加巴噴丁聯合α-硫辛酸治療糖尿病痛性神經病變的療效觀察

李 群　于鳳泉

（山東省臨沂市沂水中心醫院內分泌科，山東 臨沂 276400）

加巴噴丁聯合α-硫辛酸治療糖尿病痛性神經病變的療效觀察

李 群于鳳泉

（山東省臨沂市沂水中心醫院內分泌科，山東 臨沂 276400）

目的 觀察加巴噴丁聯合α-硫辛酸對糖尿病痛性神經病變的療效及其對炎性因子的影響。方法 98例糖尿病痛性神經病變患者隨機分為3組：常規組、α-硫辛酸組和綜合組，3組患者均給予常規治療，α-硫辛酸組加用α-硫辛酸治療，綜合組采用加巴噴丁聯合α-硫辛酸治療。分別于治療前和治療3周后檢測神經傳導速度、血清超敏C反應蛋白（hypersensitive c-reactive protein，hs-CRP）、腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor-α，TNF-α）和白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6），同時觀察記錄治療前后疼痛強度變化，進行療效評價。結果 治療3周后，綜合組總有效率明顯高于α-硫辛酸組和常規組（P＜0.01）。3組患者神經傳導速度均有升高、血清炎性因子均較前降低，差異均有統計學意義（P＜0.05）。α-硫辛酸組和綜合組治療后上述指標和常規組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。結論 α-硫辛酸聯合加巴噴丁治療可有效改善糖尿病痛性神經病變。

α-硫辛酸；加巴噴丁；糖尿病痛性神經病變；炎性因子

糖尿病性周圍神經病變（diabetic peripheral neuropathy，DPN）是常見的糖尿病慢性并發癥之一，患者有肢體疼痛、麻木、感覺異常等多種表現，其中以疼痛最為痛苦顯著，同時患者常合并抑郁、失眠等，嚴重影響了患者的生活質量，但本病發病機制復雜，臨床缺乏特異有效的治療。近期我們采用抗氧化劑α-硫辛酸聯合加巴噴丁治療痛性糖尿病神經病變，并進行了對照研究，旨在通過針對周圍神經病變的多因素、多環節進行治療，達到修復受損神經、改善癥狀的目的，取得了良好的效果，報道如下。

1　對象與方法

1.1研究對象：選擇2012年6月至2013年5月于我院內分泌科住院的DPN患者98例，其中男性45例，女性53例。納入標準：①均符合1999年WHO糖尿病診斷標準。②有明顯自發性神經痛或（和）麻木等神經病變的癥狀。③以下5項檢查中如果有2項或2項以上異常：a.溫度覺異常；b.尼龍絲檢查，足部感覺減退或消失；c.振動覺異常；d.踝反射消失；e.神經傳導速度有2項或2項以上減慢。④排除其他病變如頸腰椎病變（神經根壓迫、椎管狹窄、頸腰椎退行性變、炎癥）、腦梗死、格林-巴利綜合征、嚴重動靜脈血管病變（靜脈栓塞、淋巴管炎）等，藥物引起的神經毒性作用、腎功能不全代謝毒物對神經的損傷、酒精中毒、維生素B12缺乏癥等。⑤均簽署知情同意書，同意配合治療。排除標準：①伴嚴重臟器功能不全者。②妊娠哺乳期婦女。③近期（1個月內）服用維生素C、維生素E、還原型谷胱甘肽等抗氧化劑。所有入選患者隨機分為3組：常規組、α-硫辛酸組和綜合組。①常規組：32例，男性14例，女性18例，平均52.3歲，糖尿病病程4～20年，DPN病程3個月～5年。②α-硫辛酸組：33例，男性16例，女性17例，平均55.1歲，糖尿病病程5～21年，DPN病程5個月～4年。③綜合組：33例，男性15例，女性18例，平均54.5歲，糖尿病病程3～21年，DPN病程2個月～6年。3組患者間性別、年齡、糖尿病病程及DPN病程等比較無統計學意義（P＞0.05）。

1.2方法：3組患者均給予糖尿病飲食，胰島素控制血糖，控制血壓、調節血脂，改善微循環等常規治療，使血糖、血壓、血脂達標，甲鈷胺注射液0.5 mg肌內注射，每天1次。α-硫辛酸組加用α-硫辛酸治療，綜合組采用加巴噴丁聯合α-硫辛酸治療。①α-硫辛酸組治療方法：α-硫辛酸（奧力寶注射液，國藥準字J20090105）0.3 g+生理鹽水100 mL避光靜脈滴注，靜滴時間25～35 min，每日1次，連續3周。②加巴噴丁（派汀，國藥準字H20030662）治療方法：參考Rowbotham投藥方法［1］，第一天開始口服劑量300毫克/次，1次/天，第2天300毫克/次，2次/天，第3天300毫克/次，3次/天，以后可根據病情每間隔2～4 d增加劑量300 mg，最高用量為2400 mg/d，以疼痛明顯緩解劑量為維持用藥量，療程3周。

1.3觀察及評定指標：3組患者均于治療前和治療3周后檢測神經傳導速度、血清超敏C反應蛋白（hypersensitive c-reactive protein，hs-CRP）、腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor-α，TNF-α）和白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6），同時觀察記錄治療前后疼痛強度變化，進行療效評價。①神經傳導速度：采用日本Nihon Kohden公司制造的2型神經誘發儀檢查，選擇腓總神經、正中神經感覺神經作為觀察指標。②炎性因子：hs-CRP 檢測采用免疫比濁法（日本產OLYMPUS-AU-640型自動生化分析儀，試劑盒由上海復星長征醫學科學有限公司提供）；TNF-α采用ElISA試劑盒測定（德國BENDER公司），IL-6采用雙抗體夾心ElISA法（美國Rapid Bio公司）。③DPN療效評價：疼痛以視覺模擬評分法（visual analogue scale，VAS）評分，具體做法：在紙上面劃一條10 cm的橫線，橫線的一端為0，表示無痛；另一端為10，表示劇痛；中間部分表示不同程度的疼痛，讓患者根據自我感覺在橫線上劃一記號，表示疼痛的程度。治療效果以治療前后VAS下降程度來評定。顯效：臨床癥狀消失或明顯好轉，VAS下降率＞80%。有效：臨床癥狀減輕，VAS下降率20%～80%。無效：臨床癥狀無改善，VAS下降率＜20%。

表1　3組患者治療前后神經傳導速度及血清炎性因子的比較

1.4統計學方法：應用SPSS17.0統計軟件包對數據進行統計分析，計量資料用（）表示，組間比較及組內治療前后比較采用配對t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結 果

2.13組患者治療前后神經傳導速度及血清炎性因子的比較：治療3周后，3組患者神經傳導速度均有升高、血清炎性因子均較前降低，差異均有統計學意義（P＜0.05）。α-硫辛酸組和綜合組治療后上述指標和常規組比較差異有統計學意義（P＜0.05），而α-硫辛酸組和綜合組治療后上述指標比較差異無統計學意義（P＞0.05）（表1）。

2.23組患者治療前后療效比較：治療3周后，α-硫辛酸組和綜合組總有效率分別為63.6%、84.8%，均明顯高于常規組（31.3%），差異有統計學意義（P＜0.05；P＜0.01）。綜合組總有效率明顯高于α-硫辛酸組（P＜0.01）（表2）。

表2　3組患者治療前后療效比較　［n（%）］

3　討 論

糖尿病痛性神經病變的病因及發病機制目前尚未完全闡明，有研究發現氧化應激在糖尿病神經病變中發揮重要的作用，與多種代謝途徑異常相關［2-3］，糖尿病的長期高血糖狀態導致一系列代謝紊亂，多元醇和己糖胺代謝通路增加、晚期糖基化終末產物的形成、蛋白激酶C激活等，均可導致體內氧化應激增強，干擾了神經組織的能量代謝，使其結構和功能發生改變。 應用抗氧化劑可以從發病機制上有效治療DPN［4］。α-硫辛酸兼具水溶性和脂溶性，可進入人體的各個部位起到抗氧化應激的作用，可直接減少超氧化物的生成，較抑制下游途徑更為有效。α-硫辛酸在體內可轉化為二氫硫辛酸，二者均可清除氧自由基，阻抗神經內氧化應激狀態，增加神經血管血流水平，增加Na+-K+-ATP酶活性，是強抗氧化劑［5］。本研究發現，治療3周后，α-硫辛酸組神經傳導速度的升高和常規組比較差異有統計學意義（P＜0.05），治療總有效率也明顯高于常規組（P＜0.05），支持上述觀點。

近年來對于免疫損傷在2型糖尿病周圍神經病變發生過程中所起作用的研究逐漸受到重視［6-7］，免疫細胞因子參與了糖尿病血管病變和周圍神經病變的發生，在DPN患者及動物模型上發現炎性細胞因子在神經周圍的微血管上異常表達［8］。本研究發現，3組患者炎性因子的水平治療前均高，治療后均有不同程度的下降，α-硫辛酸組對血清炎性因子的抑制明顯高于常規組，而與綜合組比較無明顯差異，考慮可能為α-硫辛酸抑制了hs-CRP、TNF-α、IL-6等炎性因子的產生或使血液中水平下降，減弱氧化反應，加快神經傳導速度，修復神經肽缺陷，從而有效緩解或消除了患者的DPN癥狀［9］。

同時我們的研究表明，盡管α-硫辛酸組和綜合組治療后神經傳導速度的改善和炎性因子的下降無明顯差異，但綜合組治療總有效率明顯高于α-硫辛酸組，這提示加巴噴丁在糖尿病痛性神經病變的治療中起重要的作用。加巴噴丁為第二代抗癲癇藥，目前已被列為治療糖尿病神經痛的一線藥物［10］。其抗異常性疼痛效應機制主要包括［11］：通過增加GABA介導通路的抑制性輸入發揮中樞效應；拮抗NMDA受體；拮抗CNS的鈣離子通道等。

綜上所述，本研究結果表明，α-硫辛酸聯合加巴噴丁治療對DPN患者各項指標影響明顯，療效顯著，治療過程中無明顯不良反應。聯合用藥既可針對發病機制治療，又可快速改善癥狀，機制互補，療效加強，更有利于病情恢復。

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［11］Bennett M I，Simpson K H.Gabapentin in the treatment of neuropathic pain［J］.Palliat Med，2004，18（1）:5-11.

Effect of Alpha Lipoic Acid and Gabapentin for Diabetic Painful Neuropathy

LI Qun，YU Feng-quan
（ Yi shui Central Hospital，Linyi 276400，China）

Objective To observe the effect of alpha lipoic acid and gabapentin for diabetic painful neuropathy and its effects on inflammatory factors. Method 98 diabetic neuropathy patients were at random divided into 3 groups: routine group，alpha lipoic acid group and combination group. They were all given conventional treatment. Alpha lipoic acid group were treated with alpha lipoic acid，and combination group were given the gabapentin combination with alpha lipoic acid. We observed the changes of nerve conduction velocity，hs-CRP，TNF-α，IL-6 and the effect evaluation of DNP before and after treatment. Results The total efficacy rate in the combination group was significant better than that in routine group and alpha lipoic acid group（P＜0.01）；There is a significant Improvement of nerve conduction velocity and a decrease of inflammatory factors in three groups after three weeks treatment（P＜0.05）. Conclusion Gabapentin combined with alpha lipoic acid could be an effective therapy for diabetic painful neuropathy.

Alpha lipoic acid； Gabapentin； Diabetic painful neuropathy； Inflammatory factors

R587.2

B

1671-8194（2015）18-0022-03