鹽酸舍曲林與阿米替林治療帕金森病后抑郁癥的比較研究

陳麗，李萬奎

臨床醫學

鹽酸舍曲林與阿米替林治療帕金森病后抑郁癥的比較研究

陳麗，李萬奎

目的探討鹽酸舍曲林與阿米替林治療帕金森病后抑郁癥的療效與安全性。方法80例帕金森病后抑郁癥患者隨機分為鹽酸舍曲林組與阿米替林組各40例，采用漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評估臨床療效，抗抑郁藥不良反應量表（SERS）評估其安全性，以不良反應頻數評估其不良反應程度。分別于治療后1、2、4和8周觀察其HAMD評分及SERS評分，治療8周末統計其不良反應出現頻數。結果兩組HAMD總分于1、2、4和8周末均低于治療前，1、2周時阿米替林組明顯優于鹽酸舍曲林組，4周時兩組之間無明顯差異，8周時鹽酸舍曲林組明顯優于阿米替林組。兩組SERS總分于1、2、4和8周時鹽酸舍曲林組評分均低于阿米替林組。鹽酸舍曲林常見的不良反應有口干、便秘、頭痛、嗜睡、夜尿、體重增加、惡心嘔吐、體重增加等。阿米替林常見的不良反應有食欲減退、排尿困難、視物模糊、心悸、便秘、嗜睡、口干等。結論阿米替林起效較快，鹽酸舍曲林在治療帕金森病后抑郁癥的遠期效果較好，不良反應相對較少。

帕金森病；抑郁；鹽酸舍曲林；阿米替林

帕金森病（Parkinson’s disease，PD）已成為僅次于腦血管病的神經系統常見疾病，病程呈漸進性進展，至晚期將嚴重影響患者生存質量。它不僅表現有嚴重的運動功能障礙，還可伴有情感障礙，特別是抑郁癥狀，對患者的生存質量有嚴重的影響［1］。流行病調查研究結果顯示，帕金森后抑郁癥（Parkinson＇s disease depression，PDD）的發生概率在50%左右［2］。PDD可能與PD患者體內去甲腎上腺素（NA）、多巴胺（DA）、5-輕色胺（5-HT）的含量降低有關［3］。鹽酸舍曲林為選擇性5-HT再攝取抑制藥，由于對5-HT選擇性高，抑制突觸前膜對5-HT再攝取，對NA及DA神經元再攝影響較小，從而產生抗抑郁作用，常用于PDD疾病的治療。阿米替林作為傳統的三環類抗抑郁藥，不僅可抑制5-HT和NA突觸前膜再攝取，還有抗膽堿能及較強的鎮靜作用，為臨床治療PDD的常用藥物。本文對筆者所在醫院80例PDD患者分別給予鹽酸舍曲林和阿米替林進行臨床治療，并比較兩者結果。

1　資料與方法

1.1一般資料80例均為2010年8月—2014年8月經筆者所在科確診并入院接受治療的PDD患者，診斷符合PD診斷標準及中國精神疾病分類方案和診斷標準第3版中的抑郁癥診斷標準，且患者在發生PD之前無抑郁癥病史，患者具有自我意識，智能未受到嚴重損害。漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評分≥17分，其中男47例，女33例；平均（51.30± 12.08）歲；病程0.5～18年。取得患者知情同意，排除伴有嚴重的心、肝、腎等軀體疾病患者，哺乳期或妊娠婦女及雙相障礙者。兩組患者性別構成、年齡、病程、發作次數比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2方法兩組患者在口服適量美多巴（控制運動功能障礙為主）的基礎上，鹽酸舍曲林組初始藥用劑量為50mg/d，1次/d，逐一增加藥物使用劑量，2周內藥量控制在50～100mg/d治療，阿米替林組初始藥用劑量為50mg/d，2次/d，逐一增加藥物使用劑量，2周內藥量控制在150～300mg/d治療，不合并其他抗抑郁藥物、抗焦慮藥物、抗精神病藥物，出現藥物不良反應給予相應的對癥處理。由兩名精神科主治醫師分別于治療后1、2、4和8周觀察其HAMD評分及抗抑郁藥不良反應量表（SERS）評分，治療8周末統計其不良反應出現頻數（得分≥2分視為不良反應）。

1.3統計學處理應用SPSS16.0統計軟件進行統計處理。計量資料以均數±標準差（±s）表示，計量資料采用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1 HAMD評分比較治療前兩組患者HAMD總分，差異無統計學意義（P＞0.05）；其中鹽酸舍曲林組在治療后1周，差異無統計學意義（P＞0.05），而在治療后2、4、8周后，差異有顯著統計學意義（P＜0.01）；阿米替林組在治療后1、2、4、8周后，差異均有顯著統計學意義（P＜0.01）。

鹽酸舍曲林組與阿米替林組在治療后1、2周相比，阿米替林組明顯優于鹽酸舍曲林組，差異有顯著統計學意義（P＜0.01）；而在第4周，兩者之間無統計學意義（P＞0.05）；在第8周，鹽酸舍曲林組優于阿米替林組，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表1。2.2 SERS評分比較鹽酸舍曲林組與阿米替林組SERS評分在治療后1、2、4、8周相比，鹽酸舍曲林組優于阿米替林組，其中第1、4、8周差異有顯著統計學意義（P＜0.01），第2周，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表2。

表1　兩組患者治療前及治療后不同時間點HAMD評分比較（±s）

表1　兩組患者治療前及治療后不同時間點HAMD評分比較（±s）

注：與治療前比較，＊P＜0.01

鹽酸舍曲林（n=40）阿米替林（n=40）治療前28.50±7.86 28.57±6.40治療后1周28.54±7.52 22.78±5.69＊2周24.43±7.07＊18.86±4.15＊4周17.64±3.93＊16.93±2.16＊8周12.14±3.21＊15.07±3.45＊時間

表2　兩組患者治療后不同時間點SERS評分比較（±s）

表2　兩組患者治療后不同時間點SERS評分比較（±s）

注：＊P＜0.01，#P＜0.05

時間鹽酸舍曲林組（n=40）阿米替林組（n=40）1周6.79±2.12 8.5±2.38＊2周7.57±2.14 9.42±2.57#4周7.50±1.91 10.21±2.08＊8周6.85±2.03 9.7±2.09＊

2.3不良反應頻數比較鹽酸舍曲林常見的不良反應有口干、便秘、頭痛、嗜睡、夜尿、體重增加、惡心嘔吐等。阿米替林常見的不良反應有食欲缺乏、排尿困難、視物模糊、心悸、便秘、嗜睡、口干等。頻數詳見表3。

表3　兩組患者不良反應頻數比較

3　討論

PDD的識別率及治療率較低，常伴有焦慮、軀體不適合和睡眠障礙等癥狀。近年來，隨著人們對PD患者生活質量的關注，對PDD的發病機制也在進一步探討。PD的病理生理基礎是黑質DA能神經元減少，其抑郁的發病率是其他類似疾病的2倍［4］。DA受體激動藥可以改善晚期PDD患者的癥狀，明顯降低其蒙哥馬利抑郁評定量表評分［5］。黑質DA系統與基底節其他部位的神經遞質之間存在復雜的功能和解剖聯系，其中與PDD相關的主要有5-HT和NA兩個系統。研究表明，PDD患者體內5-HT的活動也在發生結構和功能的改變［6］，主要表現為中樞神經系統5-HT減少，5-HT受體激活減弱，也可表現為5-HT1受體表達減少及5-HT2受體表達增加，相應的受體后效應發生紊亂［7］。NA減少也被認為是PDD的重要原因之一，NA明顯減少可影響人的注意力、記憶力和認知功能。PD患者由于藍斑和中縫核中色素神經元明顯喪失，5-HT和NA的分泌均顯著減少，易導致患者出現抑郁癥狀［8］。總之，PDD的發生與NA、5-HT和DA的功能下降及其復雜的相互作用有關［9］。

筆者通過對鹽酸舍曲林、阿米替林治療PDD的結果對比表明：阿米替林可在治療第1周末時具有顯著性差異（P＜0.01），說明阿米替林起效較快，鹽酸舍曲林和阿米替林在治療2周末、4周末及8周末時均具有顯著性差異（P＜0.01），說明兩種藥物在治療帕金森病伴發抑郁癥方面均有肯定的療效；在治療1、2周末，阿米替林組明顯優于鹽酸舍曲林組（P＜0.01），說明在早期，阿米替林療效優于鹽酸舍曲林，而在治療8周末，鹽酸舍曲林組優于阿米替林組（P＜0.05），說明鹽酸舍曲林遠期療效較好。在其不良反應研究中，在治療后1、2、4、8周后，鹽酸舍曲林組均低于阿米替林組，說明鹽酸舍曲林不良反應相對較少。

鹽酸舍曲林在治療PDD的治療中，選擇性抑制突觸前膜對5-HT再攝取，可使突觸間隙中5-HT濃度增高，發揮抗抑郁作用。而鹽酸舍曲林對NA及DA神經元影響較小，這可能是其不良反應發生率較低的原因之一。研究發現，鹽酸舍曲林常見的不良反應有口干、便秘、頭痛、嗜睡、夜尿、體重增加、惡心、嘔吐等，除體重增加以外，其他不良反應均隨著用藥時間的延長而自動緩解或消失，這也與國內外的研究一致［10］。在治療過程中，以上不良反應分別給予對癥處理，如控制頭痛、通便、止吐等。因其遠期效果較好，不良反應相對較低，且無明顯抗膽堿作用，尤其適用于伴有心血管疾病的患者［11］。

阿米替林在治療PDD的治療中，除了抑制5-HT再攝取外，還可抑制NA再攝取，因此具有較強的抗抑郁作用，且起效較快。研究發現，阿米替林常見的不良反應有食欲缺乏、排尿困難、視物模糊、心悸、便秘、嗜睡、口干等，可能與其抗膽堿及鎮靜作用有關。在治療過程中，以上不良反應分別給予對癥處理，如控制心悸、通便、多飲水、膀胱區熱敷等。因其起效相對較快，效果較強，且具有改善心境障礙、緩解焦慮，改善睡眠等作用，更適合癥狀較重且合并焦慮、失眠的PDD患者。

綜上所述，通過對兩組療效與安全性進行比較，鹽酸舍曲林及阿米替林在治療PDD方面均有好的療效，阿米替林起效較快，鹽酸舍曲林遠期效果較好，不良反應相對較少。在臨床中，可以根據病情需要，各取所長，選擇合適的抗抑郁藥。本研究樣本量相對較少，還需要進一步研究研究加以證實，為PDD的治療提供臨床依據。

［1］Slaughter JR，Slaughter K.A prevalence clinical manifestation etiology and treatment of depression in Parkinsons disease［J］. Neuropsychiatry Clin Neurose，2001，13（2）：187-196.

［2］Connolly KR.Thase ME.Emerging drugs for major depressive disorder［J］.Expert Opin Emerg Drugs，2012，17（1）：105.

［3］孟慶進，柴曉斌，胡國華.帕金森病后抑郁的最新研究進展［J］.中國老年學雜，2013，1（33）：477-450.

［4］Brooks DJ，Piccini P.Imaging in Parkinson’s disease：the role of Monoamines in behavior［J］.Biological Psychiatry，2006，59（10）：908-918.

［5］Picillo M，Rocco M，Barone P.Dopamine receptor agonists and depression in Parkinson’s disease［J］.Parkinsonism Relat Disord，2009，15（S4）：S81-S84.

［6］Braak H，Ghebremedhin E，Rüb U，et al.Stages in the development of Parkinson’s disease related Pathology［J］.Cell Tissue Res，2004，318（1）：121-124.

［7］Cowen PJ.Serotonin and depression：Pathophysiological mechanism or marketing myth［J］.Trends Pharmacol Sci，2008，29（9）：433-436.

［8］陳乾，楊文明.帕金森病伴發抑郁的發病機制及其干預［J］.中醫藥臨床雜志，2012，3（24）：245-247.

［9］金燕，鄭健.帕金森病合并抑郁的臨床研究進展［J］.臨床神經病學雜志，2005，18（3）：233-234.

［10］朱春花，徐青元.帕羅西汀與舍曲林治療腦卒中后抑郁的療效與安全性比較［J］.臨床合理用藥，2013，2（6）：47-48.

［11］朱建忠，梁穎茵，陳纘安.帕金森病合并抑郁的臨床特點和治療［J］.當代醫學，2010，9（16）：87-88.

［2015-06-12收稿，2015-07-11修回］

［本文編輯：王慶法］

A com parative study of s ertraline and a m itriptyline in the treatment of depressive disorders follow ing Parkinson＇s disease

CHEN Li，LI Wan-kui.Department of Neurology，the 154th Hospital of Chinese PLA，Xinyang，Henan 46400，China

Objective To investigate the efficacy and safety of s ertraline and a mitriptyline in the treatment of depressive disorders following Parkinson＇s disease.Methods The 80 patients with depressive disorders following Parkinson＇s disease were randomly divided into Sertraline group and Amitriptyline group.Hamilton depression scale（HAMD）and s ide effects rating scale（SERS）were used to evaluate the efficacy and the safety，one two，four and eight weeks after treatment，respectively.And a dverse reaction frequency w as evaluated by using SERS scale after eight weeks.Results The HAMD of two groups were decreased compared with that before treatment，the Amitriptyline group was significantly decreased compared with Sertraline group one and two weeks after treatment.There were no significant differences between two groups after four weeks.And the Sertraline group was significantly decreased compared with Amitriptyline group after eight weeks；The SERS of Sertraline group was decreased compared with Amitriptyline group.The common adverse reactions of s ertraline were dry mouth，constipation，headache，drowsiness，nocturia，high weight，nausea and vomiting，etc..The common adverse reactions of a mitriptyline were loss of appetite，difficulty in urination，depending on the material fuzzy，heart palpitations，constipation，drowsiness，dry mouth，etc..Conclusion The efficacy of a mitriptyline is of early ense t，but the long-term efficacy of s ertraline is better and its adverse reactions are less in the treatment of depressive disorders following Parkinson＇s disease.

Parkinson＇s Disease；Depressive disorder；Sertraline；Amitriptyline

R-749

A

464000河南信陽，解放軍154醫院神經內科B區（陳麗，李萬奎）