克拉霉素聯(lián)合噻托溴胺治療COPD患者的療效和肺功能的藥理分析

路麗紅

（山東省聊城市復(fù)退軍人醫(yī)院藥劑科，山東 聊城 252000）

克拉霉素聯(lián)合噻托溴胺治療COPD患者的療效和肺功能的藥理分析

路麗紅

（山東省聊城市復(fù)退軍人醫(yī)院藥劑科，山東 聊城 252000）

目的 觀察噻托溴胺聯(lián)合克拉霉素治療慢性阻塞性肺疾病（COPD）的療效和肺功能的變化。方法 選擇COPD患者80例，隨機(jī)分為治療組與對照組個40例，治療組用噻托溴胺與克拉霉素治療，對照組用噻托溴胺治療，測定血清CRP濃度，采用肺功能測定儀，檢測肺功能指標(biāo)FEV1，F(xiàn)EV1/FVC%。結(jié)果 兩組治療前后CRP含量均下降，但治療組比對照組下降更顯著，P＜0.05，兩組治療前后肺功能指標(biāo)均高于治療前，治療后肺功能指標(biāo)與對照組比較有顯著性差異，P＜0.05。結(jié)論 克拉霉素聯(lián)合噻托溴胺治療COPD彼此有協(xié)同治療作用，療效顯著，值得推廣。

噻托溴胺；克拉霉素；慢性阻塞性肺疾病；肺功能；藥理分析

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是目前臨床中較為常見的呼吸系統(tǒng)疾病，該病主要是由于患者的肺部細(xì)菌感染，尤其是肺炎衣原體感染，進(jìn)而引起患者的肺功能進(jìn)行性減退及一系列并發(fā)癥產(chǎn)生［1］。噻托溴胺作為一種新型吸入型長效抗膽堿藥物，它能降低迷走神經(jīng)張力，具有擴(kuò)張支氣管作用，長期應(yīng)用不易產(chǎn)生耐藥，是COPD最重要的治療方法［2］，克拉霉素為新型14元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，抗菌活性很強(qiáng)，不易被胃酸破壞，能減少給藥次數(shù)，可降低胃腸道的不良反應(yīng)，本研究采用克拉霉素聯(lián)合噻托溴胺治療COPD，療效顯著，現(xiàn)總結(jié)如下。

1　資料與方法

1.1一般資料：收集2009年10月至2013年10月來我院呼吸內(nèi)科門診和住院患者，均符合中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會制定的慢性阻塞性肺疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］，排除支氣管哮喘、合并肺結(jié)核、腫瘤及其他肺部原發(fā)性疾病及治療藥物過敏者；按隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對照組各40例。治療組男12例，女28例；平均年齡（60.25±9.57）歲；平均病程（13.04±8.39）年。對照組男19例，女21例；平均年齡（66.05± 10.28）歲；平均病程（13.28±9.37）年；兩組患者在性別、年齡、病程、嚴(yán)重度分級等方面無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2臨床檢測：患者于次日清晨空腹抽取靜脈血，測定血清CRP濃度，采用肺功能測定儀檢測肺功能指標(biāo)FEV1、FEV1/FVC%。

1.3治療方案：兩組患者均接受吸氧，口服茶堿等基礎(chǔ)治療，對照組給予噻托溴胺粉霧劑吸入，每次18 μg，每日給藥1次，每次應(yīng)用吸入裝置吸入1粒膠囊。治療組在對照組基礎(chǔ)上外加用克拉霉素250 mg，每日2次。兩組均治療4周后評價療效。

1.4評價方法：臨床癥狀評分：①參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［4］，對COPD主要癥狀（咳嗽，咳痰，氣促）的嚴(yán)重程度進(jìn)行癥狀評分；②肺功能測定：治療前后應(yīng)用肺功能測定儀進(jìn)行FEV1，F(xiàn)EV1/ FVC%指標(biāo)的測定。

1.5統(tǒng)計學(xué)處理：本組所有數(shù)據(jù)均采用Stata7.0軟件進(jìn)行分析處理，計量資料用平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示。治療前后均采用配對t檢驗，計數(shù)資料進(jìn)行χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義

2　結(jié) 果

2.1兩組治療前后CRP含量變化：兩組治療后CRP水平均改善，但治療組比對照組改善更顯著，見表1，兩組治療后比較有顯著性差異（P＜0.05）。

2.2兩組患者肺功能比較：l兩組患者FEV1、FEV1/FVC%治療后均高于治療前，但治療組比對照組提高更明顯，見表2，兩組治療后比較

表1兩組治療前后CRP含量變化

注：*與對照組比較P＜0.05

治療對照組治療組治療前48.1±7.849.2±7.6治療后46.2±7.544.5±6.3*

有顯著差異（P＜0.05）。

表2　兩組肺功能比較

3　討 論

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是呼吸系統(tǒng)疾病中的常見病與多發(fā)病，以氣流受限為主要特征，是進(jìn)行性發(fā)展的肺部疾病，COPD的主要治療方法是單獨或聯(lián)合給予支氣管擴(kuò)張劑［5］，噻托溴胺是異丙托溴胺的衍生物［6］，是一個長效，特異性的抗毒蕈堿藥物，通過和支氣管平滑肌上的毒蕈堿受體結(jié)合，可抑制副交感神經(jīng)末端所釋放的乙酰膽堿的膽堿能作用（支氣管收縮），其對毒蕈堿受體M3有相似的親和力，競爭性且可逆性抑制M3受體，可引起平滑肌松弛，此作用呈劑量依賴性，并持續(xù)24 h以上，這對改善患者夜間收縮癥狀具有積極意義［7］。FEV1和FEV1/FVC是檢測氣流受限重要指標(biāo)，兩項指標(biāo)變異小，容易操作，是COPD肺功能檢查的基本項目［8］，本文表2中，兩組肺功能指標(biāo)中都有所提高。但治療組比對照組提高更顯著，與對照組比較，P＜0.05。

COPD的發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜，至今仍沒有完全了解，其中呼吸道感染是COPD發(fā)病和加劇的一個重要誘因，尤其是肺炎衣原體（Cpn）的急性感染。克拉霉素是新型14元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，其抗炎機(jī)制主要有［9］：抑制氣到上皮黏蛋白的分泌，阻斷氯離子通道抑制水分分泌，這樣減少了氣道黏液的分泌，抑制炎性反應(yīng)中樞的活性，減少一系列炎性細(xì)胞因子和炎性物質(zhì)的釋放，活化和表達(dá)［10］，并具有潛在的免疫調(diào)節(jié)作用，且該藥能迅速分布至各種組織中，肺組織中的藥物濃度較高，能有效殺滅肺中的細(xì)菌。表1中，兩組中CRP均有所下降，但治療組的CRP下降更明顯，與對照組比較P＜0.05，有顯著差異。

總之，噻托溴胺聯(lián)合克拉霉素治療慢性阻塞性肺疾病（COPD），可增強(qiáng)藥物的協(xié)同治療作用，有效改善臨床癥狀，并提高患者肺功能，且臨床應(yīng)用不良反應(yīng)小，值得進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

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Analysis of Pulmonary Function and Pharmacological Effects of Clarithromycin Combined with Tiotropium Bromide Therapy in Patients with COPD

LU Li-hong
（Department of Pharmacy， Liaocheng Veterans Hospital， Liaocheng 252000， China）

Objective The objective observation of tiotropium bromide combination of clarithromycin in treatment of chronic obstructive pulmonary disease（COPD） clinical and pulmonary function changes. Methods Select COPD patients 80 cases， random is divided into treatment group and control group a 40 cases， treatment group with Tiotropium Bromide and carats mold pigment treatment， control group with Tiotropium Bromide treatment， determination serum CRP concentration， used lung function determination instrument， detection lung function indicators FEV1， FEV1/FVC%. Results Two group treatment before and after CRP content are declined， but treatment group than control group declined more significantly， P＜0.05， two group treatment before and after lung function indicators are above treatment before， Pulmonary function after treatment had significant difference compared with the control group， P＜0.05. Conclusion Clarithromycin combined with tiotropium bromide for COPD have a synergistic effect with each other， effective and worth promoting.

Tiotropium bromide； Clarithromycin； COPD； Pulmonary function； Pharmacological effects

R563.9

B

1671-8194（2015）28-0031-02