鹽酸戊乙奎醚注射液的過敏性實驗研究

顧蕾蕾 劉 晶* 喬紅群 秦 欣

（南京工業大學江蘇省藥物研究所安全性評價中心，江蘇 南京 210009）

鹽酸戊乙奎醚注射液的過敏性實驗研究

顧蕾蕾 劉 晶* 喬紅群 秦 欣

（南京工業大學江蘇省藥物研究所安全性評價中心，江蘇 南京 210009）

目的 鹽酸戊乙奎醚臨床主要用于麻醉前給藥和有機磷農藥中毒解救，文中評價鹽酸戊乙奎醚注射液的過敏性。方法 主動全身過敏試驗和被動皮膚過敏試驗。結果 鹽酸戊乙奎醚注射液主動全身過敏試驗和被動皮膚過敏試驗結果均為陰性。結論 鹽酸戊乙奎醚在本試驗條件下無過敏性反應。

鹽酸戊乙奎醚；全身過敏；被動過敏

鹽酸戊乙奎醚注射液（penehyclidine hydrochloride，PHC，商品名：長托寧），是軍事醫學科學院研制的抗膽堿藥物，其選擇性的作用于M1、M3受體并作用于N1、N2受體，在中樞和外周均有很強的抗膽堿作用，同時對M2受體無明顯作用，避免了傳統抗膽堿藥因無受體選擇性引起的心動過速和阻斷受體突觸前膜M2受體調節功能，藥物作用強、作用持久、不良反應少。目前在麻醉前用藥、有機磷農藥中毒解救、微循環障礙、休克、呼吸消化系統疾病中均有廣泛應用并取得了很快進展[1]。本研究對鹽酸戊乙奎醚注射液的過敏性進行評價。

1　材料與方法

1.1動物：普通級豚鼠30只，體質量（280±20)g，雌雄各半，南京市江寧區青龍山動物繁殖場提供，實驗動物生產許可證號：SCXK（蘇)2012-0008。環境：室溫（21.0±5.0） ℃，濕度（55±15）%，噪聲≤60 dB，通風良好。實驗前適應性飼養7 d。SD大鼠30只，體質量（200±20）g，雌雄各半，北京維通利華實驗動物技術有限公司提供，生產許可證號：SCXK（京)2012-0001。BALB/C小鼠30只，體質量（18± 2）g，雌雄各半，北京維通利華實驗動物技術有限公司提供，生產許可證號：SCXK（京)2012-0001。飼養環境：溫度（23±3） ℃，濕度（55± 15）%，噪音≤60 dB。大鼠實驗前適應性飼養7 d，小鼠3 d。

1.2藥物和試劑：鹽酸戊乙奎醚注射液（江蘇恩華藥業股份有限公司），無色澄明液體，批號：20130301，規格：2 mg∶2 mL。注射用水（上海信誼金朱藥業有限公司），無色澄明液體，批號：130208，規格：5毫升/支。注射用水（國藥容生制藥有限公司），無色澄明液體，批號：13101531，規格：5毫升/支。批號：13061501，規格：100 mL∶0.9 g。Egg almumin（Sunshine)批號0E200E20。

1.3方法

1.3.1全身主動過敏試驗：依照文獻[2-3]，取24只豚鼠按性別、體質量隨機分為陰性對照組、高劑量組、低劑量組和陽性對照組。每組6只，分別隔天腹腔注射用水0.5毫升/只，鹽酸戊乙奎醚注射液0.83 mg/kg，0.09 mg/kg，10%卵白蛋白液0.5毫升/只，共注射3次致敏。在末次注射后的第14天靜脈給予供試品高劑量、低劑量、注射用水及卵白蛋白2 mL/300 g進行攻擊。觀察動物注射后有無抓鼻、豎毛、呼吸困難、痙攣、休克甚至死亡等過敏反應癥狀。按表1判斷反應級數及反應程度。

表1　豚鼠反應過敏級數

1.3.2被動過敏反應：依照文獻[2-3]，試驗采用24只BALB/c小鼠制備抗血清，分為高劑量組、低劑量組、陰性對照組和陽性對照組。高劑量組采用1 mg/kg（為人用臨床劑量的11.7倍)，低劑量組采用0.09 mg/kg（為人用臨床劑量的1.0倍)，陰性對照組采用注射用水，陽性對照采用5 mg/20 g體質量卵白蛋白，以0.2 mL/20 g體質量腹腔注射致敏，末次致敏后14 d取血制備相應的抗血清。采用24只SD大鼠皮內致敏，各組大鼠背部皮內注射1∶2、1∶4、1∶8和1∶16相應組別不同稀釋度的抗血清，0.1毫升/點。24 h后，各組大鼠靜脈注射與致敏相同劑量的抗原和等體積的0.5%伊文思藍混合液2 mL/200 g體質量進行激發。30 min后麻醉斷頸處死動物，翻轉背部皮膚，測定大鼠背部皮膚藍色反應斑的直徑。直徑＞5 mm為陽性。

2　結 果

2.1全身主動過敏試驗：鹽酸戊乙奎醚注射液致敏后14 d激發，觀察30 min受試動物未見任何異常反應，陰性對照組亦未見任何異常，陽性對照組所有動物在1 min內出現呼吸困難、痙攣、抽搐直至死亡等嚴重過敏反應，表明在本實驗條件下，鹽酸戊乙奎醚注射液不引起主動全身過敏反應。結果見表2。

表2　鹽酸戊乙奎醚注射液主動全身過敏試驗結果

2.2被動皮膚過敏試驗：鹽酸戊乙奎醚注射液致敏后14 d激發，高劑量、低劑量及陰性對照組大鼠背部皮膚均未見藍色反應斑。陽性組靜脈注射卵白蛋白，大鼠背部皮膚均出現藍色反應斑。表明在本實驗條件下，鹽酸戊乙奎醚注射液被動皮膚過敏試驗為陰性。結果見表3。

表3　鹽酸戊乙奎醚注射液大鼠被動皮膚過敏試驗結果[（)），n=6]

表3　鹽酸戊乙奎醚注射液大鼠被動皮膚過敏試驗結果[（)），n=6]

組別　　反應斑直徑1∶2　1∶4　1∶8　1∶16陰性對照組　0　0　0　0高劑量組　0　0　0　0低劑量組　0　0　0　0陽性對照組　12.0±0.63　10.7±1.51　8.7±1.51　7.0±0.89

3　討 論

鹽酸戊乙奎醚注射液臨床主要用于對抗有機磷中毒和全麻患者術前給藥。同時鹽酸戊乙奎醚的抗膽堿作用對于胃腸道疾病、眼科疾病、呼吸道疾病、中樞神經系統疾病、泌尿生殖道疾病等都有臨床應用價值[4]。深入研究藥理作用機制及開發新的臨床應用是目前研究的熱點。本文研究了其過敏性反應，表明在高劑量0.83 mg/kg和低劑量0.09 mg/kg的條件下，鹽酸戊乙奎醚注射液主動全身過敏反應為陰性。在高劑量1 mg/kg和低劑量0.09 mg/kg的條件下，被動皮膚過敏反應為陰性。表明鹽酸戊乙奎醚注射液無過敏性反應。

[1] 闞永星.鹽酸戊乙奎醚注射液的臨床研究進展[J].臨床醫藥實踐, 2009,18（6):452-454.

[2] 國家食品藥品監督管理局.化學藥物刺激性、過敏性和溶血性指導原則[S].2005.

[3] 袁伯俊,廖明陽,李波.藥物毒理學實驗方法與技術[M].北京:化學工業出版社,2007:250-261.

[4] 肖洪濤.鹽酸戊乙奎醚的藥動學進展[J].中國新藥雜志,2009,18（10):887-890.

Studies on Allergic Reactions of Penehyclidine Hydrochloride Injection

GU Lei-lei, LIU Jing*, QIAO Hong-qun, QIN Xin
(Nanjing University of Technology Jiangsu Center for Safty Evaluation of Drugs, Nanjing 210009, China)

Objective Penehyclidine hydrochloride （PHC） is mainly used for clinical anesthesia before dosing and rescue organophosphorus pesticide poisoning. We evaluate the allergic reactions of PHC. Methods Active systemic anaphylaxis and passive cutaneous anaphylaxis. Result The results of active systemic anaphylaxis and passive cutaneous anaphylaxis were negative. Conclusion PHC had no allergic reactions under this experimental condition.

Penehyclidine hydrochloride （PHC）； Whole body allergy； Passive allergy

R9

B

1671-8194（2015）31-0034-02

E-mail：Jansens@foxmail.com