鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液的局部毒性實驗研究

顧蕾蕾 劉 晶* 喬紅群 秦 欣

（南京工業大學江蘇省藥物研究所安全性評價中心，江蘇 南京 210009）

鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液的局部毒性實驗研究

顧蕾蕾 劉 晶* 喬紅群 秦 欣

（南京工業大學江蘇省藥物研究所安全性評價中心，江蘇 南京 210009）

目的 觀察鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液的局部毒性反應。方法 兔耳血管刺激性試驗、被動皮膚過敏試驗和主動全身過敏試驗。結果 鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液（1.6 mg/mL）對兔耳血管無刺激性，主動全身過敏及被動皮膚過敏試驗均為陰性。結論 鹽酸莫西沙星氯化鈉局部無毒性。

鹽酸莫西沙星注射液；局部毒性；主動全身過敏

莫西沙星是人工合成的含有8-甲氧基的第4代氟喹諾酮類抗菌藥物，其抗菌譜廣、抗菌能力強，在保留了第3代抗革蘭陰性菌活性的基礎上，增強了抗革蘭陽性菌、厭氧菌的活性［1］。本文對莫西沙星氯化鈉注射液進行了局部毒性實驗，觀察其在給藥后的局部毒性反應。

1　材料與方法

1.1動物：普通級豚鼠30只，體質量（280±20）g，雌雄各半，南京市江寧區青龍山動物繁殖場提供，實驗動物生產許可證號：SCXK（蘇）2012-0008。實驗兔3只，體質量2.0～3.0 kg，雄性，南京市江寧區青龍山動物繁殖場提供，實驗動物生產許可證號：SCXK（蘇）2012-0008。環境：室溫（21.0±5.0） ℃，濕度（55±15）%，噪聲≤60 dB，通風良好。實驗前適應性飼養7 d。SD大鼠30只，體質量（200±20）g，雌雄各半，北京維通利華實驗動物技術有限公司提供，生產許可證號：SCXK（京）2012-0001。BALB/C小鼠30只，體質量（18±2）g，雌雄各半，北京維通利華實驗動物技術有限公司提供，生產許可證號：SCXK（京）2012-0001。飼養環境：溫度（23±3） ℃，濕度（55± 15）%，噪音≤60 dB。大鼠實驗前適應性飼養7 d，小鼠3 d。

1.2藥物與試劑：鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液（中國藥科大學），黃綠色澄明液體，批號：13012901，規格：250 mL∶400 mg（以莫西沙星計），0.9%氯化鈉注射液（江蘇亞邦生緣藥業有限公司），批號：13061501，規格：100 mL∶0.9 g。Egg almumin（Sunshine），批號0E200E20。

1.3儀器儀器：ST4040自動染色機（Leica），RM2245半自動切片機（Leica），TP1020全自動組織處理儀（Leica），EG1140全自動包埋機（Leica），BX45-DP72生物病理顯微成像系統（OLYMPUS）。

1.4方法

1.4.1血管刺激性試驗：依據文獻［2-3］根據臨床人用劑量設計兔用劑量為16 mg/kg。注射前用氯化鈉稀釋至1.6 mg/mL，給藥容積為10 mL/kg。取實驗兔3只，每天兔左耳緩慢注射受試藥，給藥時間控制在3 mL/min，右耳給予等體積氯化鈉作陰性對照，連續給藥3 d，48 h后處死兔，肉眼觀察血管有無病變。取下雙耳，在注射部位近心端1.3、2.6、4.0 cm處分別取材，12%福爾馬林溶液固定，常規組織切片，HE染色光鏡下觀察其病理組織學改變。

1.4.2主動全身過敏試驗：依據文獻［2-3］取24只豚鼠按性別、體質量隨機分為高劑量組、低劑量組、陰性對照組、陽性對照組，每組6只，分別隔天腹腔注射富馬酸西他沙星2.7 mg/kg、1.3 mg/kg、0.9%氯化鈉注射液0.5毫升/只和10%卵白蛋白液0.5毫升/只，共注射3次致敏。在末次注射后的第14天靜脈給予供試品高劑量、低劑量、0.9%氯化鈉注射液及卵白蛋白2 mL/300 g進行攻擊。觀察動物注射后有無抓鼻、豎毛、呼吸困難、痙攣、休克甚至死亡等過敏反應癥狀。按表1判斷反應級數。

1.4.3被動皮膚過敏反應：依照文獻［2-3］，試驗采用24只BALB/c小鼠制備抗血清，分為高劑量組、低劑量組、陰性對照組和陽性對照組。高劑量組采用16.0 mg/kg（為人用臨床劑量的11.7倍），低劑量組采用5.7 mg/kg（為人用臨床劑量的1.0倍），陰性對照組采用氯化鈉注射液，陽性對照采用5 mg/20 g體質量卵白蛋白，以0.4 mL/20 g體質量腹腔注射致敏，末次致敏后14 d取血制備相應的抗血清。采用24只SD大鼠皮內致敏，各組大鼠背部皮內注射1∶2、1∶4、1∶8和1∶16相應組別不同稀釋度的抗血清，0.1毫升/點。24 h后，各組大鼠靜脈注射與致敏相同劑量的抗原和等體積的0.5%伊文思藍混合液2 mL/200 g體質量進行激發。30 min后麻醉斷頸處死動物，翻轉背部皮膚，測定大鼠背部皮膚藍色反應斑的直徑。直徑＞5 mm為陽性。

2　結 果

2.1血管刺激性試驗：給藥過程中兔耐受性良好，無躁動，給藥結束后活動自如，進食、排泄均正常肉眼觀察供試品組兔耳血管，各動物左耳與右耳血管在給藥期間及恢復期均未見紅斑、水腫、潰瘍等刺激性癥狀。病理檢查結果顯示，供試品組和對照組兔耳血管近、中、遠段管壁完整，各層組織正常，未見血管擴張、充血，血管內皮細胞無壞死、脫落，管腔內無血栓形成，管周無水腫、出血和炎細胞浸潤。綜上所述，鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液對兔耳血管無刺激性。組織切片見圖1。

圖1　鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液兔血管病理圖片

表1　主動全身過敏反應級數

表2　鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液全身過敏結果

表3　鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液大鼠被動皮膚過敏試驗結果（ d，n=6）

2.2主動全身過敏試驗：鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液致敏后14 d激發，觀察30 min受試動物未見任何異常反應，陰性對照組亦未見任何異常，陽性對照組所有動物在1 min內出現呼吸困難、痙攣、抽搐直至死亡等嚴重過敏反應，表明在本實驗條件下，鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液不引起豚鼠全身過敏反應。結果見表2。

2.3被動過敏試驗：鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液致敏后14 d激發，高劑量、低劑量及陰性對照組大鼠背部皮膚均未見藍色反應斑。陽性組靜脈注射卵白蛋白，大鼠背部皮膚均出現藍色反應斑。表明在本實驗條件下，鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液被動皮膚過敏試驗為陰性。結果見表3。

3　討 論

本實驗莫西沙星氯化鈉注射液對兔耳的靜脈無刺激性，這與在比格犬體內進行的局部毒性試驗結論相一致。但也有報道指莫西沙星氯化鈉注射液在經動脈注射時會引起動脈周圍軟組織可見炎性變化，提示應避免經動脈內注射使用莫西沙星。本實驗中莫西沙星氯化鈉注射液主動全身過敏試驗和被動過敏試驗均為陰性，提示其無過敏反應。

［1］朱文靜，王少華，張淑立，等.鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液治療下呼吸道感染的藥動學和藥效學研究［J］.中國藥房，2013，24（22）：2065-2067.

［2］國家食品藥品監督管理局.化學藥物刺激性、過敏性和溶血性指導原則［S］.2005.

［3］袁伯俊，廖明陽，李波.藥物毒理學實驗方法與技術［M］.北京：化學工業出版社，2007：250-261.

Studies on Local Toxicity of Moxifloxacin Hydrochloride and Sodium Chloride Injection

GU Lei-lei， LIU Jing*， QIAO Hong-qun， QIN Xin
（Nanjing University of Technology Jiangsu Center for Safty Evaluation of Drugs， Nanjing 210009， China）

Objective To evaluate the local toxicity of Moxifloxacin hydrochloride and sodium chloride injection. Methods Rabbit ear margin vein irritating test， Active Systemic Anaphylaxis and Passive Cutaneous Anaphylaxis. Results Moxifloxacin hydrochloride and sodium chloride injection did not stimuluate the rabbit ear vein and the results of Active Systemic Anaphylaxis and Passive Cutaneous Anaphylaxis were negative. Conclution Moxifloxacin hydrochloride and sodium chloride injection had no local toxicity response.

Moxifloxacin hydrochloride and sodium chloride injection； Local toxicity； Active Systemic Anaphylaxis

R978.1

B

1671-8194（2015）28-0044-02

E-mail：Jansens@foxmail.com