數（ABI）。結果與對照組相比，觀察組總有效率顯著增加（72.50%比55.00%，P＜0.05），神經傳導時間及神經病變情況顯著下降，足背動脈峰值流速、足背動脈血流量、ABI各項指標均有改善（P＜0.05）；兩組患者不良反應發生率比較，無明顯差異（P＞0.05）。結論加用西洛他唑能顯著治療2型糖尿病患者下肢血管病變，臨床療效顯著，不良反應較少，值得臨床推廣。

2型糖尿病；西洛他唑；下肢血管病變

糖尿病下肢動脈病變是2型糖尿病常見的并發癥［1］，多累及雙側膝下血管，特別是足背動脈，臨床表現為患肢不同程度的疼痛、蒼白、麻木、無脈，導致的截肢率可高達15%，危害巨大。目前臨床尚無治療的特效藥物，多通過控制血糖、加強運動等方式早期防治下肢動脈病變［2］，但效果有限。西洛他唑是新近研發的選擇性環磷酸腺苷磷酸二酯酶Ⅲ抑制劑，可抗血小板聚集，還可擴張血管、增加血流量，從而降低血液黏度，改善局部組織微循環［3］。筆者觀察了加用西洛他唑治療2型糖尿病下肢動脈病變的療效，現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取2014年2月至7月醫院收治的2型糖尿病下肢動脈病變患者80例。納入標準［4］：符合1999年世界衛生組織（WHO）制訂的2型糖尿病診斷標準，血糖基本穩定，空腹血糖低于9.0 mmol/L，餐后2 h血糖低于12mmol/L，糖化血紅蛋白低于9.0%；臨床表現為下肢麻木、發涼、靜息疼痛、間歇性跛行；彩超檢查示踝肱動脈指數（ABI）小于0.9；經彩色多普勒檢查明確有下肢血管病變；無西洛他唑過敏史等；同意本項研究，已簽署知情同意書。排除標準：有下肢潰瘍表現、有出血性疾病或有出血傾向及合并嚴重心肝腎功能異常和眼底出血病變；進入研究前2個月內應用過治療慢性動脈閉塞的藥物、調脂藥物及其他抗血小板類藥物等。本研究經醫院倫理委員會批準。將80例患者隨機分為對照組和治療組，各40例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1　兩組患者一般資料比較（n=40）

1.2方法

兩組患者均予以飲食控制、降血糖等基礎治療。對照組患者給予甲鈷胺注射液（揚子江藥業集團南京海陵藥業有限公司，國藥準字H20058993，規格為每支1mL∶0.5mg）肌肉注射，每次1mg，1次/日；前列地爾注射液（蓬萊諾康藥業有限公司，國藥準字H20100179，規格為每支2mL∶10μg）10μg溶于0.9%氯化鈉注射液10mL中靜脈注射，1次/日。觀察組在對照組基礎上加用西洛他唑片（成都利爾制藥有限公司，國藥準字H20056723，規格為每片50mg）100mg口服，2次/日。兩組患者均治療20周。

1.3觀察指標及療效判定標準［5］

觀察患者治療前后的臨床癥狀、肌電圖指標，包括正中神經和腓總神經的運動神經傳導速度（MNCV）和感覺神經傳導速度（SNCV）、ABI、足背動脈峰值流速以及足背動脈血流量。顯效：肢端麻木、發紺、發冷、靜息痛等癥狀消失或明顯改善，間歇性跛行距離比治療前增加2倍以上；有效：肢端麻木、發紺、發冷、靜息痛等癥狀有所改善，間歇性跛行距離比治療前增加1倍以上；無效：不符合上述標準者。總有效=顯效+有效。治療前后均檢查肝腎功能、血尿常規，記錄治療過程中藥品不良反應的發生情況。

1.4統計學處理

2　結果

結果見表2至表4。兩組患者治療后均出現心悸、低血糖等不良反應，但反應較輕微，不影響繼續治療；觀察組出現1例血壓升高，可能與加用西洛他唑相關，但本研究納入樣本較少，可能存在偏倚，需要進一步加大樣本量繼續研究。兩組患者治療后的不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

表2　兩組患者臨床療效比較［例（%）］

表3　兩組患者治療后神經傳導速度比較（±s，m/s，n=40）

表3　兩組患者治療后神經傳導速度比較（±s，m/s，n=40）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05。表4同。

MNCV SNCV組別正中神經腓總神經正中神經腓總神經對照組觀察組治療前38.0±0.8 38.4±1.4治療后41.7±1.8*44.5±3.1*#治療前35.2±1.7 35.4±1.9治療后38.4±2.3*43.5±2.6*#治療前38.8±1.4 38.6±1.0治療后45.3±2.2*49.8±1.7*#治療前38.7±1.9 37.9±1.2治療后41.7±1.8*44.9±1.1*#

表4　兩組患者神經病變情況比較（±s，n=40）

表4　兩組患者神經病變情況比較（±s，n=40）

組別足背動脈峰值流速（cm/L）足背動脈血流量［m/（s·mm2）］ABI對照組觀察組治療前20.1±0.90 20.4±1.10治療后21.2±0.40*23.1±0.70*#治療前0.49±0.16 0.50±0.19治療后0.54±0.13 0.79±0.15*#治療前0.88±0.03 0.89±0.04治療后1.02±0.02 1.08±0.04*#

表5　兩組患者不良反應比較［例（%），n=40］

3　討論

下肢血管病變是2型糖尿病患者常見的血管并發癥，可引起下肢血管閉塞，嚴重者可導致截肢［6］。微循環障礙是發病主要因素，血液流變學異常為糖尿病微循環障礙的表現之一［7］。患者長期處于高血糖狀態下，下肢動脈硬化，血管壁增厚，彈性下降、形成血栓，易導致管腔狹窄阻塞，早期可表現為下肢疼痛、感覺異常和間歇跛行，嚴重者出現肢端缺血、感染、壞疽等表現［8］，給糖尿病患者的生活質量和生命帶來嚴重威脅。

西洛他唑是近年來研發的新藥，具有抑制血小板及血管平滑肌內磷酸二酯酶活性的作用，還能擴張血管，從而改善血液黏稠度，增加末稍血流量，被美國心臟學會/美國心臟病學會推薦為治療周圍血管疾病的有效藥物（A類）［9］。另有研究表明［10］，西洛他唑對足、腓腸肌等部位組織的血流量影響尤其明顯，能顯著提高下肢血壓指數，適用于糖尿病下肢血管病變的輔助治療，但國內相關報道尚少見。

本研究結果顯示，觀察組患者的臨床癥狀改善總有效率顯著高于對照組（P＜0.05）；治療后，兩組正中神經SNCV和腓總神經MNCV均優于治療前（P＜0.05），且觀察組更優（P＜0.05）；治療后，兩組的足背動脈峰值流速、足背動脈血流量、ABI比治療前有所改善（P＜0.05），且觀察組改善幅度更明顯（P＜0.05）；兩組患者治療后的不良反應比較，無明顯差異（P＞0.05）。

綜上所述，加用西洛他唑可更有效地治療2型糖尿病下肢動脈病變，臨床療效顯著，不良反應較少，值得臨床推廣。

［1］黃青陽，程孟榮，姬森林，等.2型糖尿病易感基因的連鎖和關聯研究［J］.遺傳學報，2006，33（7）：573-589.

［2］譚洪，王玲，卜銳，等.2型糖尿病患者血漿α2-HS糖蛋白水平與下肢血管硬化的關系［J］.中國動脈硬化雜志，2010，18（12）：969-971.

［3］任更樸，劉義慶，張炳昌，等.阿司匹林、氯吡格雷、西洛他唑抗血栓形成作用及其機制的研究［J］.山東醫藥，2014（42）：14-16.

［4］朱筱，陳敏，胡湘明，等.西洛他唑治療2型糖尿病下肢血管病變的療效［J］.廣東醫學，2013，34（8）：1 281-1 282.

［5］李靜，楊建軍.2型糖尿病患者下肢血管和神經功能指標的關系及變化規律［J］.臨床醫學工程，2011，18（9）：1 348-1 350.

［6］柳林，張奕，馮玉欣，等.前列地爾治療糖尿病下肢血管病變60例［J］.中國新藥與臨床雜志，2006，25（4）：260-263.

［7］盧松，黃榮曦，王成劍，等.2型糖尿病患者下肢動脈病變危險因素分析［J］.中國藥業，2008，17（9）：56-57.

［8］楊建軍，崔世維，朱曉暉，等.2型糖尿病患者下肢血管功能指標的變化規律［J］.中外健康文摘，2012（50）：24-25.

［9］胡海巖，黃燕妮.西洛他唑聯合前列腺素E1治療2型糖尿病合并下肢動脈病變早期療效觀察［J］.海南醫學，2012，23（17）：9-11.

［10］吳圣利，楊士桂，王瑞聽，等.凱時聯合疏血通注射液治療糖尿病下肢動脈硬化閉塞癥42例［J］.中國藥業，2011，20（10）：76-77.

Clinical Efficacy Evaluation of Cilostazol for treating Type 2 Diabetic Lower Extrem ity Vascular Disease in 40 Cases

Gao Junmei1，Luo Jing2
（1.Ziyang First People′s Hospital，Ziyang，Sichuan，China 641300 China；2.The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University，Chongqing，China 400016，）

Objective To observe the clinical efficacy of adding cilostazol in treating type 2 diabetic lower extremity vascular disease.M ethods 80 patients with type 2 diabetic lower extremity vascular disease were random ly divided into the control group and the observation groop，40 cases in each group.Two groups of patients received basic treatment of diet control and blood sugar regulation.The control group was given mecobalamin and alprostadil additionally，and the observation group was added with cilostazol 100 mg，2 times/d on the base of the control group.Two groups of patients were treated for 20 weeks.To observe the clinical efficacy，EMG index（MNCV，SNCV），dorsal artery peak velocity，dorsal blood flow，and ABI indicators of the two groups after treatment.Results The effective rates of the observation group was obviously than the control group（72.50%vs 55.00%，P＜0.05）.Compared with the control group，the nerve conduction time and nerve lesions of the observation group decreased significantly，and the dorsal artery peak velocity，dorsal blood flow，ABI indicators improved（P＜0.05）.The adverse reactions of the two groups had no significant difference（P＞0.05）.Conclusion Adding cilostazol to treat type 2 diabetic lower extremity vascular disease is effective with few adverse reactions，and is worthy of clinical promotion.

type 2 diabetes；cilostazol；lower extremity vascular disease

R969.4；R973+.2

A

1006-4931（2015）16-0062-02

2015-02-07）