米力農(nóng)注射液不良反應(yīng)影響因素Logistic回歸分析

邵紅銀　徐玉紅　賀華香

米力農(nóng)注射液不良反應(yīng)影響因素Logistic回歸分析

邵紅銀徐玉紅賀華香

目的 探討臨床使用米力農(nóng)注射液發(fā)生藥物不良反應(yīng)的可疑影響因素。方法 收集113例米力農(nóng)注射液不良反應(yīng)患者資料，對患者使用米力農(nóng)注射液的臨床特點和影響因素進行統(tǒng)計分析。結(jié)果 米力農(nóng)注射液不良反應(yīng)的可疑因素主要為患者的性別、年齡、單次給藥劑量、給藥頻率、用藥天數(shù)、靜脈滴注速度、合并用藥和既往過敏史。結(jié)論 充分了解米力農(nóng)注射液不良反應(yīng)的影響因素，注重臨床合理用藥，減少不良反應(yīng)發(fā)生率，保障用藥安全。

米力農(nóng)注射液 不良反應(yīng) 影響因素 Logistic回歸分析

米力農(nóng)注射液適用于對洋地黃、利尿劑、血管擴張劑治療無效或效果欠佳的各種原因引起的急、慢性頑固性充血性心力衰竭。近年來，米力農(nóng)注射液在臨床上的廣泛使用，其不良反應(yīng)明顯增多［1］。本文收集本院113例米力農(nóng)注射液不良反應(yīng)患者，對米力農(nóng)注射液不良反應(yīng)的相關(guān)因素進行Logistic回歸分析。

1　臨床資料

1.1一般資料 隨機抽取本院自2012年1月至2014年12月期間發(fā)生米力農(nóng)注射液不良反應(yīng)113例患者，其中男73例，女40例；＜30歲9例，30～60歲48例，＞60歲56例。統(tǒng)計患者發(fā)生不良反應(yīng)的類型及特點和給藥情況。排除標準： 非注射給藥的患者；病歷不全者；伴發(fā)其他重大疾病者。

1.2方法 （1）數(shù)據(jù)統(tǒng)計：采用Excel建立數(shù)據(jù)庫，根據(jù)國家“藥品不良反應(yīng)/事件報告表”中涉及的不良反應(yīng)/事件要素，結(jié)合米力農(nóng)注射液的特點和病案的實際情況，確定基本數(shù)據(jù)：年齡、性別、過敏史、用藥劑量、給藥頻率、合并用藥、療程、臨床表現(xiàn)、不良反應(yīng)等。（2）因變量：將米力農(nóng)注射液不良反應(yīng)類型設(shè)為因變量，共5個，設(shè)為Y1～Y5，分別為變態(tài)反應(yīng)、心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)、消化系統(tǒng)不良反應(yīng)、全身性不良反應(yīng)和神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)。（3）自變量：自變量為臨床使用米力農(nóng)注射液時發(fā)生不良反應(yīng)時的影響因素，包括患者的一般情況以及用藥情況：年齡X1、性別X2、給藥頻率X3、單次給藥劑量X4、既往過敏史X5、合并用藥X6、用藥天數(shù)X7、靜脈滴注速度X8、不良反應(yīng)的發(fā)生時間X9。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件。采用單因素分析法先對自變量進行依次逐個篩選，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義，將有統(tǒng)計學(xué)意義的變量進行多因素的Logistic 回歸分析，建立5個回歸模型，得到5類米力農(nóng)注射液不良反應(yīng)的影響因素結(jié)果。

2　結(jié)果

2.1米力農(nóng)注射液不良反應(yīng)發(fā)生類型及其構(gòu)成 見表1。

表1　米力農(nóng)注射液不良反應(yīng)癥狀及構(gòu)成

2.2發(fā)生不良反應(yīng)的時間 113例患者中，其中87例為首次注射米力農(nóng)即發(fā)生不良反應(yīng)，剩余26例為≥2次給藥出現(xiàn)不良反應(yīng)。發(fā)生不良反應(yīng)的具體時間，見表2。

表2　米力農(nóng)注射液發(fā)生不良反應(yīng)的具體時間

2.3多因素的Logistic回歸分析 見表3。

表3　米力農(nóng)注射液不良反應(yīng)的影響因素的多因素的Logistic回歸分析結(jié)果

3　討論

患者發(fā)生不良反應(yīng)的時間主要集中在1.5h內(nèi)，在臨床上尤其應(yīng)注意給藥過程中前1.5h內(nèi)患者的反應(yīng)，加強用藥監(jiān)護，動態(tài)監(jiān)控臨床用藥情況。

性別是變態(tài)反應(yīng)的影響因素，男性不良反應(yīng)的發(fā)生率高于女性。年齡對心血管和全身性不良反應(yīng)均能產(chǎn)生顯著影響。米力農(nóng)注射液致不良反應(yīng)具有年齡的傾向性。老年患者對藥物的耐受性和代謝能力下降以及血管的老化等，更容易導(dǎo)致不良反應(yīng)的發(fā)生。

單次給藥劑量是發(fā)生心血管、神經(jīng)系統(tǒng)、全身性、消化系統(tǒng)不良反應(yīng)的的顯著影響因素，靜脈滴注速度是發(fā)生心血管、神經(jīng)系統(tǒng)、全身性、消化系統(tǒng)不良反應(yīng)的的影響因素。米力農(nóng)主要作用于心血管系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)，同時引起消化系統(tǒng)和全身性的不良反應(yīng)［2］。小劑量米力農(nóng)主要表現(xiàn)為正性肌力作用，而大劑量為擴張外周血管作用［3］。神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)如頭痛、乏力可能與血管擴張有關(guān)［4］。目前臨床推薦單次給藥計量為50μg/ kg，滴注速度建議為0.375～0.75μg/（kg?min）［5］。

給藥頻率是發(fā)生心血管和神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)的顯著影響因素。用藥天數(shù)是發(fā)生心血管、神經(jīng)系統(tǒng)和消化系統(tǒng)不良反應(yīng)的顯著影響因素。長時間用藥可能會導(dǎo)致藥物代謝能力的下降，藥物靶點耐藥性的產(chǎn)生而降低藥效；當(dāng)給藥天數(shù)＞5d后，胃腸道不良反應(yīng)（惡心，嘔吐）明顯增多。合并用藥亦是心血管不良反應(yīng)的顯著影響因素。米力農(nóng)和β受體激動劑，如多巴酚丁胺合用具有協(xié)同作用，對治療晚期心衰具有良好效果，但是心律失常的發(fā)生率明顯增加。

患者既往過敏史是變態(tài)反應(yīng)的顯著影響因素。既往過敏史患者用藥時發(fā)生不良反應(yīng)的可能性較大。推測原因可能為米力農(nóng)注射液中某些雜質(zhì)或未知的過敏原引起過敏反應(yīng)。在臨床使用時，應(yīng)仔細詢問患者的既往病史，尤其是有過敏史的患者，應(yīng)注意加強用藥監(jiān)護。

本資料顯示，患者的性別、年齡、單次給藥劑量、給藥頻率、用藥天數(shù)、靜脈滴注速度、合并用藥和既往過敏史等因素對米力農(nóng)注射液不良反應(yīng)均有顯著影響。為減少不良反應(yīng)的發(fā)生，醫(yī)護人員應(yīng)對患者的年齡，既往過敏史和病史要有詳細的了解，同時嚴格規(guī)范藥品的用藥方法，實現(xiàn)對患者的個體化的治療和護理。

1陳天平，張乃菊，陳耀. 米力農(nóng)治療充血性心力衰竭25例療效觀察.中華全科醫(yī)學(xué)，2012，10（9）：1337～1338.

2李小明，胡愛虹.磷酸二酯酶抑制劑的藥理及臨床應(yīng)用進展. 安徽醫(yī)學(xué)，2006，10（6）：464～466.

3馮永萌，郭瑞霞，張菲菲.不同劑量米力農(nóng)在充血性心力衰竭治療中的療效及安全性的比較. 臨床研究，2013，11（3）： 152～153.

4姜巧珍.米力農(nóng)治療心力衰竭的臨床研究.河北醫(yī)學(xué)，2012，18（3）：368～369.

5Nieminen MS，B?hm M，Cowie MR，et al.Executive summary of the guidelines on the diagnosis and treatment of acute heart failure . Eur. Heart J，2005，26（4）： 384～416.

浙江省醫(yī)學(xué)會臨床科研基金（2011ZYC-A32）

310006 杭州市腫瘤醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科