補充肌醇預防妊娠期糖尿病的meta分析

閆俊芳 齊碧如 謝 玲

（福州市第一醫院婦產科，福建 福州 350001）

補充肌醇預防妊娠期糖尿病的meta分析

閆俊芳 齊碧如 謝 玲

（福州市第一醫院婦產科，福建 福州 350001）

目的 補充肌醇預防妊娠期糖尿病的臨床療效和安全性。方法 計算機檢索Cochrane liberty數據庫（2015年第1期）、PubMed數據庫、EMBASE數據庫，萬方數據庫。收集補充肌醇預防妊娠期糖尿病的對照研究，采用循證醫學的方法，2名研究者獨立提取并交叉核對數據，對被納入對照研究的質量進行評價，采用RevMan5.0軟件對下納入研究進行Meta分析。結果 4個對照研究（包括444例患者）被納入并分析。結果發現：①補充肌醇組妊娠期糖尿病的發病率明顯低于對照組[OR=0.29，95%CI（0.19，0.44）]；②OGTT結果：補充肌醇組妊娠期糖尿病的空腹血糖、1 h后血糖、2 h后血糖均明顯低于對照組[WMD=-0.32，95%CI（-0.47，-0.17）]、[WMD=-0.63，95%CI（-1.01，-0.26）]、[WMD=-0.49，95%CI（-0.86，-0.13）] ；③新生兒體質量：補充肌醇組新生兒體質量明顯低于對照組[WMD =-116.98，95%CI（-208.87，-25.09）] ；④并發癥：補充肌醇組新生兒低血糖的發生率低于對照組，其他并發癥并無差別。結論 對于妊娠期糖尿病的高危孕婦，補充肌醇明顯降低妊娠期糖尿病的發生率，有效地控制空腹血糖、1 h血糖和2 h血糖，新生兒出生體質量也明顯低于對照組，但在并發癥方面，仍需要大樣本多中心的隨機對照試驗進一步證實。

肌醇；妊娠期糖尿病；對照研究；Meta分析

我國妊娠期糖尿病的發病率高達6.6%[1]，患病婦女再次妊娠，高達33%～69%會復發。糖尿病孕婦中，不足20%為糖尿病合并妊娠，其余80%以上為妊娠期糖尿病[2]。妊娠期糖尿病可使孕產婦與圍生兒的患病率和病死率增加，增加不良妊娠結局風險[3]。更有研究發現妊娠期糖尿病患者分娩巨大兒風險是非糖尿病孕婦的1.93倍[4]，我國妊娠期糖尿病孕婦分娩巨大兒比率高達12.3%～24.15%[5-6]。近期研究發現妊娠期糖尿病患者尿中肌醇含量升高，更有研究發現肌醇及其代謝產物可能為胰島素控制血糖信號通路的關鍵分子，它的丟失有可能為妊娠期糖尿病的原因之一。既往研究顯示，補充肌醇可能有助于恢復多囊卵巢綜合征患者的生育能力，但此項研究首次提供其可能減少妊娠期糖尿病病例數的證據。有部分研究提示補充肌醇的孕婦中，妊娠期糖尿病發病率明顯降低[7-10]。目前研究及其結果具有前景，本研究對肌醇預防妊娠期糖尿病的效果和安全性進行薈萃分析探討其預防妊娠期糖尿病的效果。

1　資料與方法

1.1納入標準：①研究對象為妊娠期糖尿病的高危人群，父母糖尿病，多囊卵巢綜合征等患者。②對照研究、非隨機對照試驗及隨機對照試驗將被納入分析；③干預措施：補充肌醇、不補充肌醇。④結局指標：妊娠期糖尿病發病率、OGTT結果、新生兒體質量、分娩并發癥（包括巨大兒、羊水過多、新生兒低血糖、呼吸窘迫綜合征）。

1.2檢索策略：于2015年2月以肌醇、妊娠期糖尿病等為主題詞全面檢索計算機檢索Cochrane liberty數據庫（2015年第2期），EMBASE數據庫及Pubmed數據庫，檢索的中文數據庫包括：中國期刊全文數據庫、中文科技期刊數據庫、萬方數據庫和中國生物醫學文獻數據庫。

1.3篩選文獻：各研究者通過獨立閱讀所獲試驗的題目和摘要排除與納入標準不符的研究，通過閱讀可疑試驗的全文最終判斷是否可以納入。初步篩選后，研究者對納入結果交叉核對，對于仍有分歧的研究，由研究組討論決定是否可以納入該研究[3]。

1.4方法學質量評價：采用Cochrane Handbook 5.0.1評價標準對所納入的研究的隨機方法、分配隱藏和盲法等方面進行評價。

1.5統計分析：采用RevMan5.3軟件對納入研究的數據進行分析。采用Chi檢驗分析各納入研究結果間的異質性。當P>0.1，I2<50%時，各研究間有統計學同質性，采用固定效應模型；若P＜0.1，I2＞50%，則采用隨機效應模型。

1.6檢索結果及方法學質量評價：初步檢索文獻189篇，閱讀標題、摘要和全文后共排除185篇，最終4個探討應用肌醇預防妊娠期糖尿效果的研究被納入分析，包括444例患者。納入的4個實驗研究只有3研究為隨機對照實驗，2個研究采用隨機數字表進行分組，3個隨機對照實驗均未采用分配隱藏和盲法。納入研究一般特征及方法學評價見表1。

表1　納入研究一般特征及方法學評價

2　結 果

2.1妊娠期糖尿病的發病率：4個研究報道了應用肌醇預防妊娠期糖尿病的發生率，異質性檢驗結果為（P=0.13，I2=46%），故采用固定效應模型。meta分析結果：[OR=0.29，95%CI（0.19，0.44）]，提示補充肌醇后妊娠期糖尿病的發生率明顯低于對照組。

2.2妊娠期糖尿病OGTT結果：4個研究報道了補充肌醇預防妊娠期糖尿病后檢測OGTT的結果，4個研究報道了空腹血糖結果，異質性檢驗結果為（P=0.03，I2=68%），故采用隨機效應模型。meta分析結果：[WMD=-0.32，95%CI（-0.47，-0.17）]，提示補充肌醇后空腹血糖明顯低于對照組。3個研究報道了1 h血糖結果，meta分析結果：[WMD=-0.63，95%CI（-1.01，-0.26）]，提示補充肌醇后1 h血糖明顯低于對照組。3個研究報道了2 h血糖結果，meta分析結果：[WMD=-0.49，95%CI（-0.86，-0.13）]，提示補充肌醇后2 h血糖明顯低于對照組。

2.3新生兒體質量：3個研究報道了新生兒體質量，異質性檢驗結果為（P=0.32，I2=13%），故采用固定效應模型。meta分析結果：[WMD=-116.98，95%CI（-208.87，-25.09）]，提示補充肌醇后新生兒體質量明顯低于對照組。

2.4并發癥：3個研究報道了補充肌醇后并發癥，亞組分析：2個研究報道了巨大兒的發生率，異質性檢驗結果為（P=0.04，I2=76%），故采用隨機效應模型。meta分析結果：[OR=0.43，95%CI（0.01，18.67）]，提示兩組之間并無差異。1個研究報道了補充肌醇后羊水過多的發生率低于對照組，但無統計學差異，1個研究報道補充肌醇后新生兒低血糖的發生率明顯低于對照組，2個研究報道了新生兒呼吸窘迫綜合征的發生率，異質性檢驗結果為（P=0.89，I2=0），故采用固定效應模型。meta分析結果：[OR=0.84，95%CI（0.20，3.5）]，兩組之間并無差異。

3　討 論

全球妊娠期糖尿病患病率16.9%，低收入和中等收入國家患者比例共90%。預防妊娠期糖尿病是非常重要的戰略，因為高血糖會影響胎兒的發育，對后代可能有長期的不利影響。妊娠期糖尿病孕婦分娩巨大兒和出生缺陷兒的風險將會增加，他們在成年早期更容易患上肥胖癥、糖耐量受損和糖尿病。孕期控制血糖是非常重要的。但本研究通過對4個研究包括444例患者進行Meta分析，結果顯示：與對照組比較，補充肌醇可降低妊娠糖尿病的發病率。OGTT檢測檢測結果：服用肌醇組高危孕婦空腹血糖，1 h血糖和2 h血糖均有所減少。服用肌醇組孕婦的新生兒體質量明顯低于未服用組。在巨大兒、羊水過多和呼吸窘迫綜合征等方面，兩組之間并無顯著性差異，只有1個研究報道補充肌醇后新生兒低血糖的發生率明顯低于對照組。國外研究發現妊娠期糖尿病孕婦尿中肌醇的含量明顯升高，考慮肌醇丟失可能與妊娠期糖尿病相關，然而補充肌醇預防糖尿病的具體機制仍需進一步探索。

本meta分析納入了4個質量差異較大的研究，一些報道結果不足和方法學質量的問題可能會影響最終結果，3個隨機對照實驗中有兩個研究報道了具體的隨機方法，分別采用隨機數字表進行隨機分組和根據患者入院號進行隨機分組。另外，納入的4個研究也未提到分配隱藏，可能存在選擇性偏倚。所有研究均未描述對醫師或患者采用盲法，然而鑒于實驗測量指標為客觀的，對最終結果影響不大，但仍不排除存在實施偏倚可能性。此外各研究納入的患者年齡差異以及高危因素差異也增加各研究間的異質性，可能會影響最終的結果。所有的研究都是在意大利進行的，研究的結果是否會受區域的限制仍需進一步證實。此外，由于不同區域的人飲食習慣不同，對于我國妊娠期糖尿病的高危孕婦需要補充多少肌醇，也需要進一步探索。

4　結 論

對于妊娠期糖尿病的高危孕婦，補充肌醇明顯降低妊娠期糖尿病的發生率，有效地控制空腹血糖、1 h血糖和2 h血糖，新生兒出生體質量也明顯低于對照組，但在并發癥方面，仍需要大樣本多中心的隨機對照試驗進一步證實。

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1671-8194（2015）31-0068-02