唑來膦酸治療乳腺癌骨轉移的臨床觀察

楊 梅 李 綱* 譚 越 沈 婕 左 麗

（復旦大學附屬腫瘤醫院閔行分院，上海 200240）

唑來膦酸治療乳腺癌骨轉移的臨床觀察

楊 梅 李 綱* 譚 越 沈 婕 左 麗

（復旦大學附屬腫瘤醫院閔行分院，上海 200240）

目的 觀察唑來膦酸治療乳腺癌骨轉移的臨床療效和不良反應。方法 唑來膦酸4 mg加入0.9%氯化鈉液100 mL靜脈滴注15 min，每4周給藥1次。對患者的骨痛、骨相關事件、生存質量及藥物的不良反應進行評估。結果 唑來膦酸治療乳腺癌骨轉移患者中重度骨痛、骨轉移病灶、生活活動能力的有效率分別為77.4%、69.1%、77.4%；不良反應為發熱29例（35.8%），感冒樣癥狀23例（28.4%），低鈣血癥4例（4.9%），經對癥治療后消失。結論 唑來膦酸在治療乳腺癌骨轉移癌性骨痛時起到積極作用，可預防骨相關事件發生，不良反應發生率低。

唑來磷酸；乳腺癌；骨轉移；骨痛

晚期惡性腫瘤常出現骨轉移。乳腺癌的遠處轉移以骨轉移最為多見[1]。隨著抗癌藥物及治療手段的發展，定期復查和早發現，晚期乳腺癌患者生存期不斷延長，患者出現骨轉移及骨相關事件的風險也隨之增加。唑來膦酸為雙膦酸鹽類藥物的第3代產物，具有環狀側鏈，抑制因破骨活性增加而導致的骨吸收，改善患者生活質量。本研究于2011年2月至2014年12月本科共收治乳腺癌骨轉移患者81例，均應用唑來膦酸治療，同時聯合化療、放療、手術、內分泌治療、靶向治療或鎮痛治療等手段，現將研究報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料：選用2011年2月至2014年12月本科共收治乳腺癌骨轉移患者81例，均為女性，年齡27～78歲，平均年齡（55.1±1.47）歲。80例患者經病理診斷為乳腺癌，1例患者診斷為隱匿性乳腺癌，其中雙乳癌8例。全部病例均經ECT加CT、MRI或X線明確有骨轉移。單純骨轉移者5例；包括骨病灶，轉移病灶數目共2處者14例，共3處者17例，共4處者20例，共5處者12例，共6處者11例，共7處者1例，共8處者1例。其中除骨轉移外，轉移部位有肺、肝、腦、胸壁、淋巴結等。

表1　唑來膦酸治療前后骨痛變化（n）

表2　唑來膦酸治療前后骨轉移灶變化[n（%）]

1.2給藥方法：所有病例均應用唑來膦酸治療。具體方法：唑來膦酸4 mg加入0.9%氯化鈉注射液100 mL中，靜脈滴注15 min，28 d給藥1次。至少用藥2周期，用藥前后查血常規、肝腎功能、血鈣、心電圖及監測體溫變化。對于有化療、放療、手術、內分泌治療、靶向治療指征的患者同時進行相應治療。

1.3評估方法及觀察指標

1.3.1骨痛：根據世界衛生組織數字分級法（NRS）分級。數字分級法用0～10代表不同程度的疼痛，0為無痛，10為劇痛。疼痛程度分級標準為，0：無痛；1～3：輕度疼痛；4～6：中度疼痛；7～10：重度疼痛。患者均于治療前、治療每個周期進行骨痛評分。

1.3.2骨相關事件（SREs）：惡性腫瘤骨轉移可導致骨骼病變、骨痛；病理性骨折；脊髓壓迫；骨轉移灶放療（因骨疼痛，或防治骨折，或防治脊髓壓迫）；骨轉移病灶進展惡化；高鈣血癥等事件。每次用藥前對患者骨相關事件進行評估。

1.3.3評價標準。骨轉移病灶療效評價標準，完全緩解（顯效）：X線平片、CT、MRI、SPECT檢查均提示所有病灶消失，至少4周；部分緩解（有效）：溶骨性病灶的體積部分減少，或病灶再成骨鈣化，或腫瘤侵犯病灶的密度降低，至少4周；無變化（無效）：病灶無變化，病情無進展；進展：病灶增大或出現新的病灶[2]。

1.3.4實驗室指標：觀察治療前后血常規、肝腎功能、血鈣、心電圖及體溫變化。

1.3.5不良反應：記錄與該藥相關的不良反應，如流感樣癥狀、發熱、骨痛、關節痛、低鈣血癥、血清腎功能受損。

2　結 果

2.1唑來膦酸治療后骨痛比較，見表1。

2.2唑來膦酸治療前后骨相關事件（SREs）變化：本組81例患者中，就診時已出現病理性骨折患者13例，高鈣血癥4例，無脊髓壓迫表現。經治療后未出現新的骨相關事件，且重度疼痛比例明顯下降，骨轉移灶放療12例。

2.3唑來膦酸治療前后骨轉移灶變化，見表2。

2.4唑來膦酸治療前后KPS 評分變化：本組81例患者唑來膦酸治療后KPS 評分（70.25±8.06）明顯高于治療前（52.42±14.5），差異有統計學意義（P<0.05）。其中就診時即因骨痛、病理性骨折影響生活質量患者共31例，經唑來膦酸、化放療、椎體成形術等手段治療后KPS評分升高24例，比例77.4%。

2.5唑來膦酸治療后不良反應：81例病例中，出現發熱反應29例（35.8%），感冒樣癥狀23例（28.4%），低鈣血癥4例（4.9%）。

3　討 論

骨轉移是乳腺癌常見的轉移和受累部位，約占所有乳腺癌的70%[3]。轉移部位常見于椎體、骨盆、肋骨和股骨。乳腺癌骨轉移常見并發癥包括骨痛、骨損傷、骨相關事件及生活質量降低[4]。有研究發現，腫瘤細胞釋放破骨細胞活性因子，刺激破骨細胞活躍吸收骨質，導致骨溶解破壞，少部分還表現為成骨形式，臨床上可能出現骨痛、脊髓壓迫、病理性骨折、高鈣血癥等骨相關事件（SREs），從而影響患者的生活質量，威脅患者生命[5]。因此，乳腺癌骨轉移患者需要積極的治療，它的治療目標是：緩解骨痛，改善生活質量；防治骨相關事件；控制腫瘤，延長生存期。

唑來膦酸為含氮的第3代雙膦酸，是一種特異性地作用于骨的雙膦酸化合物。它抑制因破骨活性增加而導致的骨吸收。可通過抑制甲醛戊酸通路中的酶系，抑制類異戊二烯的生物合成，誘導破骨細胞凋亡[6]。唑來膦酸被美國臨床腫瘤協會ASCO推薦為骨轉移瘤的一線治療藥物[7]。它不僅能抑制骨轉移癌患者再次發生骨轉移，還能明顯減輕乳腺癌、前列腺癌和肺癌患者骨轉移灶引起的骨痛并發癥[8]。

本組病例使用唑來膦酸治療乳腺癌骨轉移導致的中重度骨痛臨床有效率達77.4%，本組病例中乳腺癌骨轉移患者初診時出現中重度疼痛比例不高，部分患者為影像學診斷，應用唑來膦酸后無明顯骨痛發生。對于發病時即伴骨痛，或影像學檢查提示病理性骨折患者，經唑來膦酸及化放療、內分泌治療、靶向治療、手術、止痛藥物等治療手段應用后骨痛緩解明顯。不良反應如發熱、流感樣癥狀比例較高，且對癥處理后緩解快，患者具有良好耐受性，未發現明顯肝腎功能損害及血液學毒性，使用安全。

綜上所述，唑來膦酸在治療乳腺癌骨轉移癌性骨痛時起到積極作用，可預防骨相關事件發生。應用綜合治療方法控制腫瘤，配合止痛藥物應用減輕疼痛，可進一步提高乳腺癌骨轉移患者生存質量。

[1] 肖峰,高文,吳翼偉,等.45例乳腺癌患者術后全身骨顯像的臨床價值研究[J].實用臨床醫藥雜志,2009,13（8):100.

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[3] Mundy GR.Metastasis to bone:causes,consequences and therapeutic opportunities [J].Nat Rev Cancer,2002,2（8):584-593.

[4] 于世英.惡性腫瘤骨轉移的診斷與治療[M].北京:中國協和醫科大學出版社,2006:149.

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[6] Yamada K,Kohno N.Efficacy of bisphosphonatesfor bone paincontrol [J].Nippon Rinsho,2007,65（1):152-156.

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R737.9

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1671-8194（2015）31-0104-02

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