恩替卡韋與阿德福韋酯序貫方案對干擾素治療無應答伴有肝臟損傷慢性乙型病毒性肝炎患者的影響

常 虹

恩替卡韋與阿德福韋酯序貫方案對干擾素治療無應答伴有肝臟損傷慢性乙型病毒性肝炎患者的影響

常 虹

目的 探討恩替卡韋與阿德福韋酯序貫方案對干擾素治療無應答伴肝臟損傷慢性乙型病毒性肝炎患者的效果。方法 選取2012年6月至2013年12月錦州市傳染病醫院收治的96例干擾素治療無應答伴有肝臟損傷的慢性乙型病毒性肝炎患者作為研究對象，按隨機數字表法將其分為A組、B組、C組，各32例。A組患者口服替比夫定，B組患者空腹口服恩替卡韋，C組采用恩替卡韋與阿德福韋酯聯合治療，比較3組患者的HBV-DNA、HBeAg陰轉率及不良反應發生情況。結果 治療后12周、24周，C組患者HBV-DNA及HBeAg陰轉率均明顯高于A、B組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）；C組患者不良反應發病率明顯低于A、B組，差異有統計學意義（P＜0.05）。結論 采用恩替卡韋與阿德福韋酯序貫方案治療慢性無應答乙型病毒性肝炎，具有抗病毒效果好、較強抑制HBV DNA復制的作用，副作用少，可成為臨床首選的治療方案。

慢性乙型病毒性肝炎；恩替卡韋；阿德福韋酯；干擾素

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2012年6月至2013年12月我院收治的96例干擾素治療無應答伴有肝臟損傷的慢性乙型病毒性肝炎患者作為研究對象，其中男50例，女46例，年齡19～63歲，平均（32±5）歲，病程3～19年。按隨機數字表法將患者分為A組、B組、C組，各32例。A組患者中，男17例，女15例，年齡19～61歲，平均（30±5）歲，病程3～17年；B組患者中，男14例，女18例，年齡20～63歲，平均（31±5）歲，病程5～18年；C組患者中，男15例，女17例，年齡21～64歲，平均（33±6）歲，病程4～19年。3組患者性別、年齡、病程比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05），具有可比性。

1.2治療方法 A組患者口服替比夫定0.6 g/次，1次/d；B組患者空腹口服恩替卡韋0.5 mg/次，1次/d；C組患者口服恩替卡韋（0.5 mg/次）和阿德福韋酯（10 mg/次），1次/d。3組患者均治療12、24周后，空腹抽取適量靜脈血檢測血清HBV-DNA及HBeAg含量，并觀察不良反應發生情況。

1.3統計學分析 所有數據采用SPSS 20.0統計軟件進行分析，計數資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1HBV-DNA、HBeAg陰轉率比較 治療后12、24周，C組患者HBV-DNA及HBeAg陰轉率均明顯高于A、B組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1　3組患者HBV-DNA及HBeAg陰轉率比較［例（%）］

2.2不良反應發生情況比較 治療24周后，A組患者頭痛8例，腹部不適9例，不良反應發生率為53.1%（17/32）；B組頭痛4例，腹部不適4例，不良反應發生率為25.0%（8/32）；C組頭痛3例，腹部不適2例，不良反應發生率為15.6%（5/32）；C組患者不良反應發病率明顯低于A、B組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

3 討論

慢性乙型病毒性肝炎病程較長，選用強效、安全性高的抗病毒藥物可延緩其向肝癌發展［2］。干擾素是一種高效的廣譜抗病毒、調節免疫功能的多肽物質，主要借助細胞表面受體作用促使細胞形成抗病毒蛋白，有效抑制乙型肝炎病毒的復制并達到免疫調節的效果。核苷酸似物能有效抑制病毒及細胞DNA、RNA聚合酶活性，在一定程度上可阻止其DNA、RNA合成，及時抑制病毒復制。干擾素治療慢性乙型病毒性肝炎可有效抑制病毒復制，誘導細胞形成干擾素效應。干擾素在人體內外均會達到抑制病毒復制的效果，其抗病毒機制尚不清楚，可能與患者宿主細胞代謝密切相關。

隨著抗病毒藥物的廣泛應用，耐藥率增加成為抗病毒治療的重要問題。相關研究表明，拉米夫定治療1～4年的耐藥率分別為15%、39%、49%、67%［3］。替比夫定作為合成的胸腺嘧啶核苷類似物，是一種高度特異性抑制HBV復制左旋核苷類似物，其能有效抑制乙型肝炎病毒DNA聚合酶（HBVDNA聚合酶），但對人體DNA聚合酶及其他人體病毒活性并無影響，成為美國國家食品藥品管理局（FDA）唯一認可的藥物。阿德福韋酯是單磷酸腺苷核苷類似物，在細胞激酶作用下可轉化為有活性的代謝物，發揮最佳的抗病毒作用。恩替卡韋是一種環戌酰鳥苷類似物，有極強的HBV-DNA多聚酶抑制作用，可抑制HBV-DNA的復制及合成，成為抗病毒效果最佳的藥物［4］，可快速抑制病毒復制，從而降低HBV-DNA載量。阿德福韋酯、恩替卡韋、替比夫定均可出現不同程度的耐藥率，加之患者個體差異、病毒基因改變等因素，部分患者病癥易復發或反彈，治療效果并不理想。阿德福韋酯與恩替卡韋聯合用藥主要優勢是：雖然單獨使用阿德福韋酯，少數患者抑制HBV復制能力不佳，但其促使恩替卡韋抑制HBV敏感性緩慢恢復，從而具備對HBV病毒株較強的抑制能力；有學者表明，阿德福韋酯的耐藥性不會影響恩替卡韋的治療效果［5］；恩替卡韋與阿德福韋酯可以從不同位點達到抑制病毒逆轉錄酶活性的效果，抗病毒作用有所增強，從而抑制HBV復制效果。恩替卡韋具有超強抑制病毒和高耐藥基因屏障的保護作用。

本研究結果顯示，治療后12、24周，C組患者HBV-DNA及HBeAg陰轉率均明顯高于A、B組，不良反應發生率明顯低于A、B組。提示采用恩替卡韋與阿德福韋酯序貫方案治療慢性無應答乙型病毒性肝炎患者，具有抗病毒效果好、較強抑制HBV DNA復制的作用，不良反應少，成為臨床首選的治療方案。

［1］ 陳炎，陳亞蓓，陶榮芳.慢性乙型肝炎的研究進展［J］.中國醫藥，2011，6（6）：500-502.

［2］ 潘永平，樊曉慧，邱夢標，等.干擾素-γ基因多態性與干擾素治療慢性乙肝患者持久應答的關系［J］.山東醫藥，2012，52（33）：12-14.

［3］ 李曉鶴，何清.HBeAg陽性慢性乙肝患者干擾素療效欠佳序貫核苷類似物治療的療效觀察［J］.中華實驗和臨床病毒學雜志，2015，29（1）：5-7.

［4］ 徐成潤，伍偉平.慢性乙型肝炎肝組織中PD-L1在干擾素治療中的表達［J］.肝臟，2014，13（5）：319-322，328.

［5］ Heo NY，Lim YS，Lee HC，et a1.Lamivudine plus adefovir or entecavir for Patients with chronic hepatitis B resistant to lamivudine and adefovir［J］.J Hepat.2012，53（3）：449-454.

Nucleoside Analogues Sequential Plan No Response to Interferon Treatment of Chronic Hepatitis B with Liver Damage

Chang Hong

Objective To investigate entecavir and adefovir sequential program of interferon therapy without liver damage in patients with chronic hepatitis B associated with the effect of the response.Methods From December 2013 to June 2012，96 cases of chronic hepatitis B patients treated with interferon in the treatment of infectious diseases in Jinzhou city were selected as the research object.According to the random number table method，the patients were divided into A group，B group，C group and 32 cases in each group.Oral telbivudine in group A and group B patients fasting oral Tu entecavir，and group C with entecavir combination therapy of entecavir and adefovir dipivoxil，were compared in the three groups of HBV-DNA，HBeAg negative conversion rate and adverse reaction incidence.Results After 12 weeks，24 weeks，the HBV-DNA and HBeAg negative conversion rates of C group were significantly higher than those in A group and B group，the difference was statistically significant（P＜0.05）；the incidence of adverse reactions in C group was significantly lower than that in A and B groups，the difference was statistically significant（P＜0.05）.Conclusion The grace of entecavir and adefovir sequential regimen treatment chronic no response to hepatitis B virus and has the advantages of good antiviral effect，strong inhibition of HBV DNA replication and side effects less，become the preferred clinical treatment scheme.

Chronic hepatitis B virus；Entecavir；Adefovir dipivoxil；Interferon慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染呈全球性流行趨勢，全球約20億人曾感染HBV，約3.5億人發展為慢性感染。2006年流行病學調查結果表明，我國HBV感染率較高，1～59歲人群表面抗原攜帶率為7.2%［1］。HBV是嚴重威脅人類健康的公共衛生問題，慢性乙型病毒性肝炎病程長，易反復發作并逐漸加重，目前尚無徹底治愈的藥物，HBeAg血清學轉換是慢性乙型病毒性肝炎患者抗病毒治療的療效目標，如何提升療效、降低病毒變異、減少藥物毒副作用是臨床研究的主要內容。本研究就恩替卡韋與阿德福韋酯序貫方案對干擾素治療無應答伴肝臟損傷慢性乙型病毒性肝炎患者的效果進行探討，現報道如下。

R512.6+2

A

1673-5846（2015）12-0043-03

錦州市傳染病醫院，遼寧錦州 121017