外用卡替洛爾成功治療兒童叢狀血管瘤和化膿性肉芽腫

徐教生 劉笑宇 孫玉娟 徐子剛 馬琳

外用卡替洛爾成功治療兒童叢狀血管瘤和化膿性肉芽腫

徐教生 劉笑宇 孫玉娟 徐子剛 馬琳

目前嬰兒血管瘤治療手段豐富，療效大多滿意。而叢狀血管瘤、化膿性肉芽腫等兒童獲得性血管瘤治療手段較單一，常為有創治療［1］。化膿性肉芽腫多采用CO2激光、冷凍或手術等，而叢狀血管瘤因其持續增長，多種治療不滿意，常需手術切除［2-3］。我們外用2%鹽酸卡替洛爾滴眼液（商品名：美開朗，中國大冢制藥有限公司）成功治療兒童叢狀血管瘤和化膿性肉芽腫各1例。

一、臨床資料

例1男，8歲6個月，因下頜、頸部簇集性紅色丘疹、斑塊4年余于2014年1月16日就診于我科。患兒4年前無明顯誘因下頜部出現紅色丘疹，并逐漸增多呈簇分布，無明顯自覺癥狀。曾在外院行皮損活檢，病理報告：纖維血管瘤。多次染料脈沖激光治療，效果不佳，形成瘢痕，且皮損繼續增多，累及頸、胸部。為求進一步診治來我科。患兒6余年前于我院血液科確診為急性淋巴細胞性白血病，化療1年半，獲得臨床治愈。體檢：系統檢查未見明顯異常。皮膚科檢查：下頜、頸部及上胸部可見彌漫分布的鮮紅色簇集性丘疹，部分融合呈斑塊，皮損質韌（圖1）。血常規：白細胞4.37×109/L，血紅蛋白137 g/L，血小板143×109/L；尿常規及肝腎功能未見異常。皮損組織病理檢查：真皮全層可見血管內皮細胞增生團塊，部分呈“炮彈樣”。診斷：叢狀血管瘤。建議手術切除治療，但家屬拒絕手術治療。

例2男，6歲4個月，因額部紅色腫物1個月，進行性增大于2015年1月6日就診。患兒1個月前無明顯誘因額部出現米粒大小紅色丘疹，迅速增大，破潰后易出血。體檢：一般情況好，各系統檢查未見明顯異常。皮膚科檢查：額部見一約6 mm×5 mm×5 mm紅色質韌丘疹，帶蒂，表面光滑（圖2）。血尿常規及生化檢查未見異常。心電圖檢查正常。診斷：化膿性肉芽腫。建議CO2激光治療，但家屬拒絕。

作者單位：100045北京，首都醫科大學附屬北京兒童醫院皮膚科

圖1 例1頸部及上胸部彌漫分布的鮮紅色簇集性丘疹，部分融合呈斑塊，質韌 1A：外用卡替洛爾治療前；1B：治療4個月時；1C：停藥6個月時

圖2 例2額部一約6 mm×5 mm×5 mm紅色質韌丘疹 2A：外用卡替洛爾治療前；2B：治療2個月后

二、治療

2例患兒均予2%鹽酸卡替洛爾滴眼液濕敷患處，每日2次，每次1 h，每月門診隨訪1次，心電圖檢查監測心臟不良反應，間斷復查血尿常規及血生化。例1治療1月余，瘤體縮小；隨訪4個月，患兒所有皮損基本消退變平，遺留色素沉著斑；予患兒停藥，繼續隨訪6個月，無新發皮損出現，色素沉著斑變淡（圖1）。例2濕敷治療2周后皮損未見增大，治療2個月，皮損明顯縮小，色澤變暗（圖2），繼續隨訪1個月，皮損脫落消失，停藥。

2例患兒治療過程中均未見明顯不良反應，復查心電圖及血尿常規未見異常。

三、討論

自 2008 年法國醫生 Léauté-Labrèze［4］發現口服普萘洛爾可促進嬰兒血管瘤消退現象以來，口服普萘洛爾越來越多地被應用于治療嬰兒血管瘤，并成為某些復雜血管瘤的一線治療藥物［5］。國內外文獻［6-7］已報道外用該類藥物（如噻嗎洛爾）對淺表型嬰兒血管瘤同樣有效。普萘洛爾、噻嗎洛爾均為非選擇性β受體拮抗劑，目前推測其通過收縮血管、促進血管內皮細胞凋亡及抑制血管內皮細胞生長因子等途徑抑制血管內皮細胞增生，促進瘤體消退。因此該類藥物對血管瘤治療有效，而對血管畸形無效。

化膿性肉芽腫及叢狀血管瘤為兒童較常見的獲得性血管瘤。臨床上均表現為快速生長的紅色丘疹，叢狀血管瘤聚集可形成斑塊。兩者組織病理上均可見血管內皮細胞增生，前者呈小葉狀，而后者為叢狀。從理論上推測這類以血管內皮細胞增生為特征的疾病可能對非選擇性β受體拮抗劑治療有效。

我們使用另一種非選擇性β受體拮抗劑卡替洛爾濕敷治療兒童叢狀血管瘤及化膿性肉芽腫各1例，2例患兒皮損均消退，停藥后均無復發。Wine Lee等［8］報告7例化膿性肉芽腫患兒外用噻嗎洛爾均獲得較好療效。Khorsand等［9］也成功外用噻嗎洛爾治療1例5月齡化膿性肉芽腫患兒，顯示非選擇性β受體拮抗劑治療化膿性肉芽腫有效。叢狀血管瘤治療棘手，常需有創治療，我們首次使用非選擇性β受體拮抗劑外用，成功治療1例，但需收集更多病例以進一步觀察療效。

從療程上看，2例均在外用2～4周后顯效，2個月后效果顯著，與文獻［8］報道類似，提示外用治療療程不應短于2個月。例1治療后可見色素沉著，但可逐漸變淡，推測為皮損消退后紅細胞崩解形成含鐵血黃素沉著所致。2例患兒治療中均未見瘢痕形成，未見卡替洛爾治療的相關不良反應，提示治療安全性良好。但目前類似文獻少，尚需增加病例以進一步明確。有心臟疾病患兒應慎用此類藥物［5］。

［1］Ghodsi SZ,Raziei M,Taheri A,et al.Comparison of cryotherapy and curettage for the treatment of pyogenic granuloma:a randomized trial［J］.Br J Dermatol,2006,154（4）:671-675.

［2］閆言,李紅春,何志新,等.叢狀血管瘤11例臨床及病理分析［J］.中國麻風皮膚病雜志,2012,28（1）:10-12.

［3］張桂英,田清華,文海泉,等.獲得性叢狀血管瘤二例［J］.國際皮膚性病學雜志,2010,36（4）:184-185.

［4］Léauté-Labrèze C,Dumas de la Roque E,Hubiche T,et al.Propranolol for severe hemangiomas of infancy ［J］.N Engl J Med,2008,358（24）:2649-2651.

［5］楊舟,李麗,徐子剛,等.普萘洛爾治療嬰兒血管瘤的臨床療效及安全性［J］.中華皮膚科雜志,2012,45（7）:466-469.

［6］翟亞楠,宋洪濤,陳少全,等.普萘洛爾凝膠治療嬰幼兒血管瘤的療效觀察［J］.中華整形外科雜志,2013,29（1）:25-28.

［7］Kunzi-Rapp K.Topical propranolol therapy for infantile hemangiomas［J］.Pediatr Dermatol,2012,29（2）:154-159.

［8］Wine Lee L,Goff KL,Lam JM,et al.Treatment of pediatric pyogenic granulomas using β-adrenergic receptor antagonists ［J］.Pediatr Dermatol,2014,31（2）:203-207.

［9］Khorsand K,Maier M,Brandling-Bennett HA.Pyogenic granuloma in a 5-month-old treated with topical timolol［J］.Pediatr Dermatol,2015,32（1）:150-151.

10.3760/cma.j.issn.0412-4030.2015.12.017

馬琳，Email：bch_maleen@aliyun.com

2015-04-07）

（本文編輯：顏艷）