華蟾素腹腔灌注治療原發性肝癌惡性腹水的療效觀察

王 曉 曾震軍 陳欣菊

（河南中醫學院第一附屬醫院消化科，河南 鄭州450000）

華蟾素腹腔灌注治療原發性肝癌惡性腹水的療效觀察

王 曉 曾震軍 陳欣菊

（河南中醫學院第一附屬醫院消化科，河南 鄭州450000）

目的 觀察華蟾素腹腔治療對原發性肝癌惡性腹水患者的臨床療效，探討原發性肝癌惡性腹水輔助治療方法。方法 將80例原發性肝癌惡性腹水患者，按擲幣法隨機分為兩組。治療組40例，對照組40例。兩組患者在采用常規藥物治療的基礎上，治療組在抽取適量腹水后腹腔注入用生理鹽水40 mL稀釋的華蟾素針60 mL并加入利多卡因針100 mg。每周治療2次，4周為1個療程。對照組給予腹腔放液治療。結果 兩組患者治療后KPS評分提高加穩定率治療組為95%，對照組為60%，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）；超聲檢測腹水變化總有效率治療組為95%，對照組55%，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）；腹水顏色改善率治療組為100%，對照組為55%，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。結論 華蟾素腹腔治療原發性肝癌惡性腹水在提高KPS評分加穩定率、促進腹水消退、改善腹水顏色方面具有一定臨床療效，無任何不良反應，可提高患者生活質量，值得臨床推廣應用。

華蟾素注射液；原發性肝癌；惡性腹水

惡性腹水是原發性肝癌患者的嚴重并發癥之一，一旦出現，患者的生活質量明顯下降，其治療仍然是當前腫瘤治療的難點之一。目前最常用的治療方法是化療藥物腔內注射，但不良反應明顯。我們自2011年5月至2014年11月采用華蟾素腹腔治療原發性肝癌惡性腹水患者40例，臨床療效顯著。

1　資料與方法

1.1一般資料：選擇2011年5月至2014年11月在我科住院治療的原發性肝癌惡性腹水患者為研究對象，病例選擇標準全部符合《原發性肝癌規范化診治專家共識》[1]且全部經細胞學或病理診斷確診，腹水在中等量以上。共入組80例，按擲幣法隨機分為兩組，治療組40例，其中男24例、女16例，年齡33～65歲（51.66±7.46）；病程1個月～3年3個月，平均（10.16±6.80）個月。對照組40例，其中男21例、女19例，年齡30～66歲（50.98±8.99）；病程1個月～3年，平均（9.36±7.65）個月。兩組性別、年齡、病程、基線時惡性腹水情況比較差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

1.2.1治療方法：兩組患者均給予常規藥物治療，根據患者病情給予保肝、利尿、對癥治療。對照組給予腹腔放液治療。治療組在抽取適量腹水后腹腔注入用生理鹽水40 mL稀釋的華蟾素針60 mL并加入利多卡因針100 mg。每周2次，4周為1個療程。

1.2.2隨訪時間：兩組患者均隨訪8周。

1.2.3療效判定標準：按WHO腫瘤藥物療效評定標準。完全緩解：腹水完全消失，持續1個月以上；部分緩解：腹水減少≥50%，持續1個月以上；穩定：腹水吸收不足50%，但＞25%，持續1個月以上；無效：腹水無變化或增加。有效=完全緩解+部分緩解。

1.2.4生活質量行為狀況評分標準：以KPS評分身體功能狀態分級表為指標，治療前后均給予評分，療程結束后KPS評分較治療前增加＞10分者為提高，增加或減少不及10分者為穩定，減少＞10分為減低。

1.2.5統計學處理：采用SPSS軟件進行統計學分析，計量資料用 表示，組間均數比較應用t檢驗，率的比較用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結 果

2.1兩組患者的基本資料：兩組患者的性別、年齡、病程、基線時惡性腹水情況相比較，P值均＞0.05，差異均無統計學意義。

2.2兩組患者治療后KPS評分變化結果比較：兩組患者治療后KPS評分提高加穩定率治療組為95%，對照組60%。其中，治療組提高21例，穩定17例，減低2例；對照組提高11例，穩定13例，減低16例.兩組KPS評分提高加穩定率比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.3治療后兩組患者超聲檢測腹水變化：經4周治療后，兩組患者超聲檢測腹水變化情況。結果顯示，總有效率治療組為95%，對照組55%，其中，治療組完全緩解20例，部分緩解18例，穩定1例，無效1例；對照組完全緩解10例，部分緩解12例，穩定12例，無效6例。兩組比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.4治療后兩組患者腹水顏色變化：經4周治療后，兩組患者腹水顏色變化情況，見表1。結果顯示，顏色改善率治療組為100%，對照組為55%，兩組比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。

表1　兩組患者治療后腹水顏色變化結果比較[n（%）]

2.5不良反應：40例患者間斷腹腔注入用生理鹽水40 mL稀釋的華蟾素針60 mL并加入利多卡因針100 mg 4周，未見任何不良反應，復查血尿糞三大常規及肝腎功能均未見異常。

3　討 論

原發性肝癌惡性腹水患者已喪失手術治療機會，且其對放療、化療均不敏感，腹腔內注藥治療仍是目前最常用的緩解方法，但腹腔注入化療藥物不良反應明顯，因此尋找一種無不良反應且有效的惡性腹水治療方法是臨床研究工作的重點之一。

華蟾素注射液是中華大蟾蜍皮提取加工制成的水溶性制劑，其主要成分是吲哚類生物堿及蟾蜍內酯等。華蟾素作為天然中藥的有效成分，有著化學合成藥物不具備的優良特性[2-3]。具有直接殺傷腫瘤細胞[4-5]、收縮血管[6]及抑制新生血管生成的作用[7-8]。既往報道的多為華蟾素注射液治療惡性胸腔積液[9-12]，對其單獨腹腔治療癌性腹水相關報道較少。

本研究對40例原發性肝癌惡性腹水患者應用華蟾素注射液腹腔治療，與對照組進行比較。結果顯示，兩組患者治療后KPS評分提高加穩定率治療組為95%，對照組為60%；超聲檢測腹水變化總有效率治療組為95%，對照組為55%；腹水顏色改善率治療組為100%，對照組為55%，均具有統計學意義（P＜0.05）。提示華蟾素注射液腹腔治療肝硬化惡性腹水在提高KPS評分加穩定率、促進腹水消退、改善腹水顏色方面具有一定臨床療效。而且發現，腹腔注入稀釋后的華蟾素注射液再加入利多卡因注射液混合注入后可緩解華蟾素注射液對腹腔臟器的刺激，注入后囑患者左右翻身讓藥物充分接觸腹腔內臟器，達到最好的治療效果。此方法既簡便又有效，不失為一種提高臨床療效的實用方法。

靜脈輸注華蟾素注射液引起的不良反應各年齡段均有分布，主要表現為皮膚損害，心外血管損害等，不良反應主要表現為速發型[13]。而本研究采用其腹腔治療，未見任何不良反應。

本研究表明，華蟾素腹腔治療原發性肝癌惡性腹水無任何不良反應，使用安全可靠，能提高KPS評分加穩定率，有效控制癌性腹水的生長，利于腹水消退，減輕患者痛苦，提高患者生活質量，延長其生存期。

[1] 中國抗癌協會肝癌專業委員會,中國抗癌協會臨床腫瘤學協作委員會,中華醫學會肝病學分會肝癌學組.原發性肝癌規范化診治專家共識[J].臨床腫瘤學雜志,2009,14(3):259-269.

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[4] 李泉旺,孫韜,胡凱文.華蟾素抗腫瘤機制的研究進展[J].中華中醫藥雜志,2010,25(12):2075-2077.

[5] 田莉莉,侯力,高山.華蟾素注射液對人肝癌HepG2細胞增殖及P-YAP蛋白表達的影響[J].中國實驗方劑學雜志,2014,20(1): 153-156.

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[10] 謝寶芬,潘柏良.華蟾素腔內注射治療癌性胸水38例[J].現代醫藥衛生,2008,24(21):3267.

[11] 張力蘋,金軍.華蟾素及順鉑熱灌注治療惡性胸腔積液臨床觀察[J].中醫中藥,2013,11(23):692-694.

[12] 張力蘋,金軍.華蟾素胸腔熱灌注治療惡性胸腔積液臨床療效觀察[J].亞太傳統中醫,2013,9(7):174-176.

[13] 程民.272例華蟾素注射液不良反應/事件分析[J].中國藥業,2013, 22(16):71-72.

Clinical Effect on Cinobufacini Injection Abdominal Treatment of Primary Hepatocellular Carcinoma with Malignant Ascites

WANG Xiao, ZENG Zhen-jun, CHEN Xin-ju
（Department of Gastroenterology， the First Affiliated Hospital of Henan Traditional Chinese Medicine College， Zhengzhou 450000， China）

Objective To the clinical efficacy of cinobufacini injection on patients with malignant ascites of primary hepatocellular carcinoma by intraperitoneal treatment, to investigate the adjuvant therapy on malignant ascites of primary hepatocellular carcinoma. Methods 80 cases of primary hepatocellular carcinoma with malignant ascites were divided into two groups by throwing coins, the treatment group and the control group. Each group is of 40 peoples. Besides the conventional therapy, after extracting a amount of ascites, the treatment group was intraperitoneally injected 60 mL cinobufacini injection and 100 mg lidocaine diluted by 40 mL saline, twice a week and 4 weeks a course of treatment, the control group was given the treatment of peritoneal fluid discharge. Results After treatment the increased KFS score plus stable rate of the treatment group was 95%，which was significantly higher than 60% in the control group(P＜0.05）. The total efficiency of ascites by ultrasonography of the treatment group was 95%， significantly higher than 55% in the control group(P＜0.05）. The ascites color improvement rate of the treatment group was 100%， significantly higher than 55% in the control group（P<0.05). Conclusion Cinobufacini injection intraperitoneal treatment on malignant ascites of primary hepatocellular carcinoma has good effects, which has no side effects and can improve the conditions of the patient, so is worthy of clinical application

Cinobufacini injection; Primary hepatocellular carcinoma; Malignant ascites

R735.7

B

1671-8194（2015）33-0020-02