小劑量高三尖杉酯堿治療過敏性紫癜療效分析

張利東,馮雅青,張曉煒,郭尚德

（1.山西省大同市三醫院血液科，山西大同037008;2.山西大同大學醫學院，山西大同037009）

小劑量高三尖杉酯堿治療過敏性紫癜療效分析

張利東1,馮雅青1,張曉煒1,郭尚德2

（1.山西省大同市三醫院血液科，山西大同037008;2.山西大同大學醫學院，山西大同037009）

目的觀察小劑量高三尖杉酯堿治療過敏性紫癜（AP）的療效。方法97例AP患者隨機分為治療組（49例）和對照組（48例）。對照組常規治療，治療組在對照組基礎上加用高三尖杉酯堿（HHT）1 mg+生理鹽水250 mL/d靜脈滴注，治療7 d為1療程后評定療效。結果治療組總有效率為75.51%，與對照組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。治療組21例單純型紫癜有效率為100%，9例關節型紫癜有效率為88.89%，均較對照組有顯著增高（P＜0.05）。結論HHT治療AP患者療效顯著，且副作用小，復發率低。

過敏性紫癜；高三尖杉酯堿；變態反應

過敏性紫癜（allergic purpura，AP）又稱Schon?lein-Henoch綜合征，是一種常見的血管變態反應性疾病，其特征為非血小板減少性紫癜，可伴有腹痛、關節痛和腎損害［1］。AP病因復雜，發病率高，迄今為止尚無特效療法，仍以抗過敏、激素及對癥治療為主［2］。我們采用小劑量高三尖杉酯堿治療AP患者97例，取得較好的療效。

1 資料和方法

1.1 一般資料

201103-201406期間共收治AP患者97例，按照3版《血液病學診斷及療效標準》進行診斷，依入院先后順序隨機分為治療組49例和對照組48例。治療組男27例，女22例；年齡12～40歲，平均27.16±7.48歲；初發32例（65.3%），皮膚紫癜49例，腹痛、便血15例，關節腫痛、活動受限9例，血尿、蛋白尿4例。對照組：男28例，女20例；年齡12～40歲，平均年齡26.98±7.32歲；初發33例（68.7%），皮膚紫癜47例，腹痛、便血14例，關節腫痛、活動受限11例，血尿、蛋白尿2例。2組患者一般資料方面差異無統計學意義（P＞0.05）。

排除標準：①已知對本實驗各治療藥有過敏史者；②血小板減少引起的紫癜；③應用抗膽堿能制劑、β1受體激動劑、鎮靜劑、糖皮質激素或免疫調節藥物停藥時間＜2周者；④糖尿病、高血壓、自身免疫系統疾病和惡性腫瘤患者；⑤嚴重的心腦血管疾病，低鉀血癥、醛固酮癥，肝、腎功能障礙者；⑥孕婦及哺乳期婦女。

剔除標準：患者依從性差，未能按時或按要求用藥者。

1.2 治療方法

注意休息，避免劇烈運動，防止上呼吸道感染，飲食清淡，避免接觸如蛋、奶類、海鮮及花粉等易導致過敏的物質。對照組常規治療：維生素C、維生素D、鈣劑及抗過敏，有明顯感染者給予抗生素，對腹痛、消化道出血、關節痛明顯者給予糖皮質激素，有腎損害者給予抗血小板凝集藥物等。治療組在對照組治療的基礎上加用高三尖杉酯堿（杭州民生藥業），即高三尖杉酯堿1 mg加入生理鹽水250 mL緩慢靜脈滴注，每日1次，連續治療7 d為1療程，評定療效，并隨訪3月。

1.3 實驗室資料

血小板計數，出血、凝血時間均正常；白細胞計數正常或輕、中度升高，嗜酸性粒細胞及中性粒細胞增多。

1.4 數據處理

采用SPSS19.0軟件進行統計學分析，計量資料采用均數±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，2組間率的比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 療效判定及結果

2.1 療效判定標準

顯效：紫癜消失，癥狀完全緩解，尿常規及免疫功能正常。有效：紫癜基本消失，癥狀緩解或偶有反復，尿常規檢查偶見少量紅細胞（＜10個/HP），免疫功能正常或無變化。無效：紫癜無消退，且反復發作，癥狀及體征無改善，免疫功能檢查無變化。

2.2 臨床療效

2組臨床療效比較詳見表1。結果顯示，治療組有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；此外治療組平均住院時間明顯短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.01）。

表1 2組患者臨床療效比較

我們接下來研究小劑量高三尖杉酯堿對不同類型紫癜的作用效果。結果顯示（表2），對單純型和關節型紫癜，治療組有效率與對照組比較，差異有統計學意義（P＜0.05），但對腹型和腎型過敏性紫癜，2組有效率比較差異無統計學意義（P＞0.05）。隨訪3月結果顯示，治療組復發3例，對照組復發6例。

表2 2組患者4類紫癜有效率比較/例（%）

2.3 不良反應

4例患者出現輕度頭暈、惡心、嘔吐、以及食欲減退現象，均輕微，能耐受，停藥后自行消退，無因不良反應退出治療者。

2.4 安全性評價

2組治療前后血、尿常規及肝、腎功能檢查，結果均無異常。

3 討論

AP是累及全身毛細血管及小動脈的一種無菌性過敏性血管炎，其發病原因尚不十分明確，可能與病毒感染、食物、藥物或其他變應原有關［3］。目前認為AP的發生機制可能為：①蛋白質及其他大分子致敏原刺激機體產生抗體（IgG），抗原抗體復合物沉積在血管內膜，激活補體，導致中性粒細胞游走、趨化以及一系列炎癥介質釋放，進而引起血管炎癥反應。此種炎癥反應除見于皮膚、黏膜小動脈及毛細血管外，尚可累及關節、胃腸道及腎等部位小血管；②小分子致敏原作為半抗原，與體內某些蛋白質結合構成抗原，刺激機體產生抗體，抗體吸附于血管及其周圍的肥大細胞，當上述半抗原再次進入機體時，即與肥大細胞上的抗體產生免疫反應，導致肥大細胞釋放一系列炎癥介質，引起血管炎癥反應［1,3-4］。對AP的治療常采用抗過敏、免疫抑制、激素方法，但副作用較多，復發率較高，且缺乏特效性。

高三尖杉酯堿（homoharringtonine，HHT）是從三尖杉屬植物樹皮中提取的生物堿之一，臨床主要用于治療白血病［5］。HHT屬細胞周期特異性藥物，對G1和G2期細胞具有較強殺傷作用，可抑制真核細胞的蛋白質合成、氨酰基-tRNA對核糖的結合及其核糖體與肽鏈的形成，進而影響多聚體的形成，并使多聚核糖體解聚，干擾蛋白質核糖體功能，對細胞內DNA的合成亦有抑制作用［6］。此外，HHT可促進細胞分化并誘導凋亡，還具有抗血管新生及抗瘧疾作用［7］。

本研究采用小劑量HHT治療49例AP患者療效顯著，總有效率達75.51%，明顯高于對照組47.92%（P＜0.05）。其中21例單純性過敏性紫癜，經小劑量HHT治療1個療程后紫癜全部消退，有效率達100%，與對照組相比差異有統計學意義（P＜0.05）。另外28例各型混合型紫癜的皮疹癥狀，治療組也都有不同程度的改善或痊愈；除皮膚紫癜外，關節腫痛、活動受限等癥狀治療組也明顯減輕，有效率達88.89%，顯著高于對照組（P＜0.01）；我們發現，雖然治療組消化道癥狀和腎損害程度與對照組相比差異無統計學意義（P＞0.05），但與治療前相比均有一定程度的緩解。隨訪3月結果顯示，治療組無新發皮疹，腎損害程度減輕，未出現加重病例。小劑量HHT治療AP的另一優勢是不良反應小。以往臨床對于AP常采用激素治療，因激素有水鈉潴留、向心性肥胖、驟然停藥易反跳及影響生長發育等副作用，有相當部分的患者不愿接受。而小劑量HHT不良反應小，安全性及患者耐受性較好。小劑量HHT治療AP的作用機制可能是抑制B淋巴細胞，抑制體液免疫，使B細胞減少，從而達到免疫抑制治療作用。總而言之，小劑量HHT價格低廉，療效顯著，對皮膚型紫癜療效滿意，對關節型紫癜療效也頗佳，且均無復發，值得進一步推廣。

[1]盧先鋒,楊曉麗.孟魯司特鈉治療小兒過敏性紫癜56例臨床分析[J].中國藥物與臨床,2014,14(4):115-116.

[2]Abomake M M,Laho D.Henoch-Sch?nlein recurrent purpura:case report[J].Rev Med Brux,2011,35(1):28-33.

[3]鐘建庭,王璇,劉麗,等.小劑量三尖杉酯堿治療紫癜性腎炎[J].中國現代醫學雜志,2002,12(4):47-48.

[4]葛均波,徐用健.內科學[M].8版.北京:人民衛生出版社,2013.

[5]胥彬.高三尖杉酯堿（homoharringtonine）抗癌研究新進展[J].腫瘤藥學,2013,3(3):162-165.

[6]馮紅德,康海英,宋欣偉,等.高三尖杉酯堿對大鼠佐劑性關節炎SP及IL-1β、TNF-α影響的實驗研究[J].浙江中醫藥大學學報,2008,32(6):726-729.

[7]馬義平,王昌雄,常克秀,等.小劑量高三尖杉酯堿佐治狼瘡性腎炎的臨床觀察[J].中國醫藥,2009,7(20):66-67.

〔責任編輯 楊德兵〕

Effective Analysis on the Treatment of Low-dosage Homoharringtonine for Allergic Purpura

ZHANG Li-dong1,FENG Ya-qian1,ZHANG Xiao-wei1,GUO Shang-de2
(1.Department of Hematology,Datong Third People′s Hospital,Datong Shanxi,037008;2.Medical School,Shangxi Datong University,Datong Shanxi,037009)

Objective To observe the therapeutic effect of low-dosage homoharringtonine on allergic purpura.Methods 97 cases patients were randomly divided into 2 groups:the treatment group(49 cases)and the control group(48 cases).1 mg of homoharringto?nine added to 0.9%natrii chloridum 250 ml/day was given to the treatment group,which were 7 days as one course.We compared the effectiveness of this approach with that of the traditional approach that was given to the control group.Results The total effective rate was 75.51%in treatment group,much higher than that of the control group(P＜0.05).In treatment group,the effective rate of 21 cases simplex anaphylactoid purpura was 100%and the effective rate of 9 cases arthro-allergic purpura was 88.89%.Statistics indicated a distinctive difference between the treatment group and the control group(P＜0.05).Conclusion Homoharringtonine was effective in treating allergic purpura,which was lower in recurrence rate and smaller about side effect.

allergic purpura;homoharringtonine;allergic reaction

R758.2

A

1674-0874(2015)03-0050-03

2014-12-12

張利東（1973-），男，山西大同人，主治醫師，研究方向:血液病。