中藥新藥注冊管理辦法如同緊箍咒，勒得太緊北京大學藥學院陳世忠教授談2007年版《藥品注冊管理辦法》對中藥研發影響

◆本刊實習記者 陳圣慧

2007年版《藥品注冊管理辦法》（以下簡稱《辦法》）頒布實施后，我國新藥審批政策變得更加嚴格，致使近幾年中藥新藥審批難的問題日益突出。2014年更是無一例中藥品種獲批上市。中藥新藥研發到底遇到了什么困境？《辦法》對中藥研發、注冊是否過于嚴格？日前，記者就此采訪了北京大學藥學院中藥研究室陳世忠教授。

中藥新藥注冊申報材料要求嚴重限制中藥發展

陳世忠教授認為，《辦法》的中藥注冊材料申報要求過于嚴苛，并且沒有體現中藥的特色，嚴重限制了中藥的發展。一些藥廠有好的想法，但是礙于政策危險性，不敢和高校合作開發中藥新藥。這加重了中藥和西藥發展的不平衡，勢必會使中藥走向衰落。

陳世忠教授拿出一份材料對記者說：“2007年《辦法》剛出臺的時候我就看出了很多問題，新藥政策逐步嚴控用藥安全風險是對的，但也要考慮到中藥研發的現狀和特色。《辦法》將中藥新藥注冊分為6個類別，其中第6類，即‘未在國內上市銷售的中藥、天然藥物復方制劑’為中藥新藥審批的主體，但這類藥的分類和要求，很多都難以達到。”如：6.2類“天然藥物復方制劑”的新藥作用于寒癥、熱癥，卻沒有明確的藥效指標，若用評價西藥的藥效指標評價則很難體現出與現有的藥物相比的優勢，致使研發無法順利進行。陳世忠教授還說，如：6.3類“中藥、天然藥物和化學藥品組成的復方制劑”要求天然藥物的復方制劑在現代理論指導下的組方，適應癥用現代醫學術語表述，導致這里有一個必須解決的問題就是拆方實驗。比如：丹參、三七、冰片，按照現在的理論去組個方子，就需要進行拆方實驗。先將三個藥物單獨進行研究，再兩兩組合，最后還要將三個藥物放在一起進行藥效研究，每個組還要分高、中、低三個劑量，這么龐大的藥效試驗，根本沒有辦法完成。6.3類新藥中的“天然藥物和化學藥物組成的復方制劑”，到現在沒有一家獲批。中藥報批最主流的應該是第6類藥物，6類藥規定中，很多障礙沒有辦法逾越。

提到科研環節，陳世忠教授認為中藥審批現存的最大問題在藥效證明上。他說，中藥的癥和動物模型銜接得不好，這是一個非常關鍵的問題。中藥的實癥和虛癥的模型在藥效和臨床上差異很大，認可度很低。中藥審批現在存在的最大問題并不是生產工藝或質量標準的問題，而是“藥效”的問題。鑒于此，陳世忠教授建議6.1、6.2類，甚至包括6.3類中藥，在保證質量控制穩定，安全性評價合格的基礎上，先進行臨床試驗。陳世忠教授舉例說：“有一種藥治療牛皮癬非常有效，但是牛皮癬模型在動物身上是造不出來的。如果按照規定去實驗，這個藥就沒辦法通過審核，但是這個藥的確可以在臨床上解決問題，效果好，毒性也不大。至今也沒有見到這個藥上市，很遺憾。就是因為沒有匹配的動物模型，只能做一些邊邊角角的藥理實驗，比如抗炎，抗皮損等。如果這個藥的質量標準做得很好，安全性評價做得很好，為什么不能到臨床去做實驗呢？藥效問題解決不了，完全可以把臨床實驗往前挪。因為傳統的中藥在過去就是要先進行臨床實驗，再確定方子的。這樣的話，研究速度會快很多，研究水平也不會降低。”

社會心態需調整

對于審批資料要求過高的原因，陳世忠教授也提出了自己的看法。他認為，人們對食品和藥品的高度重視，導致了國家對一些政策的放開有所擔憂。社會對待藥品的安全問題缺乏科學態度，所以國家也就不敢輕易放寬對藥品的管理，不敢去改革。陳世忠教授說，大眾對中藥的苛責比較深，來源于沒有正視中藥的毒性。人是有個體差異的，不同的性別，不同的種族都會造成對藥物的不同反饋。陳世忠說：“有的人吃豆腐都會過敏，但我們不能說豆腐有問題。一種藥療效非常好，但是它有副作用，一旦不良反應的案例被報道出來，人們就很難接受。一個經典的中藥方有幾百年輝煌的歷史，但是出現了一例不良反應，這個藥可能就毀了。國家相關部門也會背負巨大的輿論壓力。”

“對于中藥宣傳和中藥毒性認識的問題，需要大力引導和改善。如果一直不改，中藥就會走向末路。中藥同西藥一樣，也會引起過敏等不良反應。很多人都看過2008年殘奧會，有一個由聾啞人表演的舞蹈節目，這些聾啞人很多是因為藥物毒性反應造成的，可是從西藥角度講這是比較正常的現象，但是中藥若是有一例造成聾啞，社會反響就會很大。”陳世忠教授進一步說。

放寬申報要求 加強違規制裁

陳世忠教授表示，中藥新藥審評要施行案例法，應參考以往的成功經驗，可以學習海洋法系的一些法律精神，申報要求不能過于死板。他說：“蒙醫的骨科非常厲害，有很多治療骨科疾病的經驗方都非常有效，但是這些經驗方沒有深厚的中醫理論支持，按照現在的審批辦法就很難批下來。包括桂枝茯苓丸等藥效學很難解決的藥物，非常有療效，放到現在就很難獲得審批。如果將一些成功的案例收入《辦法》中作為標準，一些有很好療效的藥物就不會被盲目淘汰。”

陳世忠教授強調說，我國對制藥企業隱瞞不良反應的行為懲罰力度不夠，最高限才3萬元。一味地提高申報門檻，而懲罰措施過輕，同樣制約了中藥新藥的發展。