中藥合劑結(jié)合三乙醇胺防治乳腺癌術(shù)后放療所致急性放射性皮炎臨床觀察

陸啟輪何偉岳周海華潘文斌盧健王玨

（浙江省舟山醫(yī)院，浙江舟山316000）

中藥合劑結(jié)合三乙醇胺防治乳腺癌術(shù)后放療所致急性放射性皮炎臨床觀察

陸啟輪何偉岳周海華潘文斌盧健王玨

（浙江省舟山醫(yī)院，浙江舟山316000）

目的觀察中藥合劑結(jié)合三乙醇胺防治乳腺癌術(shù)后放療所致急性放射性皮炎的效果。方法將252例患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各126例，觀察組采取中藥合劑結(jié)合三乙醇胺進(jìn)行防治，對(duì)照組單用三乙醇胺防治，比較兩組放射性皮炎的防治效果。結(jié)果觀察組急性放射性皮炎發(fā)生率為77.78%，明顯低于對(duì)照組的92.06%（P＜0.01）；觀察組急性放射性皮膚損傷程度明顯輕于對(duì)照組（P＜0.01）；觀察組照射劑量低于40 Gy時(shí)，共48例患者發(fā)生急性放射性皮炎，對(duì)照組為102例，觀察組顯著低于對(duì)照組；觀察組放射性皮炎平均愈合時(shí)間為（7.75±1.33）d，明顯低于對(duì)照組的（13.52±2.62）d（均P＜0.01）。結(jié)論中藥合劑結(jié)合三乙醇胺外用可有效預(yù)防與治療乳腺癌術(shù)后放療所致急性放射性皮炎，減輕急性放射性皮膚損傷程度，加快損傷皮膚的愈合。

中藥合劑三乙醇胺急性放射性皮炎乳腺癌

乳腺癌為女性常見(jiàn)惡性腫瘤，多見(jiàn)于絕經(jīng)后婦女。根據(jù)國(guó)內(nèi)流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，女性乳腺癌的患病率呈逐年上升趨勢(shì)［1］。早期乳腺癌術(shù)后配合放射治療可大大降低術(shù)后復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)，放射治療成為乳腺癌患者局部治療的重要手段。但放射治療不可避免地會(huì)帶來(lái)一系列毒副反應(yīng)。乳腺癌術(shù)后放療急性放射性皮炎是電離輻射作用于皮膚引發(fā)的黏膜炎癥性損害，臨床可見(jiàn)皮膚干燥、脫屑、色素沉著，嚴(yán)重時(shí)可見(jiàn)皮膚紅斑、滲液、潰瘍、出血、壞死等，導(dǎo)致局部或全身性感染，造成放療中斷［2］。對(duì)于急性放射性皮炎目前尚無(wú)標(biāo)準(zhǔn)治療方案，臨床多采取對(duì)癥處理，但療效不甚理想。本觀察在常規(guī)對(duì)癥處理的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用中藥合劑與三乙醇胺治療，取得滿意效果。現(xiàn)報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1病例選擇急性放射性皮炎診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《國(guó)家職業(yè)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》［3］。納入標(biāo)準(zhǔn)：1）年齡18～70歲；2）首次接受放射治療；3）經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實(shí)為乳腺癌；4）無(wú)嚴(yán)重局部感染；5）照射野無(wú)皮膚疾病；6）預(yù)計(jì)中位生存期≥6個(gè)月；7）Karnofsky（KPS）評(píng)分≥70分。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）合并嚴(yán)重心肺肝腎等臟器功能障礙；2）合并自身免疫性疾病；3）嚴(yán)重局部感染；4）既往有胸部放療史；5）伴精神障礙或智力低下者。

1.2臨床資料將本院2010年4月至2014年3月收治的252例首程放射治療乳腺癌患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組126例。所有患者均為女性，且均簽署知情同意書(shū)。觀察組年齡25～69歲，平均（47.5±3.9）歲，根治術(shù)后106例，保乳術(shù)后20例；對(duì)照組年齡23～68歲，平均（46.76±4.31）歲，根治術(shù)后108例，保乳術(shù)后18例。兩組患者在年齡、急性放射性直腸炎發(fā)生時(shí)間、分度、病理類(lèi)型等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3治療方法根治術(shù)后采用6MV-X線和電子線混合常規(guī)分割照射，劑量2.0 Gy，每日1次，每周5次，治療5周，總劑量50 Gy。保乳術(shù)后采用6MV-X線照射常規(guī)分割照射，劑量2.0 Gy，每日1次，每周5次，治療5～6周，總劑量50～60 Gy。所有患者均保持放射野皮膚干燥，勿用肥皂水或刺激性溶液擦洗，防止冷、熱敷以及摩擦，瘙癢時(shí)不可撓抓，防止日光直曬。保證每日飲水至少3000 mL，進(jìn)食高維生素、高蛋白、易消化食物。觀察組自首次放療開(kāi)始，使用溫水清潔皮膚后，使用三乙醇胺乳膏涂抹于照射野皮膚上，輕輕按摩至吸收。隨后再應(yīng)用中藥合劑（黃連20 g，黃柏20 g，大黃20 g，黃芩20 g，紫草30 g，沒(méi)藥30 g。加入300 mL水中，文火煎至100 mL，去渣濾過(guò)備用）均勻涂抹于放射野范圍內(nèi)，每日2～3次，至放療結(jié)束后4周。對(duì)照組僅采取三乙醇胺乳膏，每日2～3次，至放療結(jié)束后4周。

1.4觀察指標(biāo)放射性皮炎分級(jí)，化療結(jié)束后比較兩組患者的皮膚損傷程度。急性放射性皮炎分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)美國(guó)腫瘤放射治療協(xié)作組織（RTOG）急性放射損傷分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)［4］。記錄兩組患者發(fā)生放射性反應(yīng)時(shí)的放射劑量，比較不同劑量下放射性皮炎發(fā)生率。記錄兩組患者急性放射性皮炎的平均治愈時(shí)間。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件分析。計(jì)量資料以（±s）表示，兩組間均值比較采用獨(dú)立樣本t/ t′檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)（f）表示，無(wú)序分類(lèi)資料采用χ2檢驗(yàn)。等級(jí)資料以頻數(shù)（f）和平均Radit值（R）表示，采用Radit檢驗(yàn)，由PEMS3.1進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組放射性皮炎分級(jí)比較見(jiàn)表1。觀察組急性放射性皮炎發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（P＜0.01）；觀察組急性放射性皮膚損傷程度明顯輕于對(duì)照組（P＜0.01）。

表1　兩組患者化療結(jié)束后急性放射性皮炎分級(jí)比較（n）

2.2兩組不同放射劑量皮炎發(fā)生情況比較見(jiàn)表2。不同照射劑量，觀察組皮炎發(fā)生例數(shù)均明顯低于對(duì)照組（P＜0.01）。

表2　兩組患者不同放射劑量下急性放射性皮炎發(fā)生情況比較（n）

2.3兩組平均治愈時(shí)間比較觀察組放射性皮炎平均愈合時(shí)間為（7.75±1.33）d，低于對(duì)照組的（13.52± 2.62）d（P＜0.01）。

3　討論

放射治療為乳腺癌重要治療手段之一，在減少局部淋巴結(jié)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移、提高生存質(zhì)量與延長(zhǎng)生存期等方面具有重要意義［5］。但放療過(guò)程中也會(huì)伴隨著多種放射性損傷的發(fā)生，其中急性放射性皮炎就是常見(jiàn)的放療并發(fā)癥［6］。乳腺癌術(shù)后因胸壁皮膚血供減少，放療耐受性差，故照射野皮膚易受損，出現(xiàn)糜爛、潰瘍，嚴(yán)重者須暫停放療［7］。急性放射性皮炎與燙傷十分相似，表現(xiàn)為皮膚組織器官的屏障功能全部或部分喪失，引起滲出、疼痛，易繼發(fā)感染。急性放射性皮炎的發(fā)病機(jī)制主要是放射線導(dǎo)致DNA破壞、DNA合成與分化失衡，皮膚基底細(xì)胞無(wú)法產(chǎn)生新細(xì)胞，上皮細(xì)胞持續(xù)丟失，若脫落的表層細(xì)胞無(wú)法及時(shí)增殖補(bǔ)充，易引起皮膚損傷。根據(jù)放射生物學(xué)原理，放療主要損傷的是上皮細(xì)胞質(zhì)，而上皮細(xì)胞屬于快反應(yīng)細(xì)胞，受損后可快速自行修復(fù)，此時(shí)局部用藥可起到保護(hù)創(chuàng)面、防止感染、促進(jìn)上皮再生的作用［8］。西醫(yī)對(duì)于治療放射性皮炎的治療多采取激素類(lèi)、抗生素、維生素類(lèi)藥物，其中三乙醇胺乳膏為常用藥物［9］。三乙醇胺乳膏的主要成分為三乙醇胺，可誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞進(jìn)入到受損部位，進(jìn)而刺激成纖維細(xì)胞增生與膠原的合成。三乙醇胺乳膏是一種復(fù)合制劑，具有較佳的水合作用，涂抹后藥物水分可迅速被皮膚吸收，對(duì)皮膚起到深部保濕功能。但單用時(shí)效果欠佳。有研究表明，三乙醇胺乳膏對(duì)放射性皮膚損傷沒(méi)有預(yù)防作用［10］。

乳腺癌術(shù)后放射性皮炎的形成符合《內(nèi)經(jīng)》中記載的“邪之所湊，其氣必虛”。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，放射線為“火熱毒邪”，火毒郁于肌膚，熱毒過(guò)盛而致肉腐，則可見(jiàn)脫屑、潰瘍；熱毒內(nèi)郁，可致熱癢；血瘀致色素沉著；血熱互結(jié)致紅斑；氣血瘀滯、經(jīng)絡(luò)痹阻而致灼痛。可見(jiàn)放射性皮炎屬中醫(yī)學(xué)“燒傷”“燙傷”范疇，治療時(shí)應(yīng)以清熱解毒、止痛消腫、活血化瘀為主［11］。本研究采取的自擬中藥合劑由大黃、黃柏、黃連、黃芩、紫草、沒(méi)藥6味藥物組成，其中大黃性寒味苦，入肝、脾胃、大腸、心包經(jīng)，可涼血解毒、瀉熱通腑、逐瘀通經(jīng)［12］；黃柏清熱解毒、瀉火涼血、消炎止癢；黃連清熱燥濕、解毒斂濕、滋陰降火、活血化瘀、祛風(fēng)止痛［13］；黃芩性苦、入肺經(jīng)，可清熱解毒；紫草涼血止血、去腐生肌；沒(méi)藥行氣止痛、活血生肌。諸藥合用，共奏清熱解毒、滋陰燥濕、消腫止痛、去腐生肌之功效。現(xiàn)代藥理研究表明，大黃含有的兒茶類(lèi)化合物可降低毛細(xì)血管通透性與血液黏稠度，減少創(chuàng)面液體外滲，改善微循環(huán)，抑制組織的進(jìn)一步壞死。此外，單體大黃素也能起到抗炎、抑菌、改善微循環(huán)等作用，促使肉芽組織生長(zhǎng)與表皮生成［14］。黃柏可對(duì)多種細(xì)菌起到抑制作用，減輕組織局部充血。黃連具有廣譜抗菌作用。黃芩水提取物可有效減輕放射性損傷，鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜效果明顯，還可降低血管通透性、減少滲出。本研究，觀察組聯(lián)合使用中藥合劑與三乙醇胺后，患者的放射性皮炎發(fā)生率明顯低于三乙醇胺組，急性放射性皮膚損傷程度明顯輕于單用三乙醇胺組。觀察組在低劑量時(shí)放射性皮炎的發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，可見(jiàn)中藥合劑在放射性皮膚損傷的預(yù)防方面效果顯著高于三乙醇胺。此外，在聯(lián)合使用中藥合劑后，觀察組患者的放射性皮炎的愈合時(shí)間明顯加快。

綜上所述，中藥合劑聯(lián)合三乙醇胺外用可有效預(yù)防和治療放射性皮炎，清熱解毒、消腫止痛作用顯著，可有效保障放療的順利進(jìn)行。

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1004-745X（2015）10-1810-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2015.10.041

2015-03-11）