不同劑量參麥注射液聯合化療治療惡性腫瘤療效評價及對APP的影響

吳貞　丁紀元　于卓*

不同劑量參麥注射液聯合化療治療惡性腫瘤療效評價及對APP的影響

吳貞丁紀元于卓*

目的 評價不同劑量的參麥注射液聯合化療對惡性腫瘤的療效及炎癥反應的影響。方法 選取惡性腫瘤患者38例，隨機分為參麥注射液40ml組和80ml組。治療2個周期后對其療效、卡氏（KPS）改變、毒副作用、急性時相蛋白（APP）進行評價。結果 銅藍蛋白和觸珠蛋白治療后水平明顯低于治療前，并且80ml組顯著低于40ml組（P＜0.05），CRP、前白蛋白、轉鐵蛋白兩組無明顯差異（P＞0.05）。參麥80ml組有效率ORR（CR+PR）為55.6%，稍優于參麥40ml組的45%（P＞0.05），但KPS評分改善明顯優于40ml組。兩組毒性反應發生率相似。結論 大劑量參麥聯合化療治療惡性腫瘤，能更明顯減輕患者炎癥反應，提高生存質量，同時并不增加毒副反應，值得臨床推廣。

參麥注射液 惡性腫瘤 急性時相蛋白

參麥注射液是古方“生脈散”的衍變方，由人參和麥冬兩味藥組成，具有益氣養陰功效。參麥注射液在體外和動物實驗中均證實具有減毒增效的作用。近年來，參麥注射液被臨床廣泛應用于治療惡性腫瘤，但其用藥劑量尚無統一標準。為此，作者采用不同劑量的參麥注射液聯合化療對惡性腫瘤的療效進行評價，并通過觀察急性時相蛋白（APP）的變化以檢測其抗炎作用。

1　臨床資料

1.1一般資料 38例患者為浙江大學醫學院附屬第二醫院腫瘤內科2012年1月至2013年12月收治的初治或1個月內未行化療的復治住院患者，均經病理學和（或） 細胞學確診，有臨床可評價的客觀指標，預計生存期＞3個月，卡氏（KPS）評分＞60分，肝、腎及骨髓功能正常。其中男22例，女16例；年齡44～78歲，平均年齡62.5歲。其中Ⅲ期13例、Ⅳ期25例。肺癌18例、腸癌8例、胃癌12例。兩組年齡、性別、病種、KPS 評分、臨床分期等差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2分組及治療 38例患者隨機分為參麥40ml組（20例）和80ml組（18例），患者在每周期化療開始同時使用參麥注射液，兩組分別使用參麥注射液40 ml/d和80ml/d，加入5%葡萄糖溶液500ml稀釋后靜脈滴注，1次/d，連續7～10d。兩組患者均接受2個周期化療。化療方案：非小細胞肺癌采用吉西他濱+ 順鉑（GP）或長春瑞濱+順鉑（NP）或紫杉醇+順鉑方案，每21 d為1個周期；小細胞肺癌采用依托泊苷+順鉑（EP）方案，每21 d為1個周期；胃癌采用FOLFOX方案，每14d為1個周期或紫杉醇+順鉑，每21 d為1個周期；大腸癌采用FOLFOX方案，每14d 為1個周期。

1.3觀察指標 客觀療效：按照WHO 實體瘤療效標準，治療前后對比檢查CT等，觀察腫瘤大小變化。生活質量： 參照Kanofsky行為評分標準，比較治療前、治療后KPS評分，治療結束以KPS 計分增加＞10分為改善。毒副反應：根據WHO 抗癌藥物急性及亞急性分級標準觀察并記錄。APP：測定血漿APP［C反應蛋白（CRP）、銅藍蛋白（CP）、觸珠蛋白（HP）、前白蛋白（PA）、轉鐵蛋白（TRF）］治療前后變化。

1.4統計學方法 采用SPSS18.0統計軟件。計量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1對近期療效的影響 參麥40ml組完全緩解（CR） + 部分緩解（PR） 9例，總體有效率（ORR）為45.0%，參麥80ml組CR+PR 10例，ORR為55.6%，參麥80ml組略優于40ml組，但兩者差異無統計學意義 （P＞0.05）。

2.2對患者KPS評分的影響 參麥40ml組KPS評分改善13例，無改善7例；參麥80ml組KPS評分改善17例，無改善1 例。參麥80ml組可顯著改善患者的KPS行為評分，與40ml組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.3兩組化療毒副反應比較 見表1。

表1　兩組化療毒副反應比較［n（%）］

2.4對APP的影響 見表2。

表2　治療前后APP的變化（x±s）

3　討論

大量實驗發現炎癥應答在腫瘤發展不同階段的作用具有重要意義。炎癥可以促進腫瘤細胞的轉化、腫瘤的生長和轉移［1］。抑制腫瘤相關的炎癥，就可以在某種程度上抑制腫瘤。急性時相反應蛋白是指在機體發生炎癥、感染或腫瘤等因素刺激下，血漿濃度發生改變的一系列蛋白質，與炎癥和損傷的性質、范圍有一定相關性。腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）等炎癥相關細胞因子可誘導患者肝細胞合成大量急性時相反應蛋白。

不同的急性時相反應蛋白在炎癥過程中發揮多種生物學效應。近年來研究發現CP在多種惡性腫瘤中有不同程度的升高［2］。所以血清CP對惡性腫瘤的療效觀察及預后評估具有一定應用價值。HP一種由肝臟合成的APP，糖皮質激素和IL-6參與HP最大限度的表達［3］。研究報道HP在卵巢癌、乳腺癌、肺癌、腸癌等腫瘤患者血清中均存在表達水平上調，為潛在的腫瘤血清標志［4］。CRP是研究最早的APP，是急性時相反應的一個極靈敏指標。另外，PA和TRF是最常見的負性急性時相反應蛋白。在急慢性炎癥及組織創傷時濃度下降，其作用機制尚不清楚，可能是濃度減少后，使更多的氨基酸合成其他正性急性時相反應蛋白參與機體防御功能。

本資料中通過觀察惡性腫瘤患者炎癥反應APP水平變化，評價治療效果。參麥注射液在惡性腫瘤輔助化療中的用藥劑量臨床尚無統一標準。陳鈮鈹等［5］通過建立小鼠腫瘤模型，觀察參麥注射液對腫瘤生長的抑制作用，結果發現參麥低、中、高劑量組（分別為20mg/kg，40mg/kg，80mg/kg）均能抑制荷瘤小鼠的腫瘤，生長抑瘤率分別達21.34%、35.37%、42.69%呈量效關系。對腫瘤小鼠生存期有明顯延長作用，延長率分別為31.62%、33.76%、61.75%。本實驗將參麥注射液分為40ml組和80ml組兩種不同劑量，結果顯示正性時相蛋白，CP和HP治療后水平明顯低于治療前，并且80ml組顯著低于40ml組（P＜0.05），表明大劑量參麥組抗炎療效優于小劑量組。這與上述文獻報道參麥液抑瘤作用同劑量有量效關系相符，提示適當提高參麥注射藥的血藥濃度有可能增進藥物抗腫瘤的療效。但治療后CRP兩組結果無顯著差異，這可能因CRP是一種非特異性蛋白，具有多種功能，雖然敏感度較高，但特異性不夠理想，且其波動范圍較大，在同一種惡性腫瘤及各種惡性腫瘤之間CRP值升高不等。負性APP中的PA、TRF治療后也無升高趨勢，可能與化療過程機體處于高分解代謝造成的消耗性下降及創傷炎癥時蛋白水解酶的水解作用相關，需結合其他急性時相反應蛋白綜合分析。

近期療效評價參麥80ml組 ORR（CR+PR）為55.6%，稍優于參麥40ml組的45%，但兩組差異無統計學意義（P＞0.05）。采用KPS評分觀察，化療后參麥80ml組的體力狀況明顯優于40ml組，可提高患者的生存質量，從而也提高了化療的完成率。兩組患者治療后毒副反應相似，80ml組并未出現更多的藥物過敏及毒副反應。

本文結果顯示CRP、PA、TRF特異性較差，相比CP和HP是更好的監測腫瘤患者炎癥反應的指標。參麥80ml組聯合化療治療惡性腫瘤，較40ml組能明顯減輕炎癥反應，雖兩組的ORR率并無顯著差異（P＞0.05），但大劑量參麥組能明顯提高患者生活質量，同時并不增加毒副反應，值得臨床推廣。對于腫瘤患者，聯合化療輔助治療時使用多少劑量的參麥注射液，需在治療允許的情況下，根據患者的各項指標、全身情況等參數綜合而定。

1Hanahan D， Weinberg RA. Hallmarks of cancer： the next generation. Cell，2011， 144（5）：646～74.

2李奇偉.血清銅藍蛋白的檢測在消化系統惡性腫瘤診斷中的意義.當代醫學，2009， 15（31）：78～79.

3時巖，史健.血紅素結合蛋白研究進展.現代檢驗醫學雜志，2013，28（3）：120～123.

4Park SY，Lee SH，Kawasaki N，et al.α1-3/4 fucosylation at Asn 241 of β-haptoglobin is a novel marker for colon cancer： a combinatorial approach for development of glycan biomarkers.Int J Cancer， 2012，130（10）： 2366～76.

5陳鈮鈹，李萬里，丁志山，等.參麥總皂甙抗腫瘤作用的實驗研究.浙江中醫藥大學學報， 2006，30（3）：231～232.

310002 杭州市腫瘤醫院（吳貞 丁紀元）310009 浙江大學醫學院附屬第二醫院（于卓）