中性粒細胞性哮喘患者的臨床特征

楊明宇

中性粒細胞性哮喘患者的臨床特征

楊明宇

目的 探討中性粒細胞性哮喘患者的臨床特征。方法 選取2013年1月至2014年12月遼寧省本溪市中心醫院收治的中性粒細胞性哮喘患者42例，回顧性分析其臨床資料，測定患者的肺通氣功能以及支氣管可逆性情況，并誘導痰細胞進行分類以及計數。結果 女性所占比例明顯高于男性，差異有統計學意義（P＜0.05）；哮喘類型：重癥患者10例（23.8%），急性加重24例（57.1%）；BMI 17.5～32.1 kg/m2，平均（23.9±2.0）kg/m2，其中＜18.5 kg/m22例（4.8%），18.5～25.0 kg/m216例（38.1%），25.0～30 kg/m221例（50.0%），≥30 kg/m23例（7.1%）；所有患者吸入支氣管舒張劑后，第一秒鐘用力呼氣容積（FEV1）/用力肺活量（FVC）均＜70%，可逆程度（11.7±1.2）%；中性粒細胞比例明顯高于其余細胞，差異有統計學意義（P＜0.05）。結論 中性粒細胞性哮喘多見于女性、重癥以及急性加重患者，發病年齡多大于12歲，但臨床表現缺乏特異性，發生機制復雜多樣。

中性粒細胞；哮喘；臨床特征

哮喘是臨床常見的呼吸系統慢性炎性疾病，既往研究認為，以嗜酸性粒細胞感染、浸潤為主的哮喘性慢性氣道炎癥是哮喘的主要特征之一［1］。近年來，隨著臨床對哮喘氣道炎癥機制研究的不斷深入，有學者發現，在重癥哮喘以及哮喘急性加重期患者的氣道中，還存在明顯的中性粒細胞浸潤現象，認為中性粒細胞在哮喘慢性氣道炎癥病變過程中發揮著重要作用［2］。本研究就中性粒細胞性哮喘患者的臨床特征進行探討，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2013年1月至2014年12月我院收治的42例中性粒細胞性哮喘患者為研究對象，經誘導痰細胞學檢查中性粒細胞比例均達61%以上。所有患者均符合我國《支氣管哮喘防治指南》［3］中關于哮喘的診斷標準，均具有3個月以上典型哮喘病史，且為非急性加重期，經支氣管舒張試驗或激發試驗均呈陽性，經支氣管舒張劑治療有效；排除合并惡性腫瘤、嚴重心肝腎功能障礙以及妊娠期患者。

1.2研究方法

1.2.1一般資料收集 收集患者的一般資料［年齡、性別、病程、體重指數（BMI）、吸煙情況］、家族史、合并癥以及臨床治療情況等。

1.2.2肺功能檢測 采用美國Sen-sormedic-6200 Autobox DL 型體積描記儀常規測定患者的肺通氣功能以及支氣管可逆性情況。檢查前囑患者休息15 min，再進行肺通氣功能測定。指導患者吸入沙丁胺醇氣霧劑400 μg，安靜休息15 min后，測定用藥后患者的肺通氣功能變化。

1.2.3誘導痰細胞分類 所有患者均給予3%高滲氯化鈉注射液霧化吸入，3～5 min后采集患者的深咳無唾液痰液。將采集的痰液標本置于離心管中，加入4倍痰液體積的0.1%二硫蘇糖醇（DTT），置于37℃條件下孵育30 min，以2000 r/min轉速離心10 min。采集少許上清液重懸細胞進行涂片，以甲醇進行固定10 min，再以瑞士-吉姆薩混合染色10 min。將涂片置于光鏡下，采用400個非鱗狀細胞進行分類計數。以鱗狀上皮細胞計數＜20%表示標本合格，對標本細胞進行分類計數，分為淋巴細胞、嗜酸性粒細胞、單核-巨噬細胞以及中性粒細胞，中性粒細胞比正常值為50%～70%。

1.3統計學分析 采用SPSS 18.0統計軟件進行數據分析，計量資料以±s表示，比較采用t檢驗，計數資料以百分率表示，比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1一般情況 ①年齡性別：42例患者中，男13例（31.0%），女29例（69.0%），女性所占比例明顯高于男性，差異有統計學意義（P＜0.05）；年齡8～82歲，平均（41±10）歲，其中＜12歲9例，12～39歲26例，≥40歲7例。②哮喘類型：重癥10例（23.8%），急性加重24例（57.1%）。③BMI：BMI 17.5～32.1 kg/m2，平均（23.9±2.0）kg/m2，其中＜18.5kg/m22例（4.8%），18.5～25.0 kg/m216例（38.1%），25.0～30.0 kg/m221例（50.0%），＞30.0 kg/m23例（7.1%）。④合并癥：過敏性鼻炎或鼻竇炎或慢性鼻炎8例，鼻息肉1例，胃食管反流2例，慢性阻塞性肺疾病6例，肺炎3例，肺結核2例，高血壓3例，糖尿病1例，庫欣綜合征1例（2.4%）。⑤吸煙與家族史：吸煙史10例（23.8%），家族史13例（31.0%）。⑥治療情況：住院治療17例（40.5%），門診治療25例（59.5%）；口服激素治療7例（16.7%），規律吸入糖皮質激素治療14例（33.3%）。

2.2肺功能檢查結果 42例患者中，用力肺活量占預計值百分比（FVC% pred）＜60%者24例，占57.1%（24/42），FVC% pred 60%～80%者12例，占28.6%（12/42），FVC% pred＞80%者6例，占14.3%（6/42）。所有患者吸入支氣管舒張劑后，第一秒鐘用力呼氣容積（FEV1）/用力肺活量（FVC）均＜70%，可逆程度（11.7±1.2）%；吸入支氣管舒張劑前后患者的FEV1、FVC、FVC（%）Pred、FEV1/FVC差異均無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1　吸入支氣管舒張劑前后42例患者肺功能指標比較（±s）

表1　吸入支氣管舒張劑前后42例患者肺功能指標比較（±s）

時間 FEV1（L）FVC（L）FVC%pred（%） FEV1/FVC吸入前1.9±0.82.8±0.961±5 52±11吸入后2.0±0.93.1±0.961±5 52±10

2.3誘導痰細胞分類以及計數 嗜酸性粒細胞比例（2.4±2.4）%，中性粒細胞（76±10）%，淋巴細胞（20±8）%，中性粒細胞比例明顯高于其余細胞，差異有統計學意義（P＜0.05）；其中，15例患者伴有嗜酸性粒細胞增高（＞3%）。

3 討論

哮喘根據氣道炎癥類型不同，可分為嗜酸性粒細胞型、寡細胞型、中性粒細胞型以及混合細胞型（嗜酸性粒細胞+中性粒細胞）。近年來，臨床研究發現，中性粒細胞性哮喘的發病率僅次于嗜酸性粒細胞性哮喘，其高發性以及難治性已引起醫學界的廣泛重視［4］。

關于中性粒細胞性哮喘的致病原因，目前尚不完全明確，既往認為與呼吸道感染以及長期使用糖皮質激素導致中性粒細胞水平升高有關。近年來，臨床研究發現，吸煙、肥胖以及空氣污染等多種因素均易引起中性粒細胞浸潤氣道而發病［2］。本研究中23.8%患者具有吸煙史，14.3%患者合并慢性阻塞性肺疾病，與李志偉等［5］報道接近，均認為吸煙可能是誘發哮喘患者氣道中性粒細胞水平升高的原因之一。臨床研究發現，中性粒細胞性哮喘的發生與肥胖密切相關，約51%患者的BMI在30 kg/m2以上［4］。本研究中50.0%的患者BMI在25.0～30.0 kg/m2，7.1%≥30 kg/m2，證實大部分中性粒細胞性哮喘患者存在BMI偏高現象。肺功能測試顯示，57.1%患者FVC% pred＜60%，僅14.3%＞80%，可逆性平均可逆程度為（11.7±1.2）%，提示大部分患者存在嚴重的肺功能損傷，可逆性較差，病情較為嚴重。在吸入沙丁胺醇后仍無法實現完全可逆，這一表現與慢性阻塞性肺疾病比較相似，臨床診斷鑒別難度較大。42例患者中，23.8%為重癥，57.1%為急性加重，且所占比例明顯高于男性患者，與既往報道的中性粒細胞水平增多見于女性、重癥哮喘患者基本一致［6］。此外，研究中16.7%患者口服激素治療，33.3%患者吸入糖皮質激素治療，不排除使用激素導致中性粒細胞水平升高的可能，但也不能完全解釋患者中性粒細胞水平升高的原因。

綜述所述，中性粒細胞性哮喘多見于女性、重癥以及急性加重患者，發病年齡多大于12歲，但臨床表現缺乏特異性，發生機制復雜多樣，深入研究中性粒細胞性炎癥在哮喘中的作用及機制，對于指導臨床治療，提高哮喘控制水平具有重要意義。

［1］ 夏維，任振義.中性粒細胞性哮喘研究進展［J］.醫學研究雜志，2012，41（1）：173-175，184.

［2］ 王新新，薄建萍.中性粒細胞性哮喘的危險因素研究進展［J］.中華哮喘雜志（電子版），2012，6（4）：270-273.

［3］ 中華醫學會呼吸病學分會哮喘學組.支氣管哮喘防治指南（支氣管哮喘的定義、診斷、治療和管理方案）［J］.中華結核和呼吸雜志，2008，31（3）：177-185.

［4］ 李海銀，朱黎明，戴愛國，等.豚鼠中性粒細胞性哮喘模型的建立［J］.中華哮喘雜志（電子版），2012，6（4）：245-249.

［5］ 李志偉，陳華萍，馬千里，等.不同氣道炎癥表型哮喘278例的臨床特征分析［J］.第三軍醫大學學報，2013，35（8）：801-804.

［6］ 王彥，王斌，陳華萍，等.中性粒細胞性哮喘臨床特征分析［J］.中國呼吸與危重監護雜志，2011，10（4）：317-320.

R562.2+5

A

1673-5846（2015）12-0081-03

遼寧省本溪市中心醫院，遼寧本溪 117000