血清胱抑素C與冠心病的相關性

胡學俊　方存明

血清胱抑素C與冠心病的相關性

胡學俊方存明

目的 探討胱抑素C（Cys-C）與冠狀動脈病變的相關性。方法 318例住院患者，根據冠狀動脈造影分為單支病變組（93例）、雙支病變組（60例）、三支病變組（36例）和非冠心病組（129例），記錄4組臨床資料，探討Cys-C與冠狀動脈病變的相關性。結果 冠心病組Cys-C明顯高于非冠心病組，隨著冠狀動脈病變支數的增加，Cys-C逐漸升高，三支病變組Cys-C明顯高于雙支及單支病變組（P＜0.05），Gensini評分高的患者Cys-C水平明顯高于Gensini評分低的患者。結論 血清Cys-C與冠狀動脈病變及其程度相關，可以作為一項預測冠心病及嚴重程度的指標。

冠狀動脈病變 胱抑素C 冠狀動脈造影

冠心病是目前造成人類死亡的主要原因之一，約占全部死亡的11.2%。冠心病早期的診斷和治療是影響其長期預后的最重要因素［1］，雖然，超敏肌鈣蛋白等標志物在臨床中的應用明顯提高了冠心病診斷的準確性，但仍需其他指標來進行冠心病的早期診斷與病情的評估［2］，所以新的早期評估標記物在冠心病的早期診斷中具有重要的作用。胱抑素C（cystatin C，Cys-C）是臨床評價腎功能理想的內源性物質，對評價腎小球濾過率早期輕微改變具有較高的準確性和敏感度。近年來，有研究表明Cys-C水平對于腎功能正常人群的心血管疾病的發病率及病死率具有獨立預測價值［3～5］。本資料通過觀察冠心病及正常冠脈患者Cys-C的變化，觀察其與冠心病發病及病變程度的關系，為臨床冠心病的診治提供依據。

1　臨床資料

1.1一般資料 2012年6月至2014年3月入住本科的疑似冠心病患者318例，其中男198例，女120例，年齡44～88歲。根據冠狀動脈造影分為單支病變組（93例）、雙支病變組（60例）、三支病變組（36例）和正常組（129例）。所有患者完整記錄年齡、性別、吸煙史及既往相關病史（高血壓、糖尿病）等，經冠狀動脈造影檢查確診冠心病189例，非冠心病129例，并排除肝腎功能不全、結締組織疾病、感染性疾病、惡性腫瘤、血液疾病、慢性心力衰竭等患者。

1.2方法 （1）檢測方法：患者入院后24h內空腹采靜脈血送本院檢驗中心，采用全自動生化分析儀（美國Beckman Coulter，型號：AU5400）檢測兩組患者血糖、肌酐（Ccr）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的水平，并采用免疫比濁法測定CysC水平（mg/L）。（2）冠脈造影檢查：采用Judikin’s導管技術經橈動脈或股動脈徑路行冠脈造影術，按常規選擇投照體位，造影結果由2名心導管經驗豐富的專科醫師閱讀判定。根據冠脈造影結果，左冠狀動脈主干（LM）、左前降支（LAD）、左回旋支（LCX）、右冠狀動脈（RCA）中≥1支冠狀動脈狹窄≥50%者診斷為冠心?。?］。采用Gensini積分法［7］對各支冠脈狹窄病變定量評定，狹窄程度≤25%計1分，26%～50%計2分，51%～75%計4分，76%～90%計8分，91%～99%計16分，100%計32分。將各分支積分相加為該患者冠狀動脈病變Gensini積分，以30分為分界點［6］，＜30分143例，≥30分49例。

1.3統計學方法 采用SPSS19.0統計軟件。計量資料以（x±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析法，組間兩兩比較采用SNK-q檢驗，計數資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。通過繪制受試者工作特征曲線（R0C曲線）評價CysC對患者發生冠心病的預測價值。

2　結果

2.1患者一般資料比較 見表1。

表1　各組患者一般資料比較（x±s）

2.2冠心病組與正常組Cys-C水平比較 見表2。

表2　冠心病組與正常組Cys-C水平比較（x±s）

2.3冠心病各組間Cys-C水平比較 見表3。

表3　冠心病各組間Cys-C水平比較（x±s）

2.4Gensini評分≥30組和Gensini評分＜30組Cys-C水平的比較 見表4。

表4　兩組患者Cys-C水平比較（x±s）

圖1　Cys-C對患者發生冠心病預測的ROC曲線

2.5Cys-C預測冠心病的ROC曲線 根據是否發生冠心病，繪制Cys-C預測冠心病的ROC曲線，ROC曲線下面積為0.700（P=0.019），Cys-C有預測價值。取CysC預測冠心病的最佳臨界值為1.02 mg/L時，其預測冠心病的敏感度為73.2%，特異度為66.7%。見圖1。

3　討論

冠心病是我國病死率和致殘率最高的疾病之一，其死亡主要由于動脈粥樣硬化斑塊的不穩定或破裂誘發血栓形成導致血管的急性閉塞所致，類似Cys-C的血清相關蛋白常可提供動脈粥樣斑塊的相關信息，在疑似冠心病患者的診斷和評估中具有潛在價值［8］。Cys-C是由122個氨基酸組成的低分子量非糖基化蛋白質，是半胱氨酸蛋白酶抑制劑超家族成員之一，穩定的表達于所有的有核細胞，不受年齡、性別、種族、體重、藥物等影響。臨床研究表明，Cys-C在腎功能正常的普通人群中是心血管事件發生的獨立預測因素，獨立并優于肌酐或腎小球濾過率［9］。一項包含4637例老年患者的心血管健康研究認為［10］，Cys-C水平的升高與患者全因病死率相關。Kristina S等研究［11］認為冠脈旁路移植術患者術前術后升高的Cys-C與不良的心血管預后有關。但在冠心病患者中，Cys-C與動脈粥樣硬化的關系仍然存在爭論［12，13］。

本資料通過冠狀動脈造影及血液檢測進一步分析Cys-C與冠脈病變嚴重程度的關系，發現冠心病患者Cys-C水平高于非冠心病患者，隨著冠狀病變支數的增加，Cys-C水平亦增加，冠脈病變組患者明顯高于正常組，三支病變組明顯高于雙支及單支病變組，差異均有統計學意義（P＜0.05），Gensini評分高的患者其Cys-C水平明顯高于Gensini評分低的患者，提示Cys-C可能與冠心病發病及病變程度有關。本資料發現Cys-C預測患者發生冠心病的ROC曲線下面積為0.700，表明其對患者發生冠心病有一定預測價值。但目前Cys-C水平與冠心病相關的確切機制尚不明確，具體關聯的病理生理機制還需進一步研究。

1De Hoog VC，Timmers L，Schoneveld AH，et al.Serum extracellular vesicle protein levels are associated with acute coronary syndrome.Eur Heart J Acute Cardiovasc Care，2013，2（1）：53～60.

2Reichlin T，Hochholzer W，Bassetti S， et al.Early diagnosis of myocardial infarction with sensitive cardiac troponin assays.N Engl Med，2009，361（9）： 858～867.

3Meng L，Yang Y，Qi LT，et al.Eletated serum cyctatin C is an independent predictor of cardiovascular events in people with relatively normal renal function.J Nephrol，2012，25（3）：426～430.

4He F，Zhang J，Lu ZQ，et al.Risk factors and outcomes of acute kidney injury after intracoronary stent implantation.World J Emerg Med，2012，3（3）：197～200.

5孫同文，徐青艷，姚海，等.胱抑素C對急性冠脈綜合征PCI術預后的判斷.中華急診醫學雜志，2012，29（7）：694～700.

6Bauer M，M?hlenkamp S，Erbel R，et al.Intima media thickness as a surrogate for subclinical Atherosclerosis.Herz，2007，32（5）：372～378.

7Gensini GG.A more meaningful scoring system for determining the severity of coronary heart disease.Am J Cardiol，1983，51（3）：606.

8Sanchis J，Bodí V，Nú?ez J，et al. New risk score for patients with acute chest pain， non-ST-segment deviation， and normal troponin concentrations： a comparison with the TIMI risk score.J Am Coll Cardiol，2005，46（3）：443～449.

9Koenig W，Twardella D，Brenner H，et al.Plasma concentrations of cystatin C in patients with coronary heart disease and risk for secondary cardiovascular events： more than simply a marker of glomerular filtration rate.Clin Chem，2005， 51（2）： 321，327.

10Angelidis C，Deftereos S，Giannopoulos G，et al. Cystatin C： an emerging biomarker in cardiovascular disease.Curr Top Med Chem，2013，13（2）：164～179.

11Kristina S.Shafranskaya，Vasiliy V. Kashtalap，Olga V. Gruzdeva，et al.The Role of Cystatin C in the Prognosis of Adverse Outcomes after the Coronary Artery Bypass Graft Surgery During Hospitalisation. Heart，Lung and Circulation，2015，24：193～199.

12Niccoli G，Conte M，Bona RD，et al.Cystatin C is associated with an increased coronary atheroselerotic burden and a stable plaque phenotype in patients with ischemic heart disease and normal glomerular filtration rate.Atherosclerosis，2008，198（2）：373～380.

13Aditya Batra，Aditya Kapoor，R.K. Sharma，et al.Association of plasma cystatin C levels with angiographically documented coronary artery disease in patients of Indian origin.Journal of Cardiology，2012， 59（2）：182～189.

Objective To investigate the correlation between Cys-C serum levels and coronary artery disease.Methods 318 patients were divided into 93 cases of single vessel lesion group ，60 cases of double vessel lesion，36 cases of triple vessel lesion group ，and 129 cases of non CHD group according to coronary angiography.4 sets of data were recorded to investigate the correlation between Cys-C and coronary artery lesions. Results Cys-C in coronary heart disease group was significantly higher than that of non CHD，Cys-C increased gradually with the development of the severity of coronary artery.Cys-C in triple vessel lesion group was significantly higher than that ofdouble andsingle vessel disease group （P＜O.05），Cys-C in patients with high Gensini score was significantly higher than that in patients with low Gensini scoresConclusion Cys-C is closely related to coronary artery disease and its severity， it can be used as a prediction of coronary heart disease and its severity.

Coronary artery disease. Cys-C Coronary angiography

242000 安徽省宣城市人民醫院心內科