植物甾醇酯與葛根素對營養肥胖小鼠的減肥功效

程遠渡，易有金，*，易傳祝，夏　菠，夏延斌

（1.湖南農業大學食品科學技術學院，湖南 長沙 410128；2.湖南省疾病預防控制中心，湖南 長沙 410000）

植物甾醇酯與葛根素對營養肥胖小鼠的減肥功效

程遠渡1，易有金1，*，易傳祝2，夏菠1，夏延斌1

（1.湖南農業大學食品科學技術學院，湖南 長沙 410128；2.湖南省疾病預防控制中心，湖南 長沙 410000）

目的：探討植物甾醇酯和葛根素聯合使用對肥胖小鼠的減肥作用。方法：飼喂高脂飼料建立小鼠肥胖模型，將肥胖小鼠按體質量分為5 組（肥胖模型組、植物甾醇酯組、葛根素組、植物甾醇酯和葛根素聯合組、奧利司他組），每組10 只，連續灌胃6 周。觀察藥物干預后小鼠體質量、攝食量、肥胖指數（Lee's指數）、脂肪系數，血清總膽固醇（total cholestetol，TC）、甘油三酯（triglyceride，TG）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）水平，脂肪細胞數量和大小、肝臟病變的情況。結果：與肥胖模型組相比，植物甾醇酯組、葛根素組、植物甾醇酯和葛根素聯合組小鼠體質量分別降低5.41%、6.98%、12.50%；Lee's指數分別降低3.41%、3.26%、6.25%；脂肪系數分別降低19.88%、27.41%、30.42%。3 組血清TC、TG、LDL-C水平均低于肥胖模型組，其中植物甾醇酯和葛根素聯合組降幅最大，分別為21.40%、37.50%、30.43%。植物甾醇酯和葛根素聯合組小鼠的脂肪細胞直徑變小、數量增多、肝臟脂肪性病變得到緩解。結論：植物甾醇酯和葛根素都能抑制小鼠肥胖，其中兩者聯合使用時減肥效果最好。

植物甾醇酯；葛根素；肥胖小鼠；減肥

肥胖主要是由遺傳因素和環境因素共同作用所導致的一種慢性疾病，是與糖尿病、高血壓、冠心病、中風、睡眠時呼吸綜合征等多種疾病密切相關的誘發因素，已成為當今全世界廣泛關注的重大公共衛生問題之一［1-2］。據世界衛生組織預測，到2015年全世界有約23 億成人為超重，7億多成人為肥胖。中國是人口大國，從肥胖凈人口來看，2009年，我國已超過美國（美國肥胖凈人口為1.1 億人），成為全球肥胖者最多的國家，而且近幾年肥胖者數量持續快速增長［3］。針對肥胖問題，國內外學者對肥胖原因進行了深入分析，并進行了多種藥物的篩選，以期能夠解除這一困擾全球健康的問題［4］。目前治療肥胖的藥物數量少、療效有限、副作用大，如西布曲明因增加心臟病的風險而在全球退市［5］，使得減肥的安全性引起人們的重視，因此，研究開發安全有效的減肥保健食品及藥物非常有必要。

葛根（Pueraria lobata）是祖國傳統中藥，被廣泛應用。葛根素（puerarin）是從葛根中提取的一種異黃酮苷類化合物，安全性強，具有擴張冠狀動脈、降血脂、降血壓、降血糖、治療非酒精性脂肪肝、減肥等功效［6-10］，可治療和預防胰島素抵抗、血脂異常等代謝綜合征。植物甾醇酯（phytosterol ester）是植物油脂中普遍存在的一種微量成分，可通過植物甾醇與脂肪酸酯化反應制得，具有與植物甾醇相同甚至更優的生理活性功能［11］。美國食品藥品監督管理局（U.S. Food and Drug Administration，FDA）已認定其為“一般認為安全（generally recognized as safe，GRAS）”產品，大量研究表明植物甾醇酯具有降低膽固醇水平、抗炎、抗癌、抗衰老、調節免疫、防治前列腺疾病的作用［12-16］。葛根素和植物甾醇酯不僅在降脂、抗炎等方面具有療效，而且其長期使用副作用不明顯、安全性高，符合人們藥物選擇的觀點。目前很少見有關這兩種藥物減肥作用的研究報道，且未見兩種藥物聯合使用能否增強減肥效果的報道。本實驗采用高脂飼料建立與人類肥胖最相似的小鼠單純性飲食肥胖模型，通過單獨和同時給予兩種物質，研究在二者聯合使用時的減肥效果是否比單一使用時更好，為中藥葛根和植物甾醇酯的有效開發提供理論依據和實驗支持。

1　材料與方法

1.1動物、材料與試劑

S P F級雄性昆明種小鼠，4 周齡，體質量（20±2） g，共140 只，購自湖南斯萊克景達實驗動物有限公司，生產許可證編號：SCXK（湘）2013-0004；動物使用許可證編號：SYXK（湘）2010-0011。

基礎飼料、營養肥胖造模飼料（以下均為質量分數：基礎飼料79.5%，豬油10%，蛋黃粉10%，膽固醇0.5%）［17］均購自湖南斯萊克景達實驗動物有限公司，生產許可證編號：SCXK（湘）2009-0009。

植物甾醇酯（純度95%） 湖北興銀河化工有限公司；葛根素（純度99%） 西安天本生物工程有限公司。

奧利司他片（批號12122401） 浙江海正藥業股份有限公司；10%中性福爾馬林溶液、蘇木精-伊紅（hematoxylin-eosin，HE）染液 國藥集團化學試劑有限公司。

1.2儀器與設備

3-18k型高速離心機 德國Sigma公司；AU680全自動生化分析儀 美國貝克曼庫爾特公司；RM2235石蠟切片機 德國徠卡公司；Motic BA400光學顯微鏡 日本奧林巴斯顯微鏡公司；JH1102型電子天平 上海精科實業有限公司。

1.3方法

1.3.1小鼠肥胖模型的建立

將所有昆明種小鼠飼養于SPF級動物實驗室，室溫20～26 ℃，相對濕度45%～65%，明暗周期各12 h，通風良好。140 只小鼠自由采食和飲水，適應性喂養基礎飼料7 d后，按體質量隨機分為2 組：正常組（10 只）和造模組（130 只）。正常組飼喂基礎飼料，造模組飼喂營養肥胖造模飼料，每周稱量兩次體質量。造模組用于建立肥胖模型，根據公式（1）計算小鼠肥胖度，當肥胖度大于20%時即為肥胖，表明肥胖模型建立成功［18］。

1.3.2動物分組及給藥

從造模成功的小鼠中，按體質量抽取50 只小鼠分為5 組，每組10 只：肥胖模型組、植物甾醇酯組、葛根素組、植物甾醇酯和葛根素聯合組（簡稱聯合組）、奧利司他組（陽性組）。各組繼續飼喂營養肥胖造模飼料，正常組飼喂基礎飼料，實驗期間自由采食和飲水。以FDA推薦量為基礎，按人體10 倍劑量對各組小鼠灌胃：植物甾醇酯組灌胃200 mg/（kg·d）（以體質量計，下同）植物甾醇酯，葛根素組灌胃300 mg/（kg·d）葛根素，聯合組以200 mg/（kg·d）和300 mg/（kg·d）劑量分別灌胃植物甾醇酯和葛根素，陽性組按54 mg/（kg·d）劑量灌胃奧利司他片，肥胖模型組和正常組灌胃溶媒，灌胃量為0.1 mL/10 g。每天上午9：00灌胃，連續6 周。

1.3.3檢測指標

1.3.3.1小鼠體質量和攝食量的測定

每組小鼠自由采食和飲水，灌胃期間每天記錄小鼠的攝食量，每周稱量體質量，連續6 周。

攝食量/g=給食量/g-剩食量/g-撒食量/g （2）

1.3.3.2肥胖指數（Lee's）指數測定

Lee's指數測定參照文獻［19］方法進行。

1.3.3.3血清生化指標的測定

實驗結束時，禁食12 h，對小鼠摘眼球采血，37 ℃水浴30 min后，3 000 r/min離心15 min，吸取上清液（血清）［20］，送湖南省疾病預防控制中心進行血清總膽固醇（total cholestetol，TC）、甘油三酯（triglyceride，TG）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoproteincholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）水平測定。

1.3.3.4脂肪系數的測定

將小鼠處死，打開小鼠腹腔取出睪丸、雙腎周圍的脂肪，用電子天平稱量其濕質量，按照公式（3）計算小鼠脂肪系數［21］。

1.3.3.5脂肪和肝臟組織切片制備及HE染色

將小鼠處死后，取其睪丸周圍同一部位的脂肪組織，立即浸泡在10%的中性福爾馬林溶液中固定，將固定好的組織進行流水沖洗、梯度酒精脫水，按組織病理切片制備的標準步驟進行浸泡→包埋→6 μm厚切片→烤干→脫水→復水→染色→脫水→封片。隨后用高倍光學顯微鏡在40、100、400 倍下觀察拍照，觀察全視野的細胞數目，用測微尺測量脂肪細胞的直徑。取肝臟同一部位的組織，同樣按上述步驟制作肝臟切片，在高倍光學顯微鏡下觀察肝臟組織的病變情況［22］。

1.4數據統計分析

2　結果與分析

2.1小鼠肥胖模型建立結果

實驗前正常組和造模組小鼠體質量無顯著差異（P＞0.05），造模飼喂7 周后，62 只小鼠肥胖度大于20%，肥胖模型建立成功，造模成功率為47.7%。按體質量抽取50 只小鼠分為5 組進行后續實驗，由表1可知，各藥物組小鼠的體質量均顯著高于正常組（P＜0.05）。

表1　灌胃期間各組小鼠體質量比較T diaffbelreen t 1g asBtoridc yp erwfeusiigonh tpesrioodsfmice from eachroup in

表1　灌胃期間各組小鼠體質量比較T diaffbelreen t 1g asBtoridc yp erwfeusiigonh tpesrioodsfmice from eachroup in

注：同列小寫字母不同表示差異顯著（P＜0.05）。下同。

組別灌胃前第1周第2周第3周第4周第5周第6周正常組38.27±2.13b40.99±2.51b42.70±3.16b43.78±3.37b44.74±3.04c45.46±2.92d46.35±2.22e肥胖模型組47.84±1.81a48.31±2.88a50.34±3.38a51.87±3.37a53.65±3.24a54.96±3.27a57.14±3.44a植物甾醇酯組47.41±0.99a48.00±1.93a49.03±1.74a50.34±1.45a51.27±1.25ab52.40±1.47b54.05±1.64b葛根素組47.42±0.80a48.03±2.38a48.90±2.62a50.45±2.71a50.82±2.46b51.74±2.63bc53.15±2.52bc聯合組47.16±1.03a49.42±2.18a49.99±2.54a50.95±2.58a51.01±2.33b50.70±2.11c50.00±2.06d陽性組47.10±0.71a47.90±1.84a48.85±1.30a50.35±1.73a50.89±1.86b51.91±2.21bc51.27±2.24cd

2.2植物甾醇酯和葛根素對小鼠體質量的影響

如表1所示，灌胃前，肥胖模型組和各藥物組小鼠的體質量無顯著差異（P＞0.05），肥胖模型組、各藥物組小鼠的體質量與正常組比較，差異顯著（P＜0.05），表明建模成功。灌胃期間的前3 周內，各組小鼠體質量逐漸增加，各藥物組與肥胖模型組比較無顯著差異（P＞0.05）。第4周時，與肥胖模型組相比，葛根素組、聯合組、陽性組小鼠的體質量分別降低了5.27%、4.92%、5.14%（P＜0.05）。第6周時，植物甾醇酯組、葛根素組、聯合組、陽性組小鼠體質量與肥胖模型組相比，分別降低了5.41%、6.98%、12.50%、10.27%（P＜0.05）；聯合組小鼠的體質量與植物甾醇酯組、葛根素組比較，分別降低了7.49%、5.93%（P＜0.05），與陽性組比較，降低2.45%（P＞0.05），說明植物甾醇酯和葛根素都可以對肥胖小鼠的體質量起到減輕作用，二者聯合使用時對肥胖小鼠體質量的控制效果比單獨使用時效果要好，與陽性組無明顯差別。

2.3植物甾醇酯和葛根素對小鼠攝食量的影響

表2　植物甾醇酯和葛根素對小鼠攝食量的影響（x±s，n==1100）Table2　Effects of phytosterol ester and puerarin on feed intake in obese miceg

表2　植物甾醇酯和葛根素對小鼠攝食量的影響（x±s，n==1100）Table2　Effects of phytosterol ester and puerarin on feed intake in obese miceg

組別第1周第2周第3周第4周第5周第6周正常組64.98±2.74b68.83±3.83a68.10±2.67ac71.10±2.71b65.41±5.17b60.36±5.83b肥胖模型組74.87±4.45a70.04±9.04a65.58±4.16c76.79±7.75ab76.94±5.56a74.96±4.34a植物甾醇酯組70.25±7.98ab76.66±8.37a71.72±2.50ab78.45±7.10a72.35±3.22a74.63±4.75a葛根素組75.65±7.24a72.10±7.90a66.76±3.28c74.19±3.35ab71.95±6.36a73.90±4.57a聯合組76.48±11.47a77.03±8.34a72.13±7.19a77.51±4.65a74.91±3.15a71.05±6.83a陽性組72.63±5.40a70.04±4.34a67.15±4.17bc77.08±6.10ab72.32±4.46a72.05±4.99a

如表2所示，灌胃第1周，正常組小鼠的攝食量小于肥胖模型組和各藥物組，與肥胖模型組、聯合組、葛根素組、陽性組相比差異顯著（P＜0.05），可能是因為肥胖模型組和各藥物組小鼠所攝食的營養肥胖造模飼料中含有蛋黃粉，刺激了小鼠的食欲，從而造成了小鼠攝食量增加；各藥物組和肥胖模型組之間差異不顯著。隨著灌胃實驗的進行，各組小鼠的攝食量有所波動，肥胖模型組和各藥物組小鼠攝食量普遍大于正常組，到第5、6周時，正常組小鼠的攝食量顯著低于肥胖模型組和各藥物組（P＜0.05），各藥物組、肥胖模型組之間攝食量雖然不同，但無顯著差異（P＞0.05）。根據各組小鼠體質量和攝食量變化可知，植物甾醇酯、葛根素以及二者聯合使用起到的減肥效果并不是減少小鼠食物的攝入而引起體質量的增長受到抑制所致。

2.4植物甾醇酯和葛根素對小鼠Lee's指數的影響

表3　植物甾醇酯和葛根素對小鼠Lee s指數的影響（Table3　Effects of phytosterol ester and puerarin on Lee s index inobese mice

表3　植物甾醇酯和葛根素對小鼠Lee s指數的影響（Table3　Effects of phytosterol ester and puerarin on Lee s index inobese mice

組別體長/cmLee's指數正常組10.67±0.26ab336.79±6.67c肥胖模型組10.49±0.30b367.30±8.57a植物甾醇酯組10.66±0.28ab354.76±8.76b葛根素組10.59±0.36ab355.31±10.22b聯合組10.70±0.26ab344.34±5.61c陽性組10.90±0.48a341.17±11.08c

Lee's指數與人的身體質量指數（body mass index，BMI）一樣，主要反映動物機體的肥胖程度。如表3所示，肥胖模型組小鼠體長低于陽性組，差異顯著（P＜0.05），其余各組小鼠體長無顯著差異（P＞0.05）。與肥胖模型組相比，植物甾醇酯組、葛根素組、聯合組、陽性組小鼠的Lee's指數分別降低了3.41%、3.26%、6.25%、7.66%（P＜0.05）；聯合組與植物甾醇酯組、葛根素組相比，Lee's指數分別降低了2.94%、3.09%（P＜0.05），與陽性組和正常組比較無顯著差異（P＞0.05）。2.5 植物甾醇酯和葛根素對小鼠體脂含量的影響

表4　植物甾醇酯和葛根素對小鼠體脂含量的影響（xTable4　Effects of phytosterol ester and puerarin on fat content in obese mic

表4　植物甾醇酯和葛根素對小鼠體脂含量的影響（xTable4　Effects of phytosterol ester and puerarin on fat content in obese mic

組別總脂含量/g脂肪系數/%正常組1.16±0.24b2.51±0.53ab肥胖模型組1.92±0.81a3.32±1.29a植物甾醇酯組1.43±0.45ab2.66±0.87ab葛根素組1.29±0.46b2.41±0.81b聯合組1.15±0.38b2.31±0.81b陽性組1.13±0.39b2.20±0.76b

如表4所示，與肥胖模型組相比，植物甾醇酯組、葛根素組、聯合組、陽性組小鼠體內的總脂含量分別降低了25.52%（P＞0.05），32.81%、40.10%、41.45%（P＜0.05）；聯合組與植物甾醇酯、葛根素相比分別降低了19.58%、10.85%（P＞0.05），與陽性組、正常組比較也無顯著差異（P＞0.05）。脂肪系數反映了小鼠內臟脂肪性肥胖的程度，與肥胖模型組相比，植物甾醇酯組、葛根素組、聯合組、陽性組脂肪系數分別降低了19.88%（P＞0.05），27.41%、30.42%、33.73%（P＜0.05）；聯合組與植物甾醇酯組和葛根素組比較，脂肪系數分別降低13.16%、4.15%（P＞0.05），與陽性組、正常組比較也無顯著差異（P＞0.05）。藥物干預后，各藥物組小鼠的總脂含量普遍低于肥胖模型組，部分存在顯著差異；葛根素組、聯合組、陽性組小鼠的脂肪系數與肥胖模型組存在顯著差異；聯合組小鼠的脂肪系數低于正常組、植物甾醇酯組和葛根素組，與陽性組也無顯著差異。以上結果表明，植物甾醇酯和葛根素都能減輕小鼠內臟脂肪性肥胖程度，二者聯合使用時效果更加明顯。

2.6植物甾醇酯和葛根素對小鼠血脂水平的影響

表5　植物甾醇酯和葛根素對小鼠血脂水平的影響（ x ±s， n = 10）Table5　Effects of phytosterol ester and puerarin on blood lipids in obese mice （ x ±s， n = 10）

表5　植物甾醇酯和葛根素對小鼠血脂水平的影響（ x ±s， n = 10）Table5　Effects of phytosterol ester and puerarin on blood lipids in obese mice （ x ±s， n = 10）

LDL-C含量/（mmol/L）正常組2.88±0.36c0.95±0.13c2.14±0.18a0.64±0.22c肥胖模型組4.30±0.55a1.60±0.35a1.32±0.25e1.84±0.41a植物甾醇酯組3.66±0.74b1.17±0.21bc1.76±0.50bc1.41±0.28b葛根素組3.75±0.49ab1.30±0.40ab1.69±0.18c1.35±0.37b聯合組3.38±0.35bc1.00±0.38c1.98±0.17ab1.28±0.51b陽性組3.06±0.82c0.99±0.29c2.05±0.28a1.17±0.30b組別TC含量/（mmol/L）TG含量/（mmol/L）HDL-C含量/（mmol/L）

圖1　小鼠睪丸脂肪組織切片（HE，×40000）Fig.1　Tissue sections of testis fat from mice （HE， × 400）

肥胖與體內的血脂水平密切相關，血脂水平升高可能是肥胖的前兆。肥胖小鼠給藥6 周后，采血分析血清血脂水平變化。如表5所示，與正常組相比，肥胖模型組小鼠的TC、TG、LDL-C含量普遍偏高，HDL-C含量下降，差異均達到顯著水平（P＜0.05），說明長期食用營養肥胖造模飼料能升高小鼠血脂水平，增加其患動脈粥樣硬化的風險。與肥胖模型組比較，植物甾醇酯組、葛根素組、聯合組、陽性組小鼠的TC含量分別降低14.88%（P＜0.05），12.79%（P＞0.05），21.40%、28.84%（P＜0.05），聯合組與植物甾醇酯組、葛根素組比較，TC含量分別降低7.65%、9.87%（P＞0.05）。植物甾醇酯組、葛根素組、聯合組、陽性組與肥胖模型組比較，TG含量分別降低26.88%（P＜0.05），18.75%（P＞0.05）、37.50%、38.13%（P＜0.05），聯合組與植物甾醇酯組、葛根素組比較，TG含量分別降低14.53%（P＞0.05）、23.08%（P＜0.05）。用藥后各實驗組小鼠的HDL-C含量與肥胖模型組相比均提高，葛根素組、植物甾醇酯組、聯合組、陽性組分別提高28.03%、33.33%、50%、55.30%（P＜0.05），聯合組與植物甾醇酯組、葛根素組比較分別提高12.5%（P＞0.05）、17.16（P＜0.05）。而用藥后LDL-C含量也發生變化，與肥胖模型組比較，各藥物組LDL-C含量都普遍降低，植物甾醇酯組、葛根素組、聯合組、陽性組分別降低23.37%、26.63%、30.43%、36.41%（P＜0.05），聯合組與植物甾醇酯組和葛根素組比較分別降低9.22%、5.19%（P＞0.05）。綜上所述，植物甾醇酯和葛根素能夠降低肥胖小鼠血清TC、TG、LDL-C含量，升高HDL-C含量，二者聯合使用時對小鼠血脂水平的改善效果更加顯著。

2.7植物甾醇酯和葛根素對小鼠脂肪細胞和肝臟的影響

如圖1所示，肥胖模型組小鼠睪丸脂肪細胞變大，內部充滿脂滴，顯微鏡相同視野范圍內，脂肪細胞數量明顯減少。與肥胖模型組相比，正常組和各藥物組小鼠脂肪細胞直徑顯著減小，顯微鏡相同視野內脂肪細胞數量明顯增加，可能是由于各藥物可以減少脂肪細胞內脂滴的積累，抑制脂肪細胞變大所致。藥物組中，陽性組對脂肪細胞抑制作用最好，其次是聯合組，兩者的細胞直徑都小于植物甾醇酯組和葛根素組，相同視野中細胞數量也明顯更多，提示聯合組對脂肪細胞變大的抑制作用要好于植物甾醇酯和葛根素單獨使用時的效果。

圖2　小鼠肝臟組織切片（HE，×40000）Fig.2　Tissue sections of mouse liver （HE， ×400）

如圖2所示，與正常組比較，肥胖模型組小鼠的肝臟呈中度脂肪肝樣改變，部分肝小葉結構不清晰、肝細胞索及肝血竇結構難以辨認，肝血竇擴張充血，匯管區有少量炎性細胞浸潤，肝細胞胞漿中可見大小不等的脂肪空泡，部分細胞脂肪空泡融合，擠壓細胞核呈印戒狀。與肥胖模型組比較，植物甾醇酯組小鼠的肝臟肝小葉結構少部分恢復，肝細胞胞漿中仍可見少量大小不等的脂肪空泡，少部分脂肪空泡融合，擠壓細胞核呈印戒狀，匯管區少量炎性細胞浸潤；葛根素組小鼠的肝臟肝小葉結構部分恢復，肝細胞水腫，部分胞漿中可見少量小的脂肪空泡，匯管區有極少量炎性細胞浸潤；聯合組小鼠的肝臟肝小葉結構大部分恢復，肝細胞索及肝竇結構較清晰，肝細胞內脂肪空泡顯著減少，匯管區無炎性細胞浸潤；陽性組小鼠的肝臟脂肪變性程度及細胞腫脹程度也稍有減輕。綜上所述，植物甾醇酯、葛根素單獨使用對肝細胞脂肪變性有改善作用，而二者聯合使用時對肝細胞脂肪變性有顯著改善作用。

3　討 論

飲食誘導的肥胖小鼠模型在一定程度上與人類單純性肥胖的形成具有相似發病機制，按照一定的標準通常只有部分小鼠可誘導成功，約一半小鼠存在肥胖抵抗［23］。通過7 周的營養肥胖造模飼料喂養，62 只小鼠肥胖造模成功，造模成功率為47.7%，造模成功率與以往文獻報道基本一致［23］。

體質量、脂肪系數與Lee's指數是反映小鼠肥胖程度的重要指標。各藥物組都能使肥胖小鼠的體質量減輕、Lee's指數降低、脂肪系數減小并使脂肪細胞體積變小，其中聯合組的小鼠與葛根素組、植物甾醇酯組相比，體質量、體內脂肪含量相對降低，部分存在顯著差異性。結果反映這二者對肥胖小鼠具有一定的減肥作用，且聯合組減肥效果更好。

肥胖患者一般伴隨著高血脂癥，血液黏度增加，易發生心血管疾病［20］。一般認為血漿TC、TG和LDL-C水平與動脈粥樣硬化發生率成正相關，而血漿HDL-C水平則與之成負相關［24］。HDL-C是拮抗動脈粥樣硬化的脂蛋白，其水平升高可增強機體逆向轉運膽固醇的能力，使外周組織膽固醇蓄積的可能性變小。實驗結果表明各藥物組均可降低血液中TC、TG與LDL-C的水平，升高HDL-C水平，對肝臟脂肪性病變具有緩解作用，推測植物甾醇酯和葛根素可能是通過沉淀、置換膽固醇，相互競爭來阻礙膽固醇的吸收或者通過上調7α-羥化酶（7α-hydroxylase，CYP7A1）的表達［25］，從而促進膽固醇向膽酸轉化，排出體外，起到減肥降脂作用。

綜上所述，本實驗通過對營養性肥胖小鼠進行干預，觀察到植物甾醇酯和葛根素聯合使用可以使肥胖小鼠體質量減輕、血清血脂水平降低、脂肪細胞內的脂滴減少、脂肪細胞的膨大得到抑制，肝臟病變也得以緩解，其減肥作用比單一使用時要好，而且兩者本身具有很好的安全性，可作為減肥的新藥物，實驗結果也為藥物新的使用方向提供一定思路，但其減肥機理有待進一步深入探討。

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Effects of Phytosterol Ester and Puerarin on Weight Loss in Nutritionally Obese Mice

CHENG Yuandu1， YI Youjin1，*， YI Chuanzhu2， XIA Bo1， XIA Yanbin1
（1. College of Food Science and Technology， Hunan Agricultural University， Changsha 410128， China；2. Hunan Provincial Center for Disease Control and Prevention， Changsha 410000， China）

Purpose： To study the weight loss effect of phytosterol ester and puerarin in obese mice. Methods： An obese mouse model was established by feeding high fat diet， and then the obese mice were divided into five groups， including model group， phytosterol ester group， puerarin group， phytosterol ester plus puerarin group， orlistat tablet group （10 mice per group）. The treatments by gavage lasted for six weeks. Then， body weight， food intake， obese index， fat index， serum total cholestetol （TC）， serum triglyceride （TG）， low density lipoprotein cholesterol （LDL-C）， high density lipoprotein cholesterol（HDL-C）， the number and diameter of fat cells and liver lesions were measured. Results： Compared with the model group，body weight in the mice from phytosterol ester group， puerarin group and combined treatment group were respectively decreased by 5.41%， 6.98% and 12.50%. Obese indexes were respectively decreased by 3.41%， 3.26% and 6.25%. Fa t indexes were respectively decreased by 19.88%， 27.41% and 30.42%. The serum levels of TC， TG and LDL-C of the groups treated with phytosterol ester and/or puerarin decreased compared to the model group， and the combined treatment group showed the largest decline in the three serum lipid parameters by 21.40%， 37.50% and 30.43%， respectively. The number of fat cells in the combined treatment group was increased， and liver fatty lesion was also alleviated. Conclusion： Phytosterol ester and puerarin have weight-reducing effects on obese mice， especially when used in combination.

phytosterol ester； puerarin； obese mouse； weight loss

R915

A

1002-6630（2015）13-0223-06

10.7506/spkx1002-6630-201513041

2014-08-07

“十二五”國家科技支撐計劃項目（2015BAD16B00-2015BAD16B01）；國家自然科學基金面上項目（31071738；31000827）

程遠渡（1989—），男，碩士研究生，研究方向為功能性食品。E-mail：chengyuandu@126.com

易有金（1968—），女，教授，博士，研究方向為食品營養與衛生。E-mail：yiyoujin@163.com