特異性免疫治療在兒童變應性鼻炎并發支氣管哮喘中的價值研究

黃潤笑

（廣東省佛山市第五人民醫院ICU，廣東 佛山 528211）

特異性免疫治療在兒童變應性鼻炎并發支氣管哮喘中的價值研究

黃潤笑

（廣東省佛山市第五人民醫院ICU，廣東 佛山 528211）

目的 探討標準化特異性治療在兒童變應性鼻炎并發支氣管哮喘治療中的臨床效果。方法 以2012年7月至2013年11月在我院治療的變應性鼻炎并發支氣管哮喘患兒86例為研究對象，分為對照組（n=43）和觀察組（n=43），對照組給予常規藥物治療，觀察組在常規藥物治療的基礎上給予標準化特異性免疫治療，分析兩組治療前后患兒變應性鼻炎評分、肺功能指標、血清IL-2、IL-4、IL-6和IFN-γ水平。結果 觀察組患兒肺功能指標FEV1、FEV1/FVC、PEF及FVC顯著優于對照組（P＜0.05）；治療后兩組治療鼻炎癥狀中除鼻塞在兩組中無統計學差異外（t=0.37，P＞0.05），流清涕、打噴嚏、鼻癢及總體癥狀比較差異均有統計學意義（P＜0.05）；觀察組患兒血清中IL-2、IFN-γ要顯著高于照組患兒（t=5.79，t=2.58，P＜0.05），IL-4、IL-6要顯著低于對照組（t=4.89，t=3.71，P＜0.05）。結論 在兒童變應性鼻炎并發支氣管哮喘治療中在常規藥物治療的基礎上給予標準化的免疫治療能夠顯著改善患兒的肺功能及鼻炎癥狀，安全可靠，值得臨床推廣應用。

標準化特異性免疫治療；變應性鼻炎；支氣管哮喘；兒童

變應性鼻炎（allergic rhinitis，AR）是耳鼻咽喉科常見和多發疾病，其患病率近年呈現出上升態勢[1]。變應性鼻炎是特異性個體在接觸變應原后，免疫球蛋白E（IgE）介導的炎性介質釋放，多種免疫活性細胞及細胞因子參與的鼻黏膜肺感染性慢性炎性反應性疾病。支氣管哮喘（bronchial asthma，BA）是以氣道慢性炎癥和氣道高反應性為特征的變態反應性疾病。相關臨床研究結果表明，變應性鼻炎與支氣管哮喘存在一定的相關性[2]。目前治療哮喘及變應性鼻炎的方法主要包括藥物治療、避免過敏原接觸、患者教育及特異性免疫治療。特異性免疫治療（specific immunotherapy，SIT）是一種針對過敏病因的療法，通過對免疫反應基礎機制進行干預，使患者對過敏原免疫耐受性增強，達到治療的目的。研究顯示SIT不僅能夠緩解患者的近期臨床癥狀還能具有藥物治療所不具備的遠期療效，能夠減低鼻炎患者繼發哮喘的風險[3]。本研究通過對變應性鼻炎并發支氣管哮喘才常規藥物治療的基礎上給予標準化特異性免疫治療，對其臨床療效進行系統分析。

1　資料與方法

1.1一般資料：以2012年7月至2013年11月在我院治療的變應性鼻炎并發支氣管哮喘患兒86例為研究對象，所有患兒均患有變應性鼻炎，變應性鼻炎及支氣管哮喘的診斷均符合變應性鼻炎診斷標準、推薦治療原則及療效評定標準[4]和中國兒童支氣管哮喘防治常規[5]，無其他嚴重疾病并發史及激素治療史。分為對照組和觀察組各43例，其中對照組男24例，女19例，年齡5～11歲，平均（6.71±2.19）歲；觀察組男26例，女17例，年齡6～11歲，平均（7.16±2.37）歲。兩組患兒在性別比例、年齡、病程等方面無統計學差異（P＞0.05），有可比性。

1.2治療方法：對照組兒童給予常規藥物治療應變性鼻炎采用鼻用皮質類固醇激素及氯雷他定治療，支氣管哮喘采用順爾寧口服和布地奈德粉吸入治療。觀察組患兒首先采用默克公司阿羅格點刺試劑檢測變應原，將默克公司提供的阿羅格混合螨注射液（標準化粉塵螨和屋塵螨各50%）配制成不同濃度。在上臂外側遠端1/3處皮下注射，采用劑量遞增治療方案，濃度20、40、80、200、400、800、2000、4000、8000、10000、20000、40000、60000、100000 SQ-U連續15周，15周后進入劑量維持階段，18周注射第1針，22周注射第2針，以后每6周注射1針，每針劑量維持在100000 SQ-U。如出現注射中斷，可將注射濃度和劑量調回先前的濃度和劑量級別，連續治療18個月。

1.3觀察指標：對照組和觀察組兒童在經過18個月的治療后，對兩組患兒的肺功能指標進行評定，包括第1秒肺活量（FEV1）、最大呼氣流速（PEF）、肺活量20%時順勢流速（V75）、肺活量50%時順勢流速（V50）及肺活量75%時瞬時流速（V25）。根據兒童理解和合作程度，采用視覺模擬量表（visual analogue scale，VAS）對鼻部分類癥狀和總體癥狀進行評分[6]。采用酶聯免疫吸附測定法測定患兒血清中IL-2、IL-4、IL-6、IFN-γ的表達水平。

表1　兩組患兒治療后肺功能指標比較（）

表1　兩組患兒治療后肺功能指標比較（）

組別　　例數　FEV1　FEV1/FVC（%)　PEF（L/s)　FVC（L)對照組　43　3.18±0.69　69.02±5.17　5.62±0.35　4.98±0.19觀察組　43　3.61±0.82　76.16±5.72　6.43±0.31　5.26±0.37 t 2.63　6.07　11.36　4.41 P <0.05　<0.05　<0.05　<0.05

表2　兩組患兒治療前后鼻炎癥狀得分差值比較（）

表2　兩組患兒治療前后鼻炎癥狀得分差值比較（）

組別　　例數　　流清涕　　打噴嚏　　鼻塞　　鼻癢　　總體對照組　43　4.34±1.46　4.71±0.86　5.04±1.06　4.13±0.76　5.71±1.18觀察組　43　5.29±1.02　5.18±0.57　4.96±0.89　4.92±0.38　6.25±1.03 t 3.50　2.99　0.37　6.01　2.26 P＜0.05　　＜0.05　　＞0.05　　＜0.05　　＜0.05

表3　治療后兩組患兒血清sIgE和IgG4表達水平（，pg/mL）

表3　治療后兩組患兒血清sIgE和IgG4表達水平（，pg/mL）

組別　　例數　IL-2　IL-4　IL-6　IFN-γ對照組　43　2.56±0.21　2.49±0.26　4.01±0.63　4.82±0.44觀察組　43　2.81±0.19　2.21±0.27　3.71±0.52　5.11±0.59 t 5.79　4.89　2.41　2.58 P＜0.05　　＜0.05　　＜0.05　　＜0.05

1.4統計學分析：采用Excle對所有患兒的資料及觀察檢測指標建立數據庫，采用SPSS19.0進行統計學分析，計量資料以均數±標準差（）表示，采用t檢驗進行統計學分析，假定P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結 果

2.1治療后兩組肺功能指標比較：通過對治療后兩組患兒的肺功能指標進行分析，結果顯示在觀察組患兒肺功能指標FEV1、FEV1/FVC、PEF及FVC與對照組相比差異均具有統計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2治療后兩組鼻炎癥狀比較：通過對兩組患兒治療前后的鼻炎癥狀得分的差值進行比較結果顯示，治療后兩組治療鼻炎癥狀中除鼻塞在兩組中無統計學差異外（t=0.37，P＞0.05），流清涕、打噴嚏、鼻癢及總體癥狀比較差異均有統計學意義（P＜0.05），見表2。

2.3兩組患兒血清IL-2、IL-4、IL-6、IFN-γ的表達水平：通過對兩組患兒治療后血清IL-2、IL-4、IL-6、IFN-γ表達水平進行分析，結果顯示，在觀察組患兒血清中IL-2、IFN-γ要顯著比對照組患兒要高（t=5.79，t=2.58，P＜0.05），IL-4、IL-6要顯著低于對照組（t=4.89，t=3.71，P＜0.05），見表3。

3　討 論

支氣管哮喘與變應性鼻炎在發病機制、流行病學、病因及治療等眾多方面有許多共同之處，往往能夠并存發生，相互影響[7]。目前針對二者相關性的研究較多，臨床研究結果顯示治療鼻炎的同時治療哮喘能夠事半功倍。變應性鼻炎是Ⅰ型超敏反應，涉及包括抗原呈遞細胞、效應細胞及淋巴細胞在內的多種免疫活性細胞，在變應原致敏階段，Th細胞前體在抗原呈遞細胞的作用下向Th2細胞分化，IL-4分泌增加，刺激B細胞分泌的IgE增加，此后肥大細胞產生的炎性介質引發急性變應性反應，Th1細胞分泌的IL-2、IFN-γ等參與抗感染免疫應答[8]。因此針對變應性鼻炎的免疫治療的核心目的是恢復Th1/Th2的平衡。

標準化特異性免疫治療是通過增加變應原皮下注射劑量或局部免疫治療劑量，達到抑制再次接觸該變應原是發生過敏癥狀，繼而對該過敏原產生免疫耐受，誘導患者耐受而不產生過敏反應或減輕癥狀。章險峰[9]采用舌下含服粉塵螨滴劑在治療兒童支氣管哮喘并變應性鼻炎的治療中在哮喘控制問卷評分、鼻炎癥狀評分及不良反應等方面要線組合優于單純哮喘治療的對照組。朱春梅[10]等人采用標準化屋塵螨變應原制劑治療兒童變應性哮喘及變應性鼻炎的研究結果顯示該治療方法的耐受性良好，治療安全，治療后患兒的肺功能得到有效改善。

本研究中采用標準化免疫治療的觀察組患兒經過18個月的治療后肺功能指標要顯著好于對照組患兒，差異在各指標間均具有統計學意義（P＜0.05），鼻炎癥狀比較結果顯示除除鼻塞在兩組中無統計學差異外（P＞0.05），流清涕、打噴嚏、鼻癢及總體癥狀比較差異均有統計學意義（P＜0.05）表明在哮喘及變應性鼻炎的治療中采用常規藥物治療加標準化免疫治療效果明顯，治療后觀察組患兒血清中IL-2、IFN-γ升高及IL-4、IL-6降低均較對照組明顯，表明經過治療后Th1的表達抑制狀態及Th2的表達過度狀態得以緩解，觀察組效果較對照組明顯。

綜上所述，在兒童變應性鼻炎并發支氣管哮喘治療中在常規藥物治療的基礎上給予標準化的免疫治療能夠顯著改善患兒的肺功能及鼻炎癥狀，安全可靠，值得臨床推廣應用。

[1]孫稱心，周麗，杜秋爽，等.花粉阻隔劑聯合過敏原清除劑治療變應性鼻炎的效果觀察[J].廣東醫學，2013，34（22)：3500-3501.

[2]謝襯梨，趙一菊，廖政邦，等.慢性阻塞性肺疾病和支氣管哮喘患者中ADAM33基因功能多態性及與吸煙的交互作用[J].廣東醫學，2013，34（22)：3402-3406.

[3]孫立英，郭胤仕，王菁蘭，等.變應原疫苗免疫治療對過敏性支氣管哮喘合并鼻炎的療效分析[J].國際呼吸雜志，2011，31（9)：656-658.

[4]程雷.變應性鼻炎診斷標準、推薦治療原則及療效評定標準[C].//2004年全國變應性鼻炎與哮喘關系專題學術會議資料匯編，2004：120-121.

[5]中國兒童支氣管哮喘防治常規[C].//2006年（第四屆)全國兒童呼吸系統疾病研討會論文集.2006：86-87.

[6]Bousquet PJ，Combescure C.Visual analog scales can assess the severity of rhinitis graded according to ARIA guidelines[J].Allergy，2007，62（4)：367-72.

[7]周寧，曹潔，陳寶元，等.天津地區支氣管哮喘合并過敏性鼻炎的流行病學調查及肺功能分析[J].國際呼吸雜志，2012，32（20)：1566-1569.

[8]朱紅國.支氣管哮喘患者外周血Th1/Th2細胞因子平衡的變化[J].中國基層醫藥，2011，18（16)：2245-2246.

[9]章險峰.舌下含服粉塵螨滴劑治療兒童支氣管哮喘伴變應性鼻炎的療效觀察[J].現代中西醫結合雜志，2013，22（36)：4029-4032.

[10]朱春梅，曹玲，劉傳合，等.標準化屋塵螨變應原制劑治療兒童變應性哮喘及變應性鼻炎的耐受性及安全性[J].中國醫刊，2010，45（4)：39-42.

Study of the Clinical Value of Standardized Specific Immunotherapy for Children with Allergic Rhinitis Complicated with Bronchial
Asthma

HUANG Run-xiao
（Department of ICU，the Fifth People's Hospital of Foshan，Foshan 528211，China）

Objective To investigate the clinical efficacy of standardized specific immunotherapy for children with allergic rhinitis complicated with bronchial asthma. Methods A total of 86 children with allergic rhinitis complicated with bronchial asthma from July 2012-November 2013，were divided into control group （n=43） and observation group （n=43），the control group received conventional medical treatment，observation group were given a standardized specific immunotherapy on the basis of conventional therapy，analysis the allergic rhinitis score，pulmonary function，serum IL-2，IL-4，IL-6 and IFN-γ levels before and after treatment. Results Observation group children with lung function FEV1，FEV1/FVC，PEF and FVC were superior to the control group （P＜0.05）； in addition to the rhinobyon in the two groups was not statistically difference （t=0.37，P＞0.05），runny nose，sneezing，nasal itching，and overall symptoms were statistically significant differences （P＜0.05）； observation group in serum IL-2，IFN-γ were significantly higher than children in the control group （t=5.79，t=2.58，P＜0.05），IL-4，IL-6 was significantly lower than the control group （t=4.89，t=3.71，P＜0.05). Conclusions Given a standardized specific immunotherapy on the basis of conventional therapy to the children with allergic rhinitis complicated with bronchial asthma can significantly improve lung function and rhinitis symptoms，safe and reliable，worthy of clinical popularization and application.

Standardized specific immunotherapy； Allergic rhinitis； Bronchial asthma； Children

R765.21

B

1671-8194（2015）25-0014-02