影響三陰性乳腺癌患者預后相關因素分析

周建美　魯琪

影響三陰性乳腺癌患者預后相關因素分析

周建美魯琪

目的 分析影響三陰性乳腺癌（TNBC）患者預后效果的相關因素。方法 對153例TNBC患者影響預后的相關可能因素進行單因素及多因素分析。采用免疫組化法檢測153例TNBC患者CK5/6與表皮生長因子受體（EGFR）蛋白的表達。結果 腫瘤大小、淋巴結狀態、分期、脈管瘤栓和神經浸潤是影響患者預后的因素（P＜0.05）；腫瘤大小和淋巴結狀態是影響預后的獨立因素（P＜0.05）；CEF或CMF化療方案對患者總生存率無明顯影響。CK5/6和EGFR呈棕黃色。TNBC患者CK5/6表達率為70.59%，EGFR表達率為59.48%。結論 影響TNBC患者預后的因素為腫瘤大小、淋巴結狀態、臨床分期、脈管瘤栓和神經浸潤，其中獨立因素為腫瘤大小和淋巴結狀態，目前化療是最佳全身治療手段，TNBC患者與CK5/6和EGFR表達相關。

三陰性乳腺癌 預后因素 分析

乳腺癌是女性發病率較高的惡性腫瘤，近幾年發病率逐漸增加且呈現年輕化趨勢。三陰性乳腺癌（TNBC）主要是指不表達雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）和人表皮生長因子受體-2（HER-2）的乳腺癌特殊亞型［1］。TNBC臨床發病率較低，但其生物學侵襲性和惡性程度較高，預后較差。臨床上尚無針對HER-2的曲妥珠單抗分子靶向治療研究成果，其有效治療方式只能夠選擇化療。現對TNBC患者影響預后的相關因素進行分析，報道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料 選取2003年3月至2012年3月本院收治的153例TNBC患者年齡35～82歲，平均年齡（49.53±4.64）歲。所有患者均經臨床常規檢查確診，并經病理檢查證實，臨床多表現為乳腺腫塊［2］，臨床和病理資料見表1。

表1　臨床和病理資料［n（%）］

1.2方法 本組153例TNBC患者僅3例未接受外科手術治療，其余143例行乳腺癌改良根治術，7例行保乳手術。實施手術治療患者中10例術前采取了化療治療，122例術后進行了輔助化療，包括70例蒽環類為主的CEF化療方案和52例CMF化療方案。輔助內分泌治療82例，術后輔助放療52例。所有患者均獲得1～10年隨訪，觀察患者生存率變化情況。

1.3觀察指標 觀察腫瘤大小、核分級、淋巴結狀態、分期、脈管瘤栓、神經浸潤、Bcl-2、Pg-P、化學治療、含蒽環類化療及放射治療對患者預后的影響。采用免疫組化法檢測153例TNBC患者CK5/6與表皮生長因子受體（EGFR）蛋白的表達。標本采用4%甲醛固定，石蠟切片，采用HE染色，光鏡下觀察。采用EnVision二步法進行免疫組化實驗，高溫高壓修復抗原，顯色采用DAB-H2O2，一抗為EGFR和CK5/6（福州邁新生物技術開發有限公司）。陽性判定：EGFR為胞膜陽性，CK5/6為胞質陽性。

1.4統計學方法 采用 SPSS17.0 統計軟件。使用Kaplan-Meier生存曲線進行單因素分析，使用log-rank檢驗分析生存曲線的差異，使用Cox模型進行多因素生存分析，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1影響患者預后的單因素分析 本組患者平均生存時間（4.08±1.09）年，所有患者3年總生存率為66.67%。對可能影響患者預后的因素進行單因素分析，結果顯示，腫瘤大小、淋巴結狀態、分期、脈管瘤栓和神經浸潤是影響患者預后的因素（P＜0.05）。

2.2影響患者預后的多因素分析 對影響患者預后的因素進行多因素分析，結果顯示腫瘤大小和淋巴結狀態是影響預后的獨立因素（P＜0.05）。

2.3患者生存率比較 對不同治療方案患者生存率進行比較，顯示CEF方案患者生存率較未化療患者有所提高；CMF方案患者生存率明顯高于未化療患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。但分層分析結果顯示兩種化療方案對患者總生存率無明顯影響，見圖1。

2.4免疫組化結果 CK5/6和EGFR呈棕黃色。TNBC患者CK5/6表達率為70.59%（108/153），EGFR表達率為59.48%（91/153）。

圖1　患者生存率曲線圖

3　討論

TNBC臨床發病率不高，僅占同期乳腺癌發病的10%左右［2］。Guix M等［3］研究指出，TNBC患者腫瘤病灶較大，呈現周邊浸潤性生長情況，復發率和轉移率較高，患者預后差。研究表明TNBC患者雄激素受體及上皮細胞鈣粘蛋白呈陰性，而basal角蛋白、胎盤鈣粘蛋白、p53以及EGFR呈陽性，腫瘤大小、淋巴結狀態以及雄激素受體均可作為該病的預后影響指標［4］。Marc Tischkowitz等的研究結果顯示對淋巴結陰性患者進行多因素分析，cyclinE、p27和p53均為獨立預后因素，而在對淋巴結陽性患者進行多因素分析，腫瘤大小和腫瘤浸潤均為獨立預后因素［5］。

三陰性乳腺癌患者臨床預后效果均不佳。臨床研究表明，Bcl-2參與細胞凋亡過程，屬于其中的關鍵因素，可以作為判斷乳腺癌患者生存期長短的重要指標，良好的Bcl-2表達能夠預示患者生存周期較長［6］。究其原因，主要是由于Bcl-2在抑制細胞凋亡和延長細胞周期上效果顯著，能夠有效延緩患者腫瘤細胞的增殖。Pg-P主要是通過ATP水解釋放能量進行抗腫瘤藥物及疏水親脂性化合物由細胞內轉移至細胞外，導致細胞內藥物濃度過低而引起腫瘤產生耐藥性。

本資料結果顯示，患者平均生存時間（4.08±1.09）年，所有患者3年總生存率為66.67%。對可能影響患者預后的因素進行單因素分析，結果顯示，腫瘤大小、淋巴結狀態、分期、脈管瘤栓和神經浸潤是影響患者預后的因素；對影響患者預后的因素進行多因素分析，結果顯示腫瘤大小和淋巴結狀態是影響預后的獨立因素。通過對不同化療方案的分層分析發現CMF和CEF化療方案對患者的總生存率并無明顯影響。采取化療治療的患者生存率有不同程度提高，其中以CMF方案具有顯著性。究其原因，可能是蒽環類化療方案具有一定局限性，僅在治療HER-2陽性乳腺癌患者方面具有顯著臨床優勢。

1Liedtke C，Mazouni C，Hess KR，et al. Response to neoadjuvant therapy and long-term survival in patients with triple-negative breast cancer. J Clin Oncol，2008， 26（8）：1275～1281.

2王日華.三陰性乳腺癌的臨床病理特點及預后因素分析.廣西醫科大學，2010.85.

3Guix M，Granja Nde M，Meszoely I，et al.Short preoperative treatment with erlotinib inhibits tumor cell proliferation in hormone receptorpositive breast cancers.J Clin Oncol，2008，26（6）：897～906.

4張捷，李麗.三陰性乳腺癌的臨床病理特點及預后因素分析.中國腫瘤臨床與康復， 2009，16（5）：392～395.

5Marc Tischkowitz，Jean-Sebastien Brunet，Louis R Begin.Use of immunohistochemical markers can refine prognosis in triple negative breast cancer. BMC Cancer， 2007，7： 134.

6張毅，張穎，修海清，等.三陰性乳腺癌TNM分期的臨床特點及影響預后的危險因素. 中華乳腺病雜志（電子版），2012，6（2）：168～177.

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