吉西他濱聯合順鉑治療蒽環類及紫杉類耐藥性晚期乳腺癌的療效觀察

劉乃祥

（遼寧省大連市莊河中心醫院腫瘤內科，遼寧 大連 116400）

吉西他濱聯合順鉑治療蒽環類及紫杉類耐藥性晚期乳腺癌的療效觀察

劉乃祥

（遼寧省大連市莊河中心醫院腫瘤內科，遼寧 大連 116400）

目的 分析和探討腫瘤科臨床上對蒽環類及紫杉類耐藥性晚期乳腺癌患者采用吉西他濱聯合順鉑進行治療的臨床效果，以期為這類患者臨床補救措施的選擇提供借鑒。方法 對2011年5月至2013年8月我院腫瘤科收治的39例蒽環類及紫杉類耐藥性晚期乳腺癌患者臨床資料進行回顧性分析，給藥方案為第1、8天時1000～1100 mg/m2的吉西他濱靜脈滴注，第1～3天時患者靜脈滴注25 mg/m2的順鉑，本研究以21 d為1個完整療程，觀察和記錄患者在化療期間的不良反應，所有患者在治療2個療程之后進行臨床效果評價。結果 39例患者經過臨床化療，完全緩解（CR）患者2例，部分緩解（PR）患者13例，穩定（SD）患者11例，進展（PD）患者10例，該方法治療的總有效率為38.46%（15/39），患者的中位生存期為18.4個月，中位疾病進展時間為4.3個月。該方法化療后患者臨床上表現出的不良反應包括胃腸道反應和骨髓抑制反應等。結論 本研究結果表明，腫瘤科臨床上對蒽環類及紫杉類耐藥性晚期乳腺癌患者采用吉西他濱聯合順鉑進行補救治療的效果較為理想，能顯著延長患者的生命，改善生活質量，該方法治療后患者表現出的臨床不良反應均能耐受，因此該方法值得臨床借鑒。

晚期乳腺癌；蒽環類及紫杉類耐藥性；吉西他濱；順鉑；臨床療效

本研究對2011年5月至2013年8月我院腫瘤科收治的39例蒽環類及紫杉類耐藥性晚期乳腺癌患者臨床資料進行回顧性分析，分析和探討腫瘤科臨床上對蒽環類及紫杉類耐藥性晚期乳腺癌患者采用吉西他濱聯合順鉑進行治療的臨床效果，以期為這類患者臨床補救措施的選擇提供借鑒。

1　資料與方法

1.1一般資料：本研究中39例均為2011年5月至2013年8月我院腫瘤科收治的蒽環類及紫杉類耐藥性晚期乳腺癌患者，所有患者在納入本研究之前1年內采用蒽環類及紫杉類藥物進行化療無效，疾病仍表現出進展，患者在入組前血常規以及肝腎功能均正常，Karnofsky評分均在70分以上。39例患者的年齡在29～56歲，平均年齡為（41.7±3.6）歲，其中絕經患者15例，占總數的38.46%，未絕經患者24例，占總數的61.54%。其中肺轉移患者23例，淋巴轉移患者17例，胸壁復發患者11例，肝轉移患者6例。

1.2治療方法：本研究中39例患者的臨床給藥方案為第1、8天時1000～1100 mg/m2的吉西他濱（寧波天衡藥業股份有限公司，國藥準字H20040957）靜脈滴注，第1～3天時患者靜脈滴注25 mg/m2的順鉑（錦州九泰藥業有限責任公司，國藥準字H21020212），本研究以21 d為1個完整療程，觀察和記錄患者在化療期間的不良反應，所有患者在治療2個療程之后進行臨床效果評價。

1.3臨床治療效果判斷標準：本研究中乳腺癌患者化療的臨床效果判斷標準主要參考世界衛生組織（World Health Organization，WHO）推薦的相關標準，具體分成四個等級，疾病嚴重程度由重到輕為進展（PD）、穩定（SD）、部分緩解（PR）以及完全緩解（CR）。而化療的臨床不良反應的判斷則根據WHO1981年制定的抗癌藥物的亞急性和急性毒性相關診斷標準進行［1］?；颊咧委煹目偵鏁r間計算方法為從化療開始到患者死亡或者最后一次隨訪時間?；颊咧委煹募膊∵M展時間計算方法為從化療開始到檢測出患者疾病出現進展等時間。

1.4統計學方法：本研究中所有資料的統計處理均在Excle 2010版中進行，進行t或卡方檢驗，P＜0.05具有統計學差異。

2　結 果

2.139例患者臨床治療效果評價：39例患者經過臨床化療，完全緩解（CR）患者2例，部分緩解（PR）患者13例，穩定（SD）患者11例，進展（PD）患者10例，該方法治療的總有效率為38.46%（15/39）。本研究的隨訪截至時間為2015年3月31日，患者的中位生存期為18.4個月，中位疾病進展時間為4.3個月，見圖1。

2.239例患者臨床治療的不良反應情況分析：該方法化療后患者臨床上表現出的不良反應包括胃腸道反應和骨髓抑制反應等。其中胃腸道反應發生率為64.10%（25/39），白細胞下降發生率為48.82%（19/39），中性粒細胞下降發生率為43.59%（17/39），血小板下降發生率為28.21%（11/39）。對于出現骨髓抑制反應的患者及時采用血小板生成素（沈陽三生制藥有限責任公司，國藥準字S20050049）以及集落刺激因子（北海集琦方舟基因藥業有限公司，國藥準字Z45021333）等藥物進行治療，所有患者均順利完成了化療。

3　討 論

乳腺癌是危害全球女性生命健康的最常見惡性腫瘤之一，隨著臨床上紫杉類以及蒽環類藥物的推廣使用，該疾病的臨床病死率以及治療后的復發率有了明顯的下降，然而乳腺癌患者中存在一部分患者對以上兩類藥物均表現出耐藥，因此對于這兩類藥物耐藥的乳腺癌患者的臨床治療一直是困擾臨床醫師的難點問題之一［2］。

吉西他濱是一類新型的胞嘧啶核苷（Cytidine）的衍生物，該藥物在進入患者機體細胞后，在脫氧胞嘧啶激酶的作用下，代謝成吉西他濱三磷酸鹽和吉西他濱二磷酸鹽，這些代謝產物能夠特異性的作用于機體的腫瘤細胞，從而抑制其DNA的復制和翻譯，此外研究結果表明［3］這兩類代謝產物能夠通過抑制拖延胞嘧啶脫氨酶的活性，從而延長其在體內代謝的半衰期，也一定程度上增強了抗腫瘤效果。順鉑是一種細胞周期非特異性的化學藥物，其能夠通過與腫瘤細胞的脫氧核糖核酸相互鉸鏈從而達到一種腫瘤生長的效果［4］，學者研究結果表明［5］，采用順鉑治療轉移性乳腺癌的臨床緩解率能夠達到47%。

本研究結果表明，腫瘤科臨床上對蒽環類及紫杉類耐藥性晚期乳腺癌患者采用吉西他濱聯合順鉑進行補救治療的效果較為理想，能顯著延長患者的生命，改善生活質量，該方法治療后患者表現出的臨床不良反應均能耐受，因此該方法值得臨床借鑒。

圖1　39例乳腺癌患者疾病進展時間以及生存期曲線圖

［1］紀春連，李秀麗，周少光，等.紫杉醇聯合順鉑對阿霉素耐藥晚期乳腺癌患者的療效及護理方法［J］.實用臨床醫藥雜志，2015，19（2）：101-102.

［2］王妍，劉海嶺，張春俠，等.吉西他濱與長春瑞濱聯合順鉑治療晚期乳腺癌的臨床效果分析［J］.現代生物醫學進展，2015，15（4）：676-678.

［3］李微綻，曾偉華，曹小龍.西他濱聯合順鉑和吉西他濱聯合奈達鉑治療復發轉移性乳腺癌的療效對比［J］.中外醫學研究，2014，12（35）：15-16.

［4］張會強，王濤，邊莉，等.含鉑方案治療HER-2陰性蒽環和紫杉類治療失敗晚期乳腺癌的臨床研究［J］.中華腫瘤防治雜志，2014，21（22）：1820-1824.

［5］Diaby V，Tawk R，Sanogo V，et al.A review of systematic reviews of the cost-effectiveness of hormone therapy， chemotherapy， and targeted therapy for breast cancer［J］.Breast Cancer Res Treat，2015，151（1）：27-40.

R737.9

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1671-8194（2015）28-0064-02