地左辛超前鎮痛用于全麻腹腔鏡膽囊切除術患者的對比研究

王翠寶　魏南服　馮宇峰*

（1 廈門市第五醫院麻醉科，廈門大學附屬第一醫院同民分院麻醉科，福建 廈門 361101；2 廈門大學附屬第一醫院麻醉科，福建 廈門 361100）

地左辛超前鎮痛用于全麻腹腔鏡膽囊切除術患者的對比研究

王翠寶1魏南服1馮宇峰2*

（1 廈門市第五醫院麻醉科，廈門大學附屬第一醫院同民分院麻醉科，福建 廈門 361101；2 廈門大學附屬第一醫院麻醉科，福建 廈門 361100）

目的 探討地佐辛用于全麻下腹腔鏡膽囊切除手術（laparoscopic cholecystectomy，LC）超前鎮痛的效果及安全性。方法 選擇90例2012年12月至2014年8月在我院行LC全麻患者，ASA分級為Ⅰ～Ⅱ，隨機分為A組、B組和C組，每組各30例。A組切皮前10 min靜滴地佐辛5 mg，B組縫合皮膚時靜注氟比洛芬酯50 mg，C組縫合皮膚時靜注芬太尼0.1 mg，三組均在手術結束時接靜脈鎮痛泵（PCA）。記錄三組患者2、6、12、24、48 h的VAS評分、Ramsay評分、48 h內追加氟比洛芬酯50 mg的例數及不良反應的情況。結果 術后各時間點的VAS評分以及術后48 h鎮痛需求例數A組患者明顯低于或少于B、C組（P＜0.05）；Ramsay評分A、B組鎮靜滿意多于C組（P＜0.05），除躁動外兩組患者不良反應差異無統計學意義（P＞0.05）。結論 地佐辛用于全麻LC患者的超前鎮痛治療，效果確切，安全可靠，降低患者術后氟比洛芬酯的需求量。

地佐辛注射液；麻醉，全身；超前鎮痛；腹腔鏡膽囊切除術；氟比洛芬酯；芬太尼

疼痛已成為繼血壓、脈搏、呼吸、體溫四大生命體征之后的第五大生命體征［1］，而術后疼痛是每位手術患者臨床上最常見的問題，麻醉科醫師不僅要維持患者術中生命征平穩、調節患者麻醉期間生理平衡，還要高度重視并及時解決患者術后的急性疼痛，以減少患者并發癥，促進患者早日康復。臨床研究發現［2］：行腹腔鏡膽囊切除術（laparoscopic cholecystectomy，LC）的患者會出現一定的術后疼痛，術后采用鎮痛藥進行鎮痛的患者高達80%以上，嚴重影響患者的預后和生活質量。筆者對地佐辛用于全麻LC的患者的超前鎮痛效果進行了對比研究，報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料：選擇90例2012年12月至2014年12月全麻下LC患者，男53例、女37例，年齡28～67歲，平均年齡46.8歲，體質量49～75 kg，平均體質量為56.5 kg； ASAⅠ～Ⅱ級。按數字表法隨機分為A、B、C組，每組30例。患者術前無嚴重心、肺、肝、腎功能異常，無消化道潰瘍史、藥物過敏史，無鎮痛藥和麻醉藥濫用史。三組患者在年齡、體質量、性別、用藥情況等方面差異無統計學意義，具有可比性（P＞0.05）。

1.2麻醉方法：本研究經本院倫理委員會批準，患者及家屬麻醉知情并簽同意書。三組患者入室后開放上肢靜脈輸液，監測BP、SpO2和ECG。給予靜脈注射咪達唑侖0.05～0.1 mg/kg、芬太尼3～4 μg/kg、依托咪酯0.1 mg/kg及羅庫溴銨0.1 mg/kg行麻醉誘導，氣管插管后接麻醉機行機械通氣，設定麻醉機呼吸參數維持PETCO2 35～40 mm Hg。給予微量泵靜脈注射丙泊酚4～8 mg/（kg·h）、瑞芬太尼4～8 μg/（kg·h），酌情靜脈注射羅庫溴銨維持麻醉。A組術前10 min靜脈注射地佐辛5 mg；B組在縫皮時靜脈注射氟比洛芬酯50 mg；C組在縫皮時靜脈注射芬太尼0.1 mg；術畢時均安裝PCA鎮痛泵，藥液配置為：芬太尼1～1.5 μg/kg、地塞米松10 mg、托烷司瓊5 mg（國藥準字H20080750，浙江震元制藥有限公司）加生理鹽水至100 mL。送患者進入麻醉恢復室觀察，患者自主呼吸恢復，拔除氣管導管，完全蘇醒后監測指標平穩，安全送回病房。

表1　三組患者年齡、體質量、麻醉時間、手術時間和蘇醒時間的比較

表2　三組患者VAS評分和Ramsay評分

1.3藥品：地佐辛注射液，商品名：加羅寧，制劑規格5 mg/1 mL，生產批號：1411294；生產廠家：揚子江藥業集團有限公司；氟比洛芬酯，商品名：凱紛，生產批號：國藥準字H0041508，生產廠家：北京泰德制藥股份有限公司；枸櫞酸芬太尼，規格100 μg/2 mL，生產批號：1130501，生產廠家：宜昌人福藥業有限責任公司。

1.4觀察指標：①疼痛情況評分采用視覺模擬評分（Visual Analogue Scale，VAS）［3］：向患者及家屬詳細介紹VAS相關知識，觀察記錄術后2、6、12、24 h VAS評分值；0分為無痛，10分為劇痛難忍；若VAS分值＞5分則靜注追加氟比洛芬酯50 mg，記錄三組48 h內用氟比洛芬酯的患者例數。②鎮靜情況采用Ramsay鎮靜評分（Ramsay Sedative Scale，RSS）［4］：共有6 級，根據患者意識、清醒、對刺激反應的情況進行評定；觀察記錄患者術后完全蘇醒至回病房期間的Ramsay評分，1分：煩躁，2～4分：鎮靜滿意，5～6分：過度鎮靜。③回病房后連續6 h監測患者的BP、HR、SpO2和ECG，同時觀察患者是否有呼吸抑制、惡心、嘔吐、頭暈、躁動等不良反應。

1.5統計學處理：采用SPSS16.0軟件錄入和統計分析。計量資料以均數±標準差表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以χ2檢驗處理。P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結 果

2.1三組患者年齡、體質量、性別、麻醉時間、手術時間差異無統計學意義（P＞0.05），而蘇醒時間C組明顯比A、B組延長，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2術后VAS疼痛評分和RSS鎮靜評分：A組VAS評分各時間點的數值低于B組和C組 （P＜0.05）；RSS評分：C組過度鎮靜者明顯多于A、B組，差異有顯著統計學意義（P＜0.01）；B組躁動比A組和B組多，而輕、中度鎮靜A組和B組明顯多于C組 （P＜0.05 or P＜0.01），見表2。

2.3A、B、C三組患者24 h內需要追加氟比洛芬酯的例數分別為：2例（6.67%）、9例（30.00%）、11例（36.67%），三組差異有統計學意義（P＜0.05）；三組患者均無呼吸抑制；出現頭暈者分別為6、7、7例；惡心嘔吐者分別為5、5、6例（P＞0.05）；三組躁動分別為0、6、0例，差異有統計學意義（P＜0.05）。

3　討 論

自從1987年法國外科醫師Mournt成功完成世界首例LC以來，隨著醫學技術的不斷提高，腹腔鏡手術的技術日益成熟，適應證不斷擴大，越來越多的患者從中受益［5］。腹腔鏡手術有30%～73%的患者術后疼痛，可能來自切口疼痛、內臟痛和牽涉性疼痛。導致疼痛的機制來自CO2氣腹引起膈神經牽拉性損傷和功能失調、清除氧自由基減弱、腹膜局部炎癥、內臟黏膜缺血缺氧及CO2氣體殘留等因素［6］。

超前鎮痛是指任何減少傷害性刺激傳入大腦中樞，從而阻止或抑制中樞敏化和（或）外周敏化的治療，達到抑制或消除手術創傷后疼痛或減少鎮痛藥用藥的效果［7］。腹腔鏡手術具有明顯優勢，但也存在術后傷口疼痛、腹部脹痛及氣腹引起的全身酸痛［8］，盡管腹腔鏡手術切口小，但是術后切口疼痛尤其是術后24 h內切口疼痛仍然存在，影響患者術后康復［9］。而超前鎮痛能減輕患者術后疼痛，可減少鎮痛藥物需求用量，降低蘇醒期躁動發生率，利于患者康復［10］。

地佐辛是一種κ受體激動藥，也是μ受體拮抗藥，可通過產生脊髓鎮痛、呼吸抑制及輕度的鎮靜效果對患者進行術后鎮痛［11］，具有較強的鎮痛作用，臨床上主要用于中、重度的術后疼痛、內臟絞痛和癌癥患者的鎮痛治療，并有滿意療效［12］。地佐辛也是μ受體部分拮抗劑，不產生典型的μ受體依賴，因此其特點是成癮性小，鎮痛效果好［13］。由于地佐辛有μ受體激動作用，具有一定的鎮靜作用，但對δ受體活性極弱，不產生煩躁、焦慮感。另外與傳統阿片類藥物相比，地佐辛可以使胃腸平滑肌松弛，減少惡心嘔吐的發生率［14］。本研究三組患者均未發生呼吸抑制；三組患者出現頭暈、惡心、嘔吐等不良反應，差異無統計學意義（P＞0.05），與術畢患者均應用止吐藥有關。

氟比洛芬酯是一種利用藥物靶向技術生產，可以靜脈注射且具有靶向鎮痛作用的非甾體類抗炎藥（non-steroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDs）［15］，靜脈注射后藥物靶向聚集在手術切口和炎癥部位，通過抑制前列腺素的合成產生鎮痛效應［16］。本研究資料顯示：B組患者蘇醒期間躁動明顯多于A、C兩組，說明氟比洛芬酯鎮痛作用具有“封頂效應”，單獨使用往往不能充分緩解手術早期的疼痛［17］。C組患者蘇醒期明顯比A、B組延長，與術畢給予芬太尼鎮痛致藥物殘留體內代謝延遲有關；術后24 h鎮痛需求追加氟比洛芬酯的例數A組患者明顯少于B、C組，進一步說明了地佐辛具有較好的鎮痛、鎮靜作用，并且A組患者在手術開始前應用地佐辛，讓藥物有足夠的作用時間能被前列腺素合成細胞攝取，在創傷出現前即阻斷前列腺素的合成，起到所謂超前鎮痛的作用［7］。

綜上所述，地佐辛用于LC患者超前鎮痛治療，鎮痛效果確切，鎮靜良好，可降低患者其他鎮痛藥的需求量。

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Comparative Study of Preemptive Analgesia of Dezocine Injection in Patients Undergoing Laparoscopic Cholecystectomy with
General Anesthesia

WANG Cui-bao1，WEI Nan-fu1，FENG Yu-feng2
（1 Department of Anesthesiology，The fifth Hospital of Xiamen，Tongmin Branch Hospital of The First Affiliated Hospital of Xiamen University，Xiamen 361101，China；2 Department of Anesthesiology，The First Affiliated Hospital of Xiamen University，Xiamen 361100，China）

Objective To investigate the application effect and safety of preemptive analgesia of Dezocine injection in patients undergoing laparoscopic cholecystectomy （LC） with general anesthesia. Methods Select 90 patients of LC surgery in general anesthesia with ASA grade Ⅰ-Ⅱ in our hospital from December 2012 to August 2014 were randomly divided into three groups with 30 cases each. Group A （n=30）: preoperative 10 min. intravenous inject Dezocine injection 5 mg. Group B （n=30）: Intravenous inject Flurbiprofen injection 50mg when suture the skin. Group C （n=30）: intravenous inject Fentanyl injection 0.1 mg when suture the skin. Three groups of patients were connecting vein pump controlled analgesia （PCA） when the operation will be finished. Three groups of patients VAS score of 2，6，12，24 h，Ramsay score，patients with additional use of analgesics within 48 h and adverse reaction of the medicine were observed and record. Results Group A of patients after surgery of VAS score at each time point and postoperative analgesic requirements for significantly less than or less than 24 h group B and group C（P＜0.05）. Ramsay scores of the sedative effect of group A and group B were significantly better than that in group C（P＜0.05）. Differences between two groups of patients with adverse reactions of dysphoria has no statistical significance （P＞0.05）. Conclusion Preemptive analgesia of Dezocine injection used in patients undergoing LC with general anesthesia，analgesic effect is exact and they reduce the patients` demand for other pain relievers.

Dezocine injection； Anesthesia，General； Preemptive analgesia； Laparoscopic Cholecystectomy； Flurbiprofen； Fentanyl

R614

B

1671-8194（2015）18-0027-03

E-mail：fengyufeng@hotmail.com