臨床結(jié)核病耐藥性變化趨勢(shì)的動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)觀察

任國(guó)英 張志學(xué) 譚宇才 李英楠 徐麗娜

（吉林省結(jié)核病醫(yī)院，吉林 長(zhǎng)春 130500）

臨床結(jié)核病耐藥性變化趨勢(shì)的動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)觀察

任國(guó)英 張志學(xué) 譚宇才 李英楠 徐麗娜

（吉林省結(jié)核病醫(yī)院，吉林 長(zhǎng)春 130500）

目的 分析研究臨床結(jié)核病耐藥變化趨勢(shì)，為結(jié)核病診治提供科學(xué)的用藥依據(jù)。方法 收集結(jié)核病患者結(jié)核分枝桿菌1080株，采用比例法對(duì)4種不同的抗結(jié)核藥物進(jìn)行耐藥性試驗(yàn)分析。結(jié)果 在1080株菌株中，有354株菌株耐藥，總耐藥率為32.7%。其中183株為耐多藥結(jié)核病（MDR-TB），耐多藥率為16.9% ，48株為廣泛耐藥結(jié)核病XDR-TB，廣泛耐藥率為4.44%。結(jié)核病患者趨向于抗結(jié)核藥品中，耐藥率最高的為鏈霉素（SM），其次是異煙肼（INH）、利福平（RFP）、乙胺丁醇（EMB）。結(jié)論 MDR-TB耐藥率有明顯上升趨勢(shì)，應(yīng)采取有效的措施予以控制，同時(shí)加強(qiáng)耐要性的動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)與研究有著重要意義。

臨床；結(jié)核病；耐藥性；監(jiān)測(cè)

結(jié)核病是一種慢性和緩發(fā)的傳染病，主要是由于結(jié)核桿菌引起，多發(fā)于肺部，其他部分也可繼發(fā)感染，如皮膚、腦膜、骨骼等。臨床主要表現(xiàn)為全身乏力、低熱、咳嗽等，青少年是結(jié)核病的高發(fā)年齡段。依據(jù)相關(guān)報(bào)道表明，我國(guó)是全球27個(gè)耐多藥肺結(jié)核高負(fù)擔(dān)國(guó)家之一，耐多藥肺結(jié)核患者人數(shù)位居首位，同時(shí)普通肺結(jié)核患者人數(shù)位居全球第2位，一直都是結(jié)核病的高負(fù)擔(dān)國(guó)家[1]。隨著耐多藥結(jié)核病（MDR-TB）和廣泛耐藥結(jié)核病（XDR-TB）的出現(xiàn)和傳播，導(dǎo)致我國(guó)結(jié)核病疫情十分嚴(yán)峻，令人堪憂。我院2009年～2013年結(jié)核分支桿菌臨床分離株的耐藥性進(jìn)行檢測(cè)，分析結(jié)核病耐藥情況和變化趨勢(shì)，報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料：通過(guò)收集我院2009年～2013年就診患者的各類標(biāo)本結(jié)核分枝桿菌1080株，其中人型分枝桿菌1010株，牛型結(jié)核分枝桿菌45株，龜分枝桿菌25株。通過(guò)利用利福平（RFP）、異煙肼（INH）、乙胺丁醇（EMB）、鏈霉素（SM）共計(jì)4種一線抗結(jié)核藥物進(jìn)行藥物敏感分析。

1.2方法：對(duì)所有結(jié)核患者的標(biāo)本采用4%氫氧化鈉進(jìn)行預(yù)處理，并使用改良羅氏培養(yǎng)基進(jìn)行結(jié)核分枝桿菌的培養(yǎng)，將各種受試株接種用菌懸液予以充分搖混均勻，分別取利福平35 μg/mL，異煙肼0.3 μg/mL，乙胺丁醇4 μg/mL，鏈霉素5 μg/mL，卡那霉素0.4 g/mL并置于35 ℃的溫度中進(jìn)行培養(yǎng)，同時(shí)在接種后的3周后觀察結(jié)果，做好菌落大小、菌落數(shù)等數(shù)據(jù)的記錄，應(yīng)用比例法進(jìn)行藥敏實(shí)驗(yàn)分析，上述步驟均嚴(yán)格依照《結(jié)核病診斷實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)規(guī)程》來(lái)具體進(jìn)行。

1.3觀察指標(biāo)：含藥培養(yǎng)基上菌落/對(duì)照不含藥培養(yǎng)基上菌落數(shù)＞20個(gè)為耐藥，菌落生長(zhǎng)十分敏感，如菌落介于1～20個(gè)時(shí)需進(jìn)行重新檢測(cè)。MDR-TB主要指結(jié)核分枝桿菌包括利福平、異煙肼在內(nèi)的2種或以上的抗結(jié)核藥物產(chǎn)生了耐藥性結(jié)核病；XDR-TB主要指注射藥物中至少有一種產(chǎn)生了耐藥性結(jié)核病。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：本組研究的所有數(shù)據(jù)均錄入EXCEL，采用SPSS19.0軟件處理，計(jì)數(shù)資料采用（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié) 果

2.1不同年度4種抗結(jié)核藥物的耐藥頻度：實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，2009年～2013不同抗結(jié)核藥物的耐藥率其順序依次是SM＞INH＞RFP＞EMB。SM的單耐要率每年都要高出其他三種抗結(jié)核藥物。見(jiàn)表1。

2.2總耐藥狀況：經(jīng)過(guò)鑒定發(fā)現(xiàn)，在1080株菌株中，有354株菌株耐藥，總耐藥率為32.7%。其中183株為耐多藥結(jié)核病，耐多藥率為16.9% ，48株為廣泛耐藥結(jié)核病，廣泛耐藥率為4.44%，見(jiàn)表2。

3　討 論

結(jié)核病是我國(guó)重點(diǎn)防控的傳染病，主要是由分枝桿菌而導(dǎo)致的慢性傳染病，并能侵及多個(gè)人體器官。一般人體在感染結(jié)核菌是不一定會(huì)直接發(fā)病，有一定的潛伏期，當(dāng)人體抵抗力下降或細(xì)胞介導(dǎo)的變態(tài)出現(xiàn)增高時(shí)，將會(huì)引發(fā)臨床病癥。相關(guān)資料表明，MDR-TB和XDRTB兩種耐藥結(jié)核病已成為了控制結(jié)核病的重要阻礙，受到了人們的高度關(guān)注。如對(duì)耐藥結(jié)核分支桿菌的傳播不能予以有效的控制，將會(huì)對(duì)結(jié)核病的有效防治構(gòu)成嚴(yán)重威脅。

表1　不同年度4種抗結(jié)核藥物的耐藥頻度

表2　總耐藥狀況（%）

本組研究中，通過(guò)收集我院2009年～2013年就診患者的各類標(biāo)本結(jié)核分枝桿菌的藥物敏感實(shí)驗(yàn)分析，我們發(fā)現(xiàn)此次研究的總體耐藥率32.7%，相比較于全國(guó)第四次結(jié)核病監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)33.6%[2]，基本保持平衡，無(wú)明顯差異。但耐多藥率16.9%要高于2007年國(guó)家結(jié)核病耐藥性基線調(diào)查報(bào)告[3]，值得引起重視，經(jīng)過(guò)分析發(fā)現(xiàn)其上升的原因主要是是由兩個(gè)方面引起的，一方面是結(jié)核病患者在治療時(shí)依從性不好，不能依照醫(yī)師囑托用藥；另一方面是治療不完全，而導(dǎo)致體內(nèi)結(jié)核菌耐藥。同時(shí)我們發(fā)現(xiàn)耐藥率最高的為SM，其次分別是INH、RFP、EMB，分析發(fā)現(xiàn)SM的耐藥率高其原因可能主要是由于檢測(cè)率因體內(nèi)外環(huán)境不同而導(dǎo)致變化的發(fā)生。

目前，結(jié)核分枝桿菌感染病的控制形勢(shì)依然嚴(yán)峻，如何有效控制結(jié)核分枝桿菌感染和有效的管理結(jié)核病患者，是我們所需要面臨的一大難題。正因如此，積極地研究結(jié)核病耐藥性有重要意義。

[1] 李建平.對(duì)結(jié)核病耐藥性的認(rèn)識(shí)[J].實(shí)用醫(yī)技雜志,2010,16（9):716-717.

[2] 全國(guó)結(jié)核病流行病學(xué)抽樣調(diào)查技術(shù)指導(dǎo)組.2000年全國(guó)結(jié)核病流行病學(xué)抽樣調(diào)查報(bào)告[J].中國(guó)防癆雜志,2013,33（7):393-399.

[3] 中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部.全國(guó)結(jié)核病耐藥性基線調(diào)查報(bào)告（2007-2008年)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2010:23-57.

R52

B

1671-8194（2015）31-0172-01