疏風解毒膠囊治療登革熱200例臨床觀察

郝建志　葉澤兵　曾　毓　丁振苗　林德仿　曹舉潮　饒先偉　楊旺明

（廣東省第二人民醫院，廣東廣州510317）

疏風解毒膠囊治療登革熱200例臨床觀察

郝建志葉澤兵△曾毓丁振苗林德仿曹舉潮饒先偉楊旺明

（廣東省第二人民醫院，廣東廣州510317）

目的觀察疏風解毒膠囊治療登革熱的臨床療效。方法將400例登革熱患者按隨機數字表法分為對照組與試驗組，兩組均給予常規對癥支持治療，試驗組加用疏風解毒膠囊。兩組療程均為1周。結果第3日兩組體溫均較治療前下降（P＜0.05）；兩組比較，試驗組下降更加明顯（P＜0.05）。第1、5、7日兩組體溫比較差異無統計學意義（P＞0.05）。兩組比較，第7日試驗組血白細胞較對照組降低更加明顯（P＜0.05）；第5、7日試驗組血小板計數較對照組降低更加明顯（P＜0.05）。試驗組總有效率為96.77%，對照組為95.05%，兩組比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。兩組治療期間并發癥發生情況比較，對照組182例，消化道癥狀48例（26.37%）、皮疹157例（86.26%）、出血26例（14.29%）；試驗組186例，消化道癥狀45例（24.19%）、皮疹125例（67.20%）、出血11例（5.91%），兩組比較，皮疹、出血情況差異有統計學意義（P＜0.05）。結論疏風解毒膠囊治療登革熱見效快，能夠縮短病程、減少并發癥的發生。

疏風解毒膠囊登革熱臨床觀察

登革熱是一種由登革病毒（DENV）引起、伊蚊進行傳播的急性病毒性傳染病。其臨床表現為突起高熱、頭痛，全身肌肉、骨骼和關節疼痛，皮疹，出血傾向及白細胞減少，嚴重者可出現休克甚至死亡［1］。該病目前尚無特效治療方法，主要以對癥支持治療為主。疏風解毒膠囊為純中藥制劑，具有疏風清熱、解毒利咽之功效，對治療病毒性上呼吸道感染風熱證有獨特療效［2］。近年來，在國家制定的數版H1N1、H7N9等甲型流感傳染病的治療指南中，疏風解毒膠囊也多次被列為首選中成藥或者儲備用藥，但尚未見文獻報道該藥用于治療登革熱。2014年8月至2014年10月，筆者采用疏風解毒膠囊用于治療登革熱取得了滿意療效。現報告如下。

1　資料與方法

1.1病例選擇所選病例臨床診斷均符合《傳染病學》（第8版）中登革熱的診斷標準。納入標準：符合登革熱診斷標準；年齡18～60歲；就診時病程在24 h之內，且腋下體溫≥38℃；良好的隨訪條件。排除標準：白細胞＞10×109/L，中性粒細胞比例＞80%；合并其他可引起發熱疾病者；就診時已服用其他任何治療發熱的藥物，如抗炎、抗病毒、激素以及解熱鎮痛類藥物；合并嚴重心、肝、腎、肺、血液病以及其他嚴重疾病、精神疾病者；18歲以下以及60歲以上者；妊娠或哺乳期婦女；對疏風解毒膠囊中成份過敏者。

1.2臨床資料選取2014年8月至2014年10月于本院門診治療的登革熱患者400例，按隨機數字表法將其分為試驗組和對照組，各200例。試驗組男性112例，女性88例；年齡18～60歲，平均（34.52±11.29）歲；完成試驗數186例，脫落10例，剔除4例。對照組男性106例，女性94例；年齡18～60歲，平均（32.49±12.51）歲；完成試驗數182例，脫落12例，剔除6例。兩組患者臨床資料差異無統計意義（P＞0.05）。

1.3治療方法對照組采用綜合治療方法，包括臥床休息，高熱時物理降溫，病毒唑抗病毒治療（靜脈滴注，每日0.5 g），適量補液，維持水/電解質酸堿平衡，消化道癥狀明顯者給予止嘔、制酸、護胃等對癥處理，肝功能損害者給予藥物護肝治療，出血者適當給予壓迫止血、藥物止血治療。試驗組在對照組治療基礎上加用疏風解毒膠囊（安徽濟人藥業有限公司生產，0.52 g/粒，批號：20140301，）口服，每次4粒，每日3次，兩組療程均為1周。

1.4觀察指標觀察兩組治療第1、3、5、7日體溫情況；觀察兩組治療第1、5、7日血白細胞及血小板計數情況；觀察治療中出現消化道癥狀（惡心、嘔吐、腹瀉等，并除外其他疾病所致）、皮疹（除外其他疾病所致皮疹）、出血（結膜充血、鼻出血、牙齦出血、尿血、便血等除外其他原因所致）情況。

1.5療效標準參照《傳染病學》（第8版）制定療效標準。痊愈：體溫恢復正常，血象正常，并發癥癥狀消失。顯效：體溫基本恢復正常，血象較前明顯好轉，并發癥癥狀明顯好轉。有效：體溫仍有波動，最高超出正常值，血象稍好轉，并發癥尚未完全恢復。無效：體溫無好轉，血象、并發癥較前無明顯變化甚至惡化。

1.6統計學處理采用SPSS17.0統計軟件分析。計量資料以（±s）表示，并對數據采用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1兩組治療第1、3、5、7日體溫比較見表1。結果示第3日兩組體溫均較治療前下降（P＜0.05）；兩組比較，試驗組下降更加明顯（P＜0.05）。第1、5、7 d兩組體溫比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

表1　兩組治療第1、3、5、7日體溫情況比較（℃，）

表1　兩組治療第1、3、5、7日體溫情況比較（℃，）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

組別第5日第7日試驗組36.72±0.16 36.60±0.16對照組37.02±0.29 36.90±0.34 n 186 182第1日第3日39.02±0.83 36.84±0.30*△38.92±0.72 38.58±0.37*

2.2兩組治療第1、5、7日白細胞、血小板水平比較見表2。結果示兩組比較，第7日試驗組血白細胞較對照組降低更加明顯（P＜0.05）；第5、7日試驗組血小板計數較對照組降低更加明顯（P＜0.05）。

表2　兩組治療第1、3、5、7日白細胞、血小板水平比較（×109/L，）

表2　兩組治療第1、3、5、7日白細胞、血小板水平比較（×109/L，）

與對照組比較，*P＜0.05，△△P＜0.05。

組別時間白細胞血小板試驗組第1日7.14±0.86194.00±19.04（n=186）第5日3.20±0.44△56.60±19.04△第7日4.40±0.66*△92.00±9.75*△對照組第1日7.11±0.86190.60±22.83（n=182）第5日2.54±0.5238.00±12.55第7日3.30±0.7059.60±9.81

2.3兩組治療期間并發癥發生情況結果為對照組182例，消化道癥狀48例（26.37%），皮疹157例（86.26%），出血26例（14.29%）；試驗組186例，消化道癥狀45例（24.19%），皮疹125例（67.20%），出血11例（5.91%）。兩組比較，皮疹、出血情況差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.4兩組治療7 d后總療效比較見表3。結果示試驗組總有效率為96.77%，對照組為95.05%，兩組比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

表3　兩組治療7 d后總療效比較（n）

3　討論

登革熱是由黃病毒屬的登革病毒通過蚊媒傳播的急性蚊媒傳播性疾病。近年來，隨著旅游業的發展和全球溫暖化，登革熱疫情日益嚴重，已經成為一個世界性的嚴重公共衛生問題。據WHO估計，全球約25億人有DENV感染的危險，每年有1億新感染病例，其中50萬重癥患者需住院治療［1］。然而目前其發病機制仍不明確，導致西醫對該病的治療仍以對癥支持治療為主，尚無特效治療藥物或方法［3］。近些年，隨著我國中藥理論的進一步發展以及中藥萃取提煉技術的極大提高，中藥正以全新的面貌重新走入人們的視野，并且在我國數次抗擊傳染性疾病過程中發揮了重要作用，獲得了人們的認可。疏風解毒膠囊在防治病毒性上呼吸道感染、H1N1、H7N9等疾病過程中取得了顯著療效，并被國家衛生管理部門所重視，數次被列入治療指南中。筆者采用對癥支持治療聯合疏風解毒膠囊共同用于治療登革熱，發現其既可快速緩解發熱癥狀，又可減少并發癥，縮短病程。

中醫認為本病屬于“斑疹”類疫病。其發病既與夏秋時節感受暑濕疫毒相關，同時又受體質陰陽偏盛偏衰的影響。當人體正氣不足，或是素體脾胃虛弱，水濕內停，濕熱內蘊，或是天氣炎熱，汗出過多，氣津兩傷，暑濕疫毒邪氣侵犯機體而發病［4］。因此在治療上應以清熱解毒、祛濕疏風、提升正氣、調節免疫為主。疏風解毒膠囊中虎杖功擅祛風清熱，除濕發表，攻諸腫毒，為君藥。連翹清熱解毒，散結消腫，具升浮宣散之力，能透肌解表、清熱逐風，為治風熱要藥。板藍根清熱解毒，涼血利咽，為抗病毒最常用用藥。二藥共為臣藥。柴胡發表退熱，疏肝解郁，升舉陽氣。敗醬草清熱解毒，善除癰腫、結熱。馬鞭草清熱解毒，活血散瘀，利水消腫，能治外感發熱、喉痹等疾。蘆根清降肺胃，消蕩郁煩，生津止渴。四藥共為佐藥。甘草益氣補中，清熱解毒，祛痰止咳，緩急止痛，并善調和諸藥，為使藥［5］。故諸藥配伍，能直達上焦肺衛，疏風清熱，解毒祛濕，切合中醫治療登革熱之病機。本研究發現，與對照組比較，疏風解毒組患者的體溫能在3 d之內迅速降溫，并且無反彈，這很好地反映了疏風解毒膠囊的解表清熱的特點“迅速退熱不反彈”。同時，相關研究表明，疏風解毒膠囊在治療病毒性上呼吸道感染時同樣具有相似的退熱效果

大量現代研究表明疏風解毒膠囊方中諸藥均有調節免疫，提高機體免疫機能的作用。虎杖可使低下的M5吞噬功能恢復正常，并能使低下的M5抗原遞呈功能恢復到90%以上［6］。連翹中有效成分為連翹乙醇提取物及連翹酯苷，前者有助于清除脂、羥、超氧陰離子自由基，后者通過對脾臟淋巴細胞增殖轉化、NO和TNF-α分泌而調節細胞功能［7］。板藍根中多糖成分可促進B細胞分化產生抗體，顯著增強小鼠抗體形成功能，增強體液免疫作用［8］。馬鞭草中MBC-12對RAW264.7巨噬細胞產生NO有一定的抑制作用［9］。敗醬草中總皂苷可顯著地提高超氧化物歧化酶（SOD）活力和過氧化氫酶（CAT）活力，從而提示其可以改善體內低抗氧化狀態［10］。柴胡對LPS誘導的TLR4信號通路有調節和抑制作用［11］。甘草多糖抑制抗體生成并使T細胞分泌IL-2減少［12］。本研究中，筆者發現試驗組白細胞及血小板計數較對照組下降幅度較小，且升高速度快，這提示疏風解毒膠囊不僅具有調節細胞免疫的功能，而且能夠調節血小板生成。但疏風解毒膠囊是如何調節二者的機制仍待進一步研究。總之，我們可以看到疏風解毒膠囊可以從多方面共同達到提升正氣、調節免疫的功效，從而減輕登革熱致病過程中對機體免疫功能的影響。

另外，本項臨床試驗發現兩組治療過程中消化道癥狀發生情況無明顯差異，但疏風解毒治療組的皮疹發生率及出血發生率均較常規治療組明顯降低。中醫學認為，暑濕疫毒之邪從肌膚入侵后，多先侵犯衛氣，或侵犯膜原。疫毒邪氣進一步化燥化火，內傳營血，灼傷血絡，則出現斑疹及各種出血［4］。因此在處理上應斂氣固攝、清氣涼血解毒治療，以使熱邪不侵、血安其絡、陰血歸經。上面提到疏風解毒能提升正氣、調節免疫，從而達到斂氣固攝的目的。疏風解毒膠囊方中連翹辛涼輕透，具有宣散風熱、解毒功效；板藍根能涼血解毒；敗醬草可清氣解毒；馬鞭草性涼，涼血；甘草宣降肺氣、清熱解毒。上述共同作用以達到清氣涼血解毒的功效。另外本研究表明該方可調節血小板生成，同樣有助于止血治療。

本研究表明，疏風解毒膠囊聯合對癥支持療法治療登革熱，療效確切，不僅可達到快速退熱、緩解癥狀，而且能加快白細胞及血小板的恢復，還能減少皮疹及出血情況的發生。因此，疏風解毒膠囊作為純中藥，不僅無毒副作用，而且見效快，能夠縮短病程、減少并發癥的的發生，值得臨床推廣應用。

［1］張復春.登革熱：一個日益嚴重的全球性公共衛生問題［J］.實用醫學雜志，2011，27（19）：3459-3461.

［2］王書臣，羅海麗.疏風解毒膠囊治療上呼吸道感染480例臨床觀察［J］.世界中西醫結合雜志，2009，4（12）：872-875.

［3］黃俊琪.登革熱發病機制的研究進展［J］.實用醫學雜志，2011，27（19）：3464-3465.

［4］袁長津，何清湖.現代中醫疫病學［M］.北京：化學工業出版社，2008：341.

［5］陳冰澤.疏風解毒膠囊治療小兒手足口病56例療效觀察［J］.中國中西醫結合兒科學，2013，5（6）：539-540.

［6］張海防.虎杖清熱解毒藥理作用的研究進展［J］.中藥材，2003，26（8）：606-610.

［7］涂秋云，周春山.連翹乙醇提取物清除脂自由基和氧自由基的效果［J］.湖南農業大學學報，2008，34（6）：72.

［8］張弩.板藍根多糖的化學分離及其免疫增強活性的研究［D］.武漢：華中科技大學，2008.

［9］張玉雪.馬鞭草的活性成分研究［D］.上海：上海交通大學藥學院，2010.

［10］萬新，石晉麗，劉勇，等.敗醬屬植物化學成分與藥理作用［J］.國外醫藥-植物藥分冊，2006，21（2）：53-59.

［11］武劍.柴胡多糖對巨噬細胞免疫功能的調節及對TLR4信號通路的影響［D］.上海：復旦大學藥學院，2012.

［12］田慶來，陳百泉，許啟泰.板藍根含片的解熱鎮痛及抗炎作用研究［J］.河南大學學報：醫學科學版，2003，22（3）：25-27.

R512.8

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1004-745X（2015）12-2261-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2015.12.070

2015-06-07）

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