308nm準分子激光聯合人胎盤提取物治療白癜風療效評價

謝少梅

308nm準分子激光聯合人胎盤提取物治療白癜風療效評價

謝少梅

目的： 評價308nm準分子激光聯合人胎盤提取物治療白癜風的療效。方法： 220例白癜風患者隨機分為研究組和對照組，每組110例。研究組患者（進展期29例，穩定期81例；尋常型95例，節段型15例）給予308nm準分子激光照射聯合人胎盤提取物外涂；對照組（進展期29例，穩定期81例；尋常型93例，節段型17例）僅照射308nm準分子激光。治療后4周評價療效。結果： 研究組治療顯效率為81.81%高于對照組的63.63%（P＜0.05）。研究組尋常型、肢端部位及穩定期白癜風顯效率分別為85.26%、70%及86.42%高于對照組的66.67%、27.27%及69.14%（均P＜0.05）；兩組節段型及進展期治療顯效率無明顯差別（P＞0.05）。結論： 308nm準分子激光聯合人胎盤提取物對尋常型、穩定期以及肢端型白癜風有較好的療效。

308nm準分子激光； 人胎盤提取物； 白癜風

白癜風是一種獲得性皮膚色素脫失性疾病。自身免疫介導的黑素細胞凋亡一直是本病關注的熱點。白癜風不僅存在免疫學遺傳基礎、大量研究表明細胞免疫、體液免疫及相關細胞因子也參與其發病，而以細胞免疫的效應較為突出。1目前308nm準分子激光靶光療是白癜風治療的新熱點，其作用機制可能與紫外線調節皮損局部的免疫、刺激促黑激素產生、促細胞因子分泌、黑素細胞增殖及黑素產生有關。2但治療療程長，患者依從性差，長期療效不理想。人胎盤提取物-黑素生成素是一種被認為能促進黑素合成和黑素細胞增殖的脂蛋白。3近幾年，許愛娥、王濤等3，4以人胎盤提取物治療白癜風，療效好，不良反應少。然而人胎盤提取物治療白癜風時易受身體免疫情況變化使修復的黑素細胞繼續被破壞。針對上述治療缺陷，我院采用308nm準分子激光聯合人胎盤提取物治療白癜風，以期提高臨床療效。

1　資料與方法

1.1一般資料 共收治的白癜風患者220例，其中男127例，女93例，年齡5～61歲，平均30.3±9.26歲；病程6個月～9年，平均3.2±1.26年。尋常型188例（局限性107例、散發性42例、肢端性23例和泛發性16例），節段型32例。臨床分期：穩定期162例，進展期58例。常見累及部位依次為軀干（41.24%）、面部（14.56%）、頸部（14.42%）、頭皮（12.02%）、四肢（10.84%）、肢端（6.92%）。所有患者均無紫外線治療禁忌證，且3個月內未接受其他白癜風藥物治療。

1.2方法 所有患者均有2處以上的白斑皮損，選取患者體表最大的的白斑研究對象，包括軀干53片、面部42片、頸部38片、頭皮36片、四肢30片、肢端21片，將220例患者隨機平均分為研究組與對照組，兩組患者在性別、年齡、病程分期及分型、研究皮損部位、病情等方面無顯著差異，具有良好的可比性。

1.2.1儀器和藥品 308nm準分子激光［氯化氙（XeCl）準分子激光］，使用XTRACXLPlus準分子激光系統發射，光斑直徑2cm×2cm，額定單脈沖能量密度：2～3mJ/cm2。人胎盤提取物，即黑素生成素，選取健康人胎盤組織，排除HIV、肝炎病毒、RPR等檢測陽性者，黑素生成素由本院細胞培養實驗室提供。

1.2.2治療方法 治療前使用激光發射儀器在所有患者腹部進行MED（最小紅斑量）測定和判定皮膚類型。對照組患者每周照射2次308nm準分子激光，間隔時間為72h，根據紅斑維持時間調節照射劑量，若紅斑持續時間24～48h，則下次治療維持該劑量，若紅斑持續時間長于或短于該時間分別增、減50mJ/ cm2；若紅斑持續時間在60～72h或紅斑出現瘙癢、水皰或燒灼疼痛等癥狀時，則停止激光照射至上述癥狀消失，照射劑量降低100mJ/cm2。研究組患者在激光照射治療的基礎上，每天早晚各1次于試驗白斑上涂抹人胎盤提取物，涂抹時每4min1次，共5次。所有患者的治療均為4周，療程結束后評價療效。

1.3療效判定標準6痊愈：白斑全部消退，恢復正常膚色；顯效：白斑部分消退或縮小，恢復正常膚色的面積占皮損面積≥50%；好轉：白斑部分消退或縮小；無效：白斑無色素再生或范圍擴大。有效率=（痊愈+顯效+好轉）例數/總例數×100%，顯效=（痊愈+顯效）例數/總例數×100%

1.4統計學方法 采用SPSS19.0統計軟件對研究數據進行處理和分析，計量資料使用（ˉx±s）表示，計數資料采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

220例患者全部完成4周治療，無失訪病例。所有對照皮損中無自行緩解情況出現。

2.1臨床療效評價 研究組治療有效率為98.18%，對照組為92.72%，二者相比無統計學意義（P＞0.05）；研究組的顯效率為81.81%，對照組為63.63%，差異有顯著性意義（P＜0.05），見表1。

表1　兩組患者治療4周后的臨床療效比較

2.2不同分期分型療效比較 兩種治療方法對不同分期、分型白癜風皮損有不同的療效。在分型方面，尋常型治療顯效率對照組為 66.67%，研究組為85.26%，明顯優于對照組（P＜0.05）；在分期方面，穩定期治療顯效率對照組為69.14%，研究組為86.42%，亦明顯優于對照組（P＜0.05）；兩組節段型及進展期治療顯效率無明顯差別（P＞0.05），見表2。

表2　兩組患者不同分期、分型皮損治療4周后療效比較

2.3不同部位療效比較 研究結果顯示，研究組面、頸、軀干、四肢及肢端治療顯效率無明顯差異（P＞0.05），而頭皮部治療顯效率為90.00%，明顯高于其他部位（P＜0.05）；對照組頭皮、面、頸、軀干及四肢治療顯效率無明顯差異，（P＞0.05）；肢端顯效率為27.27%，明顯低于其他部位（P＜0.05）；兩組組間相比，僅肢端顯效率存在明顯差異（P＜0.05），見表3。

表3　兩組患者不同部位治療顯效率比較

2.4不良反應 治療過程中，使用EP605型數字式皮阻皮溫計測量患者皮溫發現，兩組患者大部分均出現局部皮溫輕度升高，同時，研究組皮膚瘙癢10例、水皰2例，對照組皮膚瘙癢12例，水皰4例，但患者均能耐受，且癥狀可自行緩解。

3　討論

目前多數學者認為白癜風的發生機制與自身免疫有關，7且研究發現與活化的T細胞關系密切，即殺傷性T細胞導致黑素細胞破壞可能是白斑形成的主要原因。6如今治療白癜風的主要目的為給予局部異常的黑素細胞再生黑素的能力，或刺激黑素細胞的形成，促進其發育及再產生較多的黑素，使皮損不再繼續擴展。8

308nm準分子激光是治療白癜風的有效方法之一。與傳統的紫外線光療比較，308nm準分子激光僅治療皮損部位，對正常皮膚沒有作用，減少了紫外線對正常皮膚的直接作用，避免光在體內的蓄積，降低致癌性。9，10其用于治療白癜風的機制可能與T細胞凋亡有關。Turkcu等6，10，11研究表明，308nm準分子激光單獨使用或與其他內服外用藥物聯用治療白癜風均有良好的效果。照射后可以使T細胞發生凋亡從而使皮損在肉眼水平和微觀水平上恢復正常。12該治療方法存在遠期療效不理想或副作用的問題，且對黑素細胞已破壞或非免疫機制的白癜風患者效果不明顯。人胎盤提取物化學成份為內皮素、神經節昔脂、磷脂等物質。多項研究發現黑素生成素能促進體外培養的黑素細胞的增殖和黑素合成。3，4，13目前認為，人胎盤提取物治療白癜風發揮作用的主要物質為內皮素，其受體存在于黑素細胞上。因此，內皮素被認為對黑素細胞的有絲分裂有關鍵性作用。8其作用機制是通過受體介導將信號傳至細胞內，刺激細胞增殖和黑素的合成。另一方面，黑素生成素中的神經節苷脂也被認為是其發揮促皮膚黑素形成的物質之一。其可促進黑素細胞和角質建立聯系，加快黑素轉運和成熟，進而縮短皮膚色素恢復時間。14

308nm準分子激光和人胎盤提取物治療白癜風存在不同作用機制，分別從免疫學水平及細胞學水平對皮損進行修復，二者聯用具有相輔相成的效果。我們分別設立308nm準分子激光和308nm準分子激光聯合人胎盤提取物兩組治療220例白癜風患者，療效評價結果顯示，對照組治療有效率與研究組相比，無顯著差異，這可能與4周評估期限較短，黑素生成素誘導細胞生成的時間不足有關，而在顯效率上，研究組明顯高于對照組，這表明對于尚存黑素細胞的皮損處，在308nm準分子激光抑制免疫機制破壞黑素細胞的基礎上，黑素生成素正促進黑素的生成及轉運。宋麗新等17研究發現不同分期白癜風患者各種T細胞表達比較中，進展期組外周血僅CD8+水平明顯高于穩定期組，而不同分型白癜風患者各種T細胞表達比較中，尋常型組外周血亦只有CD8+水平則明顯高于節段型組。CD8+為細胞毒性T細胞，可抑制、殺傷正常黑素細胞，形成白斑皮損。本研究中兩種治療方法對不同分期、分型白癜風皮損有不同的療效，研究組尋常型、穩定期白癜風治療顯效率明顯高于對照組，而兩組節段型及進展期治療顯效率無明顯差別。兩組患者使用308nm準分子激光均可抑制CD8+T細胞的殺傷作用，處于進展期、節段型的患者黑素細胞破壞程度較輕，黑素細胞恢復正常環境后尚能修復白斑皮損，而處于穩定期、尋常型的患者黑素細胞破壞較嚴重甚至消耗殆盡，即使抑制免疫細胞也無黑素形成來源，研究組加用黑素生成素便賦予該類患者黑素細胞再生的能力，因此治療效果優于對照組。對于研究組中治療無效的患者，說明其黑素細胞已消失或存在黑素形成元素缺乏等原因。頭皮白癜風是由于皮膚和毛囊的黑素細胞內酪氨酸酶活性減低或消失，導致黑素體生成進行性減少或消失而引起的病變。頭皮部白癜風的治療相對較難，表皮移植較難進行，其他療法療效較差。13在本研究中，研究組頭皮部皮損的治療顯效率為90.00%，明顯高于其他部位，對照組頭皮皮損治療有效率為75.00%，但差異無統計學意義，可能與治療時間或隨訪觀察時間有關，其出現的療效差異可能成為治療難治性頭皮皮損的突破口。對照組軀干顯效率明顯低于其他部位；兩組間相比，僅軀干顯效率存在明顯差異，有統計學意義，這可能與肢端關節經常活動摩擦，308nm準分子激光對T細胞的抑制時間及空間有限相關。

綜上所述，308nm準分子激光聯合人胎盤提取物治療白癜風，兩種不同治療機制，對組織疾病進展，促進黑素細胞增殖和黑素生成，優勢互補，效果顯著，不良反應少，值得臨床參考應用。

1張孟麗，馬鵬程.白癜風免疫學研究進展.中國美容醫學，2011，20（7）：1181.

2GrimesPE.Newinsightsandnewtherapiesinvitiligo.JAMA，2005，293（6）：755-763.

3許愛娥，尉曉冬，武家才，等.胎盤中提取的黑素生成素有效成分分析及動物實驗.中華皮膚科雜志，2003，8（2）：683-674.

4王濤，許愛娥，尉曉冬，等.紫河車提取物治療兒童白癜風的臨床對照研究.中華中醫藥學刊，2011，29（9）：2117-2119.

5李惠.308nm準分子激光治療65例白癜風臨床資料分析.激光雜志，2013，4（6）：891-893.

6TurkcuUO，TekinNS，EdgunluTG，etal.Theassociationof Foxo3agenepolymorphismswithserumFoxo3alevelsandoxidativestressmakersinvitiligopatients.Gene，2013，10（13）：39-45.

7李敏，李振魯，王豫平，等.308nm準分子激光治療白癜風療效評價.中國麻風皮膚病雜志，2014，12（4）：913-915.

8劉毅，方曉東，梁勖，等.用于白癜風治療的308nmXeCl準分子激光系統.中國激光，2012，4（6）：652-655.

9李欣.窄譜中波紫外線與308nm準分子激光在治療白癜風中的應用價值比較.中國衛生標準管，2014，6（8）：2468-2469.

10李金梅，焦林君，烏日娜，等.308nm準分子激光聯合中藥擦劑治療白癜風的臨床療效觀察.現代生物醫學進展，2014，14（35）：6880-6883.

11ChoiKH，ParkJH，RoYS.Treatmentofvitiligowith308nm chlorideexcimerlaser：therapeuticefficacyofdifferentinitial dosesaccordingtotreatmentareas.Dermatol，2004，31：284-292.

12郭廣英，劉家安.紫河車功效及藥理作用探析.中國民間療法，2014，2（12）：725-727.

13VermaR，GrewalRS，ChatterjeeM，etal.Acomparativestudy ofefficacyofculturedversusnonculturedmelanocytetransfer inthemanagementofstablevitiligo.MedicalJournalArmed ForcesIndia，2013，9（4）：341-350.

14宋麗新，廖艷艷，張士發.不同分期、分型白癜風患者外周血調節性T細胞和輔助性T細胞表達分析.中國醫藥導刊，2013，10（11）：261-263.

（收稿：2015-07-17 修回：2015-07-28）

Assessment of therapeutic efficacy of 308 nm excimer laser in combination with human placenta extract in the treatment of vitiligo

XIE Shao-mei. Laixi Hospital for Skin Disease， Shandong， 266600

Objective： To assess the therapeutic efficacy of 308 nm excimer laser in combination with human placenta extract in the treatment of vitiligo. Methods： Two hundred and twenty patients with vitiligo were divided into the treatment group and control group， 110 patients in each group. The patients in the treatmentgroup （29 patients in positive stage and 81patients in stable stage， 95 patients of vulgaris type and 15 patients of segmental type） were treated with 308 nm excimer laser in combination with human placenta extract. The patients in the control group （29 patients in positive stage and 81patients in stable stage， 93 patients of vulgaris type and 17 patients of segmental type） were treated with308 nm excimer laser alone. The efficacy was assessed after treatment for four weeks. Results： The significant effective rates in the treatment group and control group were 81.8％ and 63.63％， with a significant difference （P＜0.05）. The significant efficiency in the patients of vulgaris type， acrofacial vitiligo and stable stage was 85.26％， 70％ and 86.42％， which was higher than those in the control group （66.67％， 27.7％ and 69.14％）. There was no significant difference in the efficiency in segmental type and positive stage between the two groups （P＞0.05）. Conclusion： 308 nm excimerlaser in combination with human placenta extract is more effective than

308 nm excimer laser； placenta extract； vitiligo

山東省萊西市皮膚病醫院266600