重組人表皮生長因子（rhEGF）對糖尿病足潰瘍的臨床療效分析

毛瑜芳　劉平均　朱 彬　鄒進進

（湖南省株洲市人民醫院10病區，16病區，湖南 株洲 412000）

重組人表皮生長因子（rhEGF）對糖尿病足潰瘍的臨床療效分析

毛瑜芳劉平均朱 彬鄒進進

（湖南省株洲市人民醫院10病區，16病區，湖南 株洲 412000）

目的 觀察重組人表皮生長因子作用于糖尿病潰瘍創面的療效。方法 50例2型糖尿病足潰瘍的患者分為兩組，每組25例，A組患者接受局部應用重組人表皮生長因子，B組患者創面外涂生理鹽水。結果 觀察創面8周后，A組中只有2例患者有漿液膿性滲出，1例有漿液性分泌物；而在B組中，有9例漿液膿性分泌物，5例漿液性滲出，1例為無滲出潰瘍創面。A組中2例肉芽組織覆蓋的面積有增加，在B組有9例有增加。治療結束時，A組中有1例，B組2例創面周緣紅腫，提示有蜂窩組織炎。結論 使用重組人表皮生長因子組可顯著縮短糖尿病足潰瘍創面愈合時間，提高創面的愈合率。

糖尿病足；潰瘍；生長因子；創面愈合

糖尿病并發創面難愈的治療一直是臨床工作中非常棘手的問題，而糖尿病的患病率及其相關并發癥在全球范圍內都呈增長趨勢。足潰瘍又占糖尿病潰瘍患者的1/6，這些足潰瘍不容易治愈，難以治療，而且容易繼發感染。周圍神經病變，足底高壓力，血糖控制不佳都可以加重足潰瘍，最終導致非創傷性下肢截肢。目前新穎的治療方法包括在創面局部使用藥用蜂蜜，膠原蛋白，凍存成纖維細胞，生長因子等［1］。人表皮生長因子在調節細胞生長、增殖和分化中發揮了重要作用。利用重組脫氧核糖核酸（DNA）技術開發出來的重組人表皮生長因子也正在探索它在治療糖尿病足潰瘍中的作用。本次研究就是對瓦格納系統分級1、2級糖尿病足潰瘍患者創面局部使用重組人表皮生長因子，分析比較潰瘍創面愈合的情況，現進行如下報道。

1　資料與方法

1.1一般資料：選擇2010年5月至2014年5月在株洲市人民醫院骨科、內分泌科及老干科收治的50例2型糖尿病足潰瘍的患者。納入標準：①按照1985年世界衛生組織糖尿病診斷標準確診符合2型糖尿??；②足部潰瘍符合Wagner分級Ⅰ～Ⅱ級；③足部灌注良好，踝肱比＞0.7。排除標準：合并嚴重并發癥和其他嚴重疾病（胃腸道，肝、腎，血液，免疫系統疾?。┗颊撸瑢δz過敏患者。采用隨機表法將50例患者隨機分為兩組，重組人表皮生長因子組（A組）25例、生理鹽水對照組（B組）25例。在A組中，10例患者的糖尿病足潰瘍為自行發作；4例患者發病原因是創傷（包括簡單的創傷）；7例患者潰瘍發生于外科手術術后，4例患者潰瘍發生于截肢術后；在B組中，11例為自發性發作，6例有外傷，6例外科手術術后，2例為截肢術后。

兩組患者均在處理創面前將空腹血糖控制8.0 mmol/L以下，感染完全控制，創面經清創處理，刮除病理性肉芽。重組人表皮生長因子（5000 IU/mL，上海大江股份有限公司生物制藥公司生產）。

1.2方法：A組單純給予外用重組人表皮生長因子1500 IU/次；B組僅用生理鹽水擦拭創面。各組敷料包扎，隔天換藥，每2周記錄創面愈合情況，共持續8周。

1.3觀察指標：創面滲出情況：膿液的稀薄程度；分泌物的多少，是否增加或減少；肉芽組織：無變化，增加或者減少；創面周緣紅腫例數；傷口面積大小。

2　結 果

2.1兩組傷口滲出情況比較：在A組，9例患者行清創縫合術，9例患者需要截肢，而7例患者沒有接受任何手術干預，在B組，13例患者行清創縫合術，6例患者需要截肢，另外6例沒有接受任何手術干預。在第2周，A組24例漿液性、漿液膿性滲出，1例患者沒有任何滲出，B組16例漿液膿性分泌物，7例漿液性滲出，2例膿性分泌物。在A組，從第2～4周，漿液膿性滲出患者從9例下降到3例，分泌物也逐漸變為漿液性滲出，相比之下，同一時期，在B組中，漿液膿性滲出患者的數量一直維持在16例。觀察創面8周后，A組中只有2例患者有漿液膿性滲出，1例有漿液性分泌物；而在B組中，有9例漿液膿性分泌物，5例漿液性滲出，1例為無滲出潰瘍創面。見表1。

表1　兩組傷口滲出情況比較［n（%）］

2.2兩組傷口肉芽組織情況比較：最初在A組中有13例，B組中有15例有肉芽組織生長。在第2周，A組中22位患者肉芽組織生長增加，B組有13例增加。在第4周，在A組還剩余的18例中，17例肉芽組織繼續增生，而在B組中有12例有類似的趨勢。在第6周，在A組中還剩10例，其中8例肉芽組織增加，B組中有13例增加，1例肉芽組織覆蓋的面積減少。在第8周，A組中還有3例患者，其中2例肉芽組織覆蓋的面積有增加，在B組有9例有增加。具體見表2。

表2　兩組傷口肉芽組織情況比較［n（%）］

2.3兩組創面周緣紅腫比較：治療前A組中15例（60%），B組中20例（80%）創面周緣有紅腫，提示有蜂窩組織炎；治療結束時，A組中還有1例，B組2例創面周緣紅腫。

2.4兩組傷口面積大小比較：在研究開始時平均傷口面積的大小是19.56 cm2和21.20 cm2。第2周，A組中21例（84%）面積有所縮小，B組中有10例（40%），剩下的兩組患者傷口面積無變化。在第4周，A組中16例（64%）面積有所縮小，B組中有9例（36%），在B組中的1個患者傷口面積有所增加。在第6周，A組8例患者（32%）和B組11例（44%）面積縮小，B組中有2例（8%）創面面積增加，2組中剩下患者創面面積無明顯變化。在第8周，A組中2例患者（8%），B組中9例（36%）創面有縮小趨勢。

3　討 論

糖尿病患者由于神經及血管病變，使得有限的血供僅可維持處于完整皮膚保護組織的代謝功能，而病變組織通常不能對創傷和感染及時做出反應，致使機體受到微小創傷時易合并感染而引發糖尿病潰瘍的發生。皮膚潰瘍愈合是一個復雜的生物學過程，是炎性細胞、修復細胞、細胞外基質及細胞因子等多因素共同參與并以高度協調、相互調控方式進行的復雜機制［2］。表皮生長因子是20世紀60年代由小鼠頜下腺純化神經生長因子時發現的由53個氨基酸組成的多肽，在體內分布廣泛。由DNA重組技術生產出來的重組人表皮生長因子通過將表皮生長因子受體與細胞表面相結合來起作用，同時刺激內在的酪氨酸激酶受體的活性，促進DNA的合成和細胞增殖［3］。本研究是評估的rhEGF敷料在Wagner1、2的糖尿病足潰瘍中的效果。rhEGF治療在2組中都能顯著降低滲出量，然而A組中起效時間較B組早。在第2周和第4周中，A組滲出量的下降趨勢很明顯，而在B組中，類似的下降趨勢被推遲到第6周才被觀察到。使用rhEGF能增加的表皮細胞增殖率，加速創面收縮，促進肌成纖維細胞增殖和膠原沉積，在膠原沉積的增加有助于減少創面分泌物。在A組中還能觀察到，rhEGF能顯著促進肉芽組織的生長。創面周圍組織紅腫，提示有蜂窩組織炎，在A組有15例，而在B組有20例；因此可以推斷，rhEGF能顯著降低創面周圍組中發生蜂窩組織炎的概率。同時在治療中A組中大部分患者創面開始縮小時，B組中的很多創面卻還沒有變化，表明rhEGF能加速傷口收縮和閉合。

總之，糖尿病足潰瘍的治療周期長和花費大，臨床醫師采取大量的方法來阻止潰瘍的發展，加速創面的愈合，而重組人表皮生長因子對于減輕糖尿病足潰瘍患者的病殘率、減少住院時間、提高生活質量，具有重要的社會和經濟價值。

［1］董威.不同方法治療糖尿病足潰瘍的有效性分析［J］.中國保健營養（下旬刊），2013，23（4）:1827-1828.

［2］陳軍，劉斌，孫毅，等.糖尿病并發皮膚潰瘍的臨床特點與治療探討［J］.西部醫學，2009，21（2）:239-240.

［3］陳杰翔，安宏元.重組人表皮生長因子聯合前列地爾作用于糖尿病潰瘍創面［J］.中國組織工程研究與臨床康復，2011，15（50）: 9393-9396.

R587.2

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1671-8194（2015）20-0072-02