某院中藥注射劑溶劑選擇的應(yīng)用分析

程杰，趙倩，唐賀，關(guān)勝江

（河北省中醫(yī)院藥學(xué)部，河北石家莊050011）

某院中藥注射劑溶劑選擇的應(yīng)用分析

程杰，趙倩，唐賀，關(guān)勝江

（河北省中醫(yī)院藥學(xué)部，河北石家莊050011）

目的調(diào)查需要限定溶劑的中藥注射劑品種，結(jié)合醫(yī)院使用情況，分析不同溶劑對中藥注射劑穩(wěn)定性、不溶性微粒的影響。為臨床使用中藥注射劑在選擇溶劑時提供藥學(xué)理論支持。方法抽取醫(yī)院2015年2月符合要求的病例，統(tǒng)計和分析其溶劑使用情況。結(jié)果共抽取1 279份病歷，溶劑選擇與說明書不一致的107份，占8.37%。易出現(xiàn)這類問題的藥物有舒血寧注射液、丹紅注射液、注射用血塞通、注射用紅花黃色素、燈盞細(xì)辛注射液、參麥注射液及復(fù)方苦參注射液。結(jié)論臨床應(yīng)用中藥注射劑時應(yīng)嚴(yán)格按藥品說明書選擇輸液溶劑，以減少或避免藥品不良反應(yīng)和不良事件的發(fā)生。

中藥注射劑；溶劑；穩(wěn)定性；不溶性微粒；藥品不良反應(yīng)；藥品不良事件

中藥注射劑臨床應(yīng)用廣泛，其成分復(fù)雜，有些大分子物質(zhì)難以剔除干凈，在輸注時應(yīng)按其理化性質(zhì)特點選用溶劑。溶劑的種類、pH、溶解度、澄明度、顏色的改變都會引起藥品不良反應(yīng)（ADR）的發(fā)生［1］。文獻(xiàn)［2］報道，中藥注射劑所致藥品不良反應(yīng)為11.0%。總結(jié)我院2014年上報的30例藥品不良反應(yīng)、不良事件，其中中藥注射劑占23.3%。一般認(rèn)為，中藥注射劑不良反應(yīng)、不良事件的主要原因在于藥品本身，如原料藥材、制備工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、熱原控制、運輸存放等［3-4］。但我院的統(tǒng)計數(shù)據(jù)表明，中藥注

射劑不良反應(yīng)、不良事件的原因更多地在于臨床應(yīng)用問題，如溶劑選擇、用法用量、給藥途徑、給藥療程、合并用藥、滴速等，這些問題在大多數(shù)基層醫(yī)院都存在［5-6］，其中溶劑選擇與藥品說明書不一致是普遍存在的現(xiàn)象。現(xiàn)對我院2015年2月中藥注射劑溶劑選擇進(jìn)行分析，為臨床用藥提供參考。

1 資料與方法

查閱我院所有中藥注射劑的藥品說明書，參考2010年版《中國藥典》、國家藥品標(biāo)準(zhǔn)、國家中成藥標(biāo)準(zhǔn)匯編、衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)中藥成方制劑等藥品標(biāo)準(zhǔn)，篩選出對溶劑有具體要求的藥物品種。通過我院藥房綜合系統(tǒng)調(diào)取2015年2月使用中藥注射劑的全部出院患者病歷號，通過醫(yī)院信息系統(tǒng)（HIS）對抽取病例在住院期間應(yīng)用中藥注射劑時的溶劑使用情況進(jìn)行統(tǒng)計和分析。

2 結(jié)果與分析

2.1 統(tǒng)計結(jié)果

需要限定溶劑選擇的中藥注射劑品種篩選：查閱我院所有中藥注射劑的藥品說明書，參考相關(guān)藥品標(biāo)準(zhǔn)，將其中對溶劑作出要求的中藥注射劑品種及適宜溶劑進(jìn)行整理和總結(jié)，共有中藥注射劑37種（批準(zhǔn)文號為“國藥準(zhǔn)字Z”），靜脈滴注時可選擇5%葡萄糖注射液（GS）或0.9%氯化鈉注射液（NS）的藥物有17種，占45.95%；靜脈滴注時僅可選擇5%GS的藥物有4種，占10.81%。其中僅可選擇5%～10%GS的藥物有3種，占8.11%；僅可選擇NS的藥物有6種，占16.22%；僅可選擇10%GS的藥物有3種，占8.11%。詳見表1。

表1 我院藥品說明書中明確溶劑的中藥注射劑統(tǒng)計結(jié)果

注：注射用血塞通，糖尿病患者可用氯化鈉代替葡萄糖；丹紅注射液，伴有糖尿病等特殊情況時，改用NS稀釋后使用；苦參堿注射液，國藥準(zhǔn)字H10950071。

溶劑使用情況：抽取我院2015年2月使用表1中所列中藥注射劑的病歷共1 279份。溶劑選擇與說明書不一致的有107份，占8.37%，涉及藥物品種為舒血寧注射液、苦參堿注射液、丹紅注射液、注射用血塞通、注射用紅花黃色素、燈盞細(xì)辛注射液、參麥注射液及復(fù)方苦參注射液等。主要問題在于使用中藥注射劑時的溶劑選擇有特殊要求，詳見表2。

表2 我院中藥注射劑溶劑選擇統(tǒng)計結(jié)果

2.2 分析

通過統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，腎康注射液、鴉膽子油乳注射液、注射用紅花黃色素、血必凈注射液溶劑選擇基本正確。參麥注射液、舒血寧注射液、大株紅景天注射液等在用于糖尿病患者時建議選擇與5% GS性質(zhì)較接近的果糖注射液，盡量避免使用NS。復(fù)方苦參注射液、注射用紅花黃色素等不建議選用NS以外的其他溶劑。

溶劑對中藥注射劑穩(wěn)定性的影響：在靜脈用注射劑與輸液的配伍過程中，由于中草藥成分復(fù)雜、制備工藝不同，在提取、精制過程中，一些成分如色素、鞣質(zhì)、淀粉、蛋白質(zhì)等以膠態(tài)形式存在于藥液中，藥物與輸液配伍后發(fā)生氧化、聚合；也可能有一些生物堿、皂苷在配伍后由于pH改變而析出，導(dǎo)致不溶性微粒大大增加。輸液穩(wěn)定性易受pH影響的中藥注射劑不少，如燈盞細(xì)辛注射液在酸性條件下，其酚酸類成分可能游離析出，靜脈滴注時不宜與酸性較強的藥物配伍。燈盞細(xì)辛注射液的質(zhì)控pH為5.5～7.5，選擇NS顯然更有利于其穩(wěn)定性。復(fù)方苦參注射液主要有效成分為生物堿，生產(chǎn)過程中用氫氧化鈉、醋酸調(diào)節(jié)溶液pH為7.5～8.5。其與pH過低的液體配伍使用，易引起注射液的酸堿度發(fā)生變化，致使有效成分析出形成沉淀，故應(yīng)按說明書的規(guī)定應(yīng)用NS稀釋后緩慢滴注。紅花黃色素是從紅花花瓣中提取的天然黃色素，為黃酮中查耳酮類化合物，其分子結(jié)構(gòu)中具有酚羥基而呈酸性，在酸性溶液中以分子形式存在，易析出，在堿性溶液中通過成鹽可使溶解度增加。故紅花黃色素的溶劑選擇以NS為宜。另外，溶劑中的離子還可能會因為鹽析作用或絡(luò)合作用影響輸液穩(wěn)定性。

溶劑對中藥注射劑不溶性微粒的影響：中藥注射劑靜脈輸液最大的安全隱患是不溶性微粒超標(biāo)。由于中藥注射劑成分復(fù)雜，即使符合藥典規(guī)定，在加入輸液后產(chǎn)生物理變化也會造成不溶性微粒數(shù)超標(biāo)。程正平等［7］將注射用燈盞花素、注射用丹參、復(fù)方苦參素注射液、參麥注射液、艾迪注射液、參附注射液、康艾注射液、舒血寧注射液、黃芪注射液、注射用紅花黃色素10種中藥注射劑與其藥品說明書中規(guī)定的溶劑配伍后，觀察其不溶性微粒，0～4 h≥25μm的微粒數(shù)符合要求，≥10μm的微粒數(shù)均達(dá)不到要求，配伍后溶液的微粒數(shù)均有所增加。查閱文獻(xiàn)及各廠家檢驗報告得知，10種中藥注射劑原液的微粒數(shù)均合格。因此，中藥注射劑稀釋后的微粒增加可能是該類藥物存在的共性問題，值得引起重視。不溶性微粒超標(biāo)的原因很多，如藥品本身成分復(fù)雜、配置條件不夠潔凈、配好的藥品放置時間過長、放置溫度過高或過低等。溶劑的選擇也是一個重要因素，加入溶劑后藥液pH的改變、溶劑中離子作用對藥物成分的影響、溶劑對藥物劑型的影響等都會引起輸液中不溶性微粒的增加。而GS由于濃度越大黏度越大，更易析出不溶性微粒［8］，故配伍GS時以5%濃度為宜。

3 建議

在臨床實際應(yīng)用中，應(yīng)注意以藥品說明書推薦的溶劑進(jìn)行稀釋，避免中藥注射劑與其他藥物尤其是高濃度的液體或大分子溶液配伍，并注意藥液濃度，不可隨意更改用藥量。在臨床使用靜脈滴注時，需使用帶終端濾器的輸液器具，且最好選擇過濾標(biāo)準(zhǔn)更高的輸液器，以減少輸液微粒，減少微粒帶給人體的危害和經(jīng)濟損失，并最終減少中藥注射劑不良事件的發(fā)生。

［1］梅全喜，曾聰彥.中藥注射劑的安全合理使用［J］.藥品評價，2010，7（14）：10.

［2］黃家娣，李斌，潘江.236例藥品不良反應(yīng)報告分析［J］.中國醫(yī)院用藥評價與分析，2012，12（5）：452-454.

［3］任德權(quán)，張伯禮.中藥注射劑臨床應(yīng)用指南［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2011：31-34.

［4］徐晶鴻，劉曉羽，劉芳.中藥注射劑存在的問題及對策分析［J］.中國醫(yī)藥科學(xué)，2013，3（7）：185-186，194.

［5］楊微，戚治平.120例中藥注射劑臨床醫(yī)囑點評體會［J］.中國醫(yī)藥指南，2013（6）：271-272.

［6］袁珍娥，郭清文，朱淑萍，等.病區(qū)醫(yī)囑中藥注射劑不合理應(yīng)用分析［J］.現(xiàn)代治療與診斷，2013（13）：2 980-2 981.

［7］程正平，萬長秀，林玲，等.10種中藥注射液與兩種常用溶媒配伍后不溶性微粒的觀察［J］.護理研究，2013，27（5）：1 472-1 477.

［8］譚曉安，肖克岳，賀書武.8種常用中藥靜脈注射液微粒情況考察［J］.中南藥學(xué)，2007，2（1）：47-50.

R288

A

1006-4931（2015）22-0154-03

程杰（1976-），女，大學(xué)本科，河北張家口人，副主任醫(yī)師，研究方向為臨床藥理學(xué)，（電子信箱）chengjie761205@ sina.com；關(guān)勝江（1972-），男，碩士研究生，河北平山人，副教授，研究方向為中藥藥理學(xué)，本文通訊作者，（電子信箱）ggssjj2002@ 163.com。

2015-06-13）