預防性糖皮質激素對實體瘤患者化療后粒細胞減少的影響

施海輝

（啟東市人民醫院，江蘇 啟東 226200）

預防性糖皮質激素對實體瘤患者化療后粒細胞減少的影響

施海輝

（啟東市人民醫院，江蘇 啟東 226200）

目的 分析研究預防性糖皮質激素對實體瘤患者化療后粒細胞減少的影響。方法 隨機選取2011年5月至2014年5月于本院就診的80例實體瘤患者為研究對象，并將其隨機分為對照組（n=40）及觀察組（n=40）；對照組患者進行常規治療，觀察組患者則在對照組的治療基礎上預防性加用糖皮質激素。結果 觀察組化療后其粒細胞Fas表達明顯高于化療前（P＜0.05），但粒細胞計數以及凋亡率未有明顯變化（P＞0.05）；對照組化療后其粒細胞Fas表達以及凋亡率均明顯高于化療前，粒細胞計數明顯低于化療前，組內對比結果顯示具有統計學意義（P＞0.05）；觀察組化療后其粒細胞Fas、粒細胞計數以及凋亡率均明顯優于對照組，兩組數據的對比結果顯示差異具有統計學意義（P＜0.05）。結論 預防性糖皮質激素可在一定程度上影響化療藥物對于中性粒細胞凋亡誘導作用，從而降低中性粒細胞數目的減少，故具有臨床推廣應用價值。

糖皮質激素；實體瘤；粒細胞；臨床應用效果

腫瘤患者的臨床治療中化療是最為常用的治療方法之一，該種治療方法是以誘導腫瘤細胞凋亡來達到治療目的。但是臨床上所使用的大多數化療藥物并非具有特異性殺傷腫瘤細胞的功效，故其往往也會導致正常細胞以及外周血中性粒細胞的凋亡。大量研究結果顯示外周血中性粒細胞的凋亡是導致化療后感染等不良反應的主要原因[1]。本次研究將以隨機選取2011年5月至2014年5月于本院就診的80例實體瘤患者為研究對象，分析研究預防性糖皮質激素對實體瘤患者化療后粒細胞減少的影響，現將分析結果總結如下。

1　資料與方法

1.1病例資料：隨機選取2011年5月至2014年5月于本院就診的80例實體瘤患者為研究對象，并將其隨機分為對照組（n=40）及觀察組（n=40）。所有患者均經相關臨床檢查確診為實體瘤，男性患者46例，女性患者34例。觀察組男性患者24例，女性患者16例；患者平均年齡（58.9±2.1）歲；其中15例為肺癌，13例為胃癌，8例為腸癌，4例為食管癌。對照組：男性患者22例；女性患者18例；患者平均年齡（58.2±2.2）歲；其中14例為肺癌，11例為胃癌，9例為腸癌，6例為食管癌。兩組患者在年齡、性別等一般資料的對比上并未表現出明顯差異，故本次研究具有可行性。本次研究目的及方法均已詳細告知患者及其家屬，其均為自愿參與本次研究并簽署知情同意書。

1.2方法：①對照組進行臨床常規治療，觀察組在對照組的治療基礎上預防性應用糖皮質激素（本次研究選用地塞米松，采用靜脈輸注形式，10 mg/d）。②在化療前以及化療6 d后清晨抽取患者空腹靜脈血3 mL，將抗凝血自然沉降30 min（試管傾斜15°），吸取上層富含白細胞血漿，并將其混勻，最后進行凋亡檢測（將處理后所得血漿與1 mL緩沖劑混勻，并進行離心處理，去除上清液，之后利用檢驗專用的緩沖液重懸，在試管中加入2 μL CD45以及2 μL Annexin-V以及3 μL PI，并將其與100 μL經重懸后的標本均行混勻，在室溫下避光靜置15 min，之后在加入0.4 mL的緩沖液，利用相關儀器進行檢測以及Fas檢測（檢測結果采用相對熒光強度表示=（檢測管平均熒光強度-對照管平均熒光強度）/對照管平均熒光強度）。

1.3統計學處理：所有數據均采用SPSS17.0軟件進行統計學處理，計量資料以（）表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結 果

觀察組化療后其粒細胞Fas表達明顯高于化療前（P＜0.05），但粒細胞計數以及凋亡率未有明顯變化（P＞0.05）；對照組化療后其粒細胞Fas表達以及凋亡率均明顯高于化療前，粒細胞計數明顯低于化療前，組內對比結果顯示具有統計學意義（P＞0.05）；觀察組化療后其粒細胞Fas明顯高于對照組，兩組數據的對比結果顯示差異具有統計學意義（P＜0.05），見表1。

3　討 論

化療所導致的粒細胞減少是一個循序漸進的過程，曾有研究結果顯示化療所導致的骨髓抑制患者末梢血凋亡傾向的粒細胞數量在化療后7～9 d達到最高峰，而末梢神經血粒細胞凋亡往往會發生在粒細胞減少癥之前，外周學粒細胞一般會在化療后10～14 d達到最低值[1]。

中性粒細胞凋亡機制較為復雜，但主要影響為兩個途徑：①死亡受體途徑；②線粒體途徑。死亡受體途徑其主要包含了Fas、腫瘤壞死因子α以及腫瘤壞死因子相關凋亡誘導配體（TRAIL）等。其中Fas在整個凋亡過程起到了重要作用。曾有研究結果顯示Fas會導致中性粒細胞凋亡增強[2]，而張立新的研究結果也顯示外周血中凋亡的中性粒細胞Fas表達有所增加[3]。在本次研究中對照組患者采用了常規治療方法，觀察組患者則預防性的使用了糖皮質激素，從研究結果來看，對照組患者化療藥物增加了其外周血中性粒細胞表明Fas的表達，促進了中性粒細胞的凋亡。該項研究結果也證明了化療會導致中性粒細胞減少，并與Fas系統存在較大關系。

表1　兩組患者化療前后各項檢測指標的對比（）

表1　兩組患者化療前后各項檢測指標的對比（）

注：*表示觀察組化療后與化療前對比P＜0.05；△表示與對照組比較P＜0.05；#表示對照組化療后與化療前對比P＜0.05

組別　　例數　　粒細胞計數(×109/L)　　凋亡率(%)　Fas化療前　　化療后　　化療前　　化療后　　化療前　　化療后觀察組　40　7.15±4.44　7.08±2.13△　8.94±4.47　9.23±4.25△　1.95±0.84　2.89±1.23*△對照組　40　7.2±3.75　3.21±1.14#　8.35±4.42　14.32±6.32#　1.63±1.04　3.34±1.31#

糖皮質激素可以通過降低粒細胞胞質糖皮質激素受體蛋白含量來達到降低粒細胞FasRNA以及細胞表面Fas表達的功效，從而達到了抑制粒細胞凋亡、提高外周血白細胞計數的目的。在本次研究中觀察組患者化療后的中性粒細胞計數以及凋亡率與化療前相比未有明顯變化，而對照組患者化療后中性粒細胞計數以及凋亡率與化療前相比具有顯著差異；兩組患者化療后的Fas表達相較于化療前均有明顯增加。該項研究結果表明預防性使用糖皮質激素未能完全降低化療藥物對于中性粒細胞Fas表達的影響，但其卻明顯抑制了中性粒細胞的凋亡，降低了中性粒細胞的減少。同時該項研究結果也間接表明粒細胞減少可能不完全是通過Fas途徑導致的。

總而言之，預防性糖皮質激素可在一定程度上影響化療藥物對于中性粒細胞凋亡誘導作用，從而降低中性粒細胞數目的減少，故具有臨床推廣應用價值。

[1] 張立新,陳亞寶,葉軍,等.直接沉降法同時檢測外周血粒細胞與單核細胞淋巴細胞凋亡[J].中華檢驗醫學雜志,2013,36(12):350-352.

[2] liles WC,Kiener PA,Ledbetter JA,et al.Differential expression of Fas(CD95)and Fas ligand on normal human phagocytes:implications for the regulation of apoptosis in neutrophils[J].J Exp Med, 2012,18(4):429-440.

[3] 張立新,陳亞寶,韓高華,等.預防性糖皮質激素對實體瘤患者化療后粒細胞減少的影響及機制[J].中華臨床醫師雜志,2012,6 (21):6690-6692.

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1671-8194（2015）33-0124-02