固本祛痰瘀方治療慢性肺血栓栓塞性肺動脈高壓并發I型呼吸衰竭的多中心臨床觀察

王平生　劉曉靜　孫尚帛　常玉榮

（1．河北省唐山市玉田協和醫院，河北唐山064199；2.河北省唐山市中醫醫院，河北唐山063000；3.河北聯合大學，河北唐山063000；4.河北聯合大學附屬醫院，河北唐山063000）

固本祛痰瘀方治療慢性肺血栓栓塞性肺動脈高壓并發I型呼吸衰竭的多中心臨床觀察

王平生1劉曉靜2△孫尚帛3常玉榮4

（1．河北省唐山市玉田協和醫院，河北唐山064199；2.河北省唐山市中醫醫院，河北唐山063000；3.河北聯合大學，河北唐山063000；4.河北聯合大學附屬醫院，河北唐山063000）

目的觀察固本祛痰瘀方治療慢性肺血栓栓塞性肺動脈高壓并發Ⅰ型呼吸衰竭的臨床療效。方法采用多中心隨機對照評價法，將62例患者按隨機數字表法分為對照組與治療組各31例，兩組均采用內科常規治療，治療組則加用固本祛痰瘀方治療，14 d后評價療效。結果治療后兩組動脈血氧分壓、氧合指數、呼吸困難評分等觀察指標較治療前均有改善（P＜0.05或P＜0.01），治療組總有效率及對動脈血氧分壓、氧合指數、呼吸困難評分等觀察指標的改善程度均明顯優于對照組（均P＜0.05）。結論固本祛痰瘀方能夠提高治療慢性肺血栓栓塞性肺動脈高壓并發Ⅰ型呼吸衰竭患者的臨床療效，改善臨床癥狀。

固本祛痰瘀方慢性肺血栓栓塞癥肺動脈高壓Ⅰ型呼吸衰竭

慢性肺血栓栓塞性肺動脈高壓（CTEPH）是肺栓塞癥的常見類型，目前對其治療效果欠佳，隨著疾病的進展常并發Ⅰ型呼吸衰竭，危及患者生命安全。目前對CTEPH并發Ⅰ型呼吸衰竭的臨床研究較少。筆者基于前期對CTEPH研究結果，采用多中心隨機對照研究方法，進行了固本祛痰瘀方治療CTEPH并發Ⅰ型呼吸衰竭的多中心臨床療效評價。現報告如下。

1　資料與方法

1.1病例選擇診斷標準：CTEPH診斷參照中華醫學會呼吸病學分會制定的《肺血栓栓塞癥的診斷與治療指南（草案）》［1］；Ⅰ型呼吸衰竭診斷參照《內科學》中呼吸衰竭診斷標準［2］；氣血虧虛、痰瘀互結證診斷參照朱文鋒教授主編的《中醫診斷學》制定［3］。納入標準：符合疾病與證候診斷標準；年齡＞18歲；知情同意并接受治療者。排除標準：其他疾病所致的肺動脈高壓并發呼吸衰竭者；意識障礙者；近3個月參加過其他臨床試驗者。

1.2臨床資料納入的2013年5月至2015年2月符合上述選擇標準的62例患者分別來源于唐山市玉田協和醫院（18例）、唐山市中醫醫院（21例）、河北聯合大學附屬醫院（23例），將其隨機分為對照組與治療組各31例。其中對照組男性17例，女性14例；年齡57～82歲，平均（73.41±6.58）歲。治療組男性18例，女性13例；年齡55～81歲，平均（73.67±7.15）歲。兩組患者臨床資料差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.3治療方法兩組均給予常規治療，包括抗感染、呼吸機輔助通氣、抗凝、營養支持等措施。治療組加用固本祛痰瘀方：黃芪40 g，人參10 g，當歸10 g，麻黃8 g，桂枝8 g，杏仁10 g，法半夏8 g，甘草5 g，川芎12 g，桃仁12 g，紅花8 g，丹參12 g，三七粉3 g（沖服），水蛭8 g。每日1劑，水煎服。治療周期14 d。

1.4觀察指標參照《中藥新藥臨床研究指導原則》［4］進行咳嗽、喘息、氣短等臨床癥狀體征積分；采用改良的英國醫學研究委員會呼吸困難量表（MMRC）［5］進行呼吸困難（0～4級）評分；參照文獻［6］進行急性生理學與慢性健康狀況（APACHEⅡ）評分；動脈血氧分壓（PaO2）、二氧化碳分壓（PaCO2）、肺泡-動脈氧氣壓力差［P（A-a）O2］、氧合指數（PaO2/FiO2）；臨床療效及不良反應。

1.5療效標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》［4］制定。顯效：癥狀體征明顯好轉，呼吸困難基本控制或提高2級及以上者。有效：癥狀體征好轉，呼吸困難提高1級，但不及2級者。無效：癥狀體征未見好轉或惡化，呼吸困難提高不足1級或惡化。

1.6統計學方法采用SPSS17.0統計軟件處理。計量資料以（±s）表示，用t檢驗，等級資料用秩和檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1兩組PaO2、PaCO2、P（A-a）O2、PaO2/FiO2比較見表1。結果顯示治療后兩組患者PaO2、PaCO2、P（A-a）O2、PaO2/FiO2較治療前均有改善（P＜0.05或P＜0.01）；治療組改善程度優于對照組（P＜0.05）。

表1　兩組PaO2、PaCO2、P（A-a）O2、PaO2/FiO2比較（分，）

表1　兩組PaO2、PaCO2、P（A-a）O2、PaO2/FiO2比較（分，）

與本組治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與對照組治療后比較，△P＜0.05。下同。

組別時間PaO2（mmHg）PaCO2（mmHg）P（A-a）O2（mmHg）PaO2/FiO2治療組治療前（n=31）治療后對照組治療前45.38±7.1326.21±5.3649.46±6.83155.38±73.69 69.05±8.87**△53.93±7.64**△67.34±8.09*△287.03±68.54*△44.96±7.3227.08±5.2248.93±7.26157.43±69.72（n=31）治療后56.27±7.94*42.17±6.93*59.51±8.47*223.51±63.47*

2.2兩組癥狀體征積分、呼吸困難評分、APACHEⅡ評分比較見表2。結果顯示治療后兩組患者癥狀體征積分、呼吸困難評分、APACHEⅡ評分較治療前均有改善（P＜0.05）；治療組改善程度優于對照組（P＜0.05）。

表2　兩組癥狀體征積分、呼吸困難評分、APACHEⅡ評分比較（分，）

表2　兩組癥狀體征積分、呼吸困難評分、APACHEⅡ評分比較（分，）

組別時間APACHEⅡ評分癥狀體征積分呼吸困難評分治療組治療前9.53±3.07（n=31）治療后4.18±1.85*△對照組治療前9.97±2.94 49.67±8.353.42±0.93 28.43±5.27*△2.13±0.56*△50.13±8.063.38±0.87（n=31）治療后6.23±1.66*36.62±6.47*2.85±0.62*

2.3兩組臨床療效比較見表3。結果示治療組總有效率高于對照組（P＜0.05）。

2.4不良反應結果顯示兩組均未發生不良反應。

表3　兩組臨床療效比較（n）

3　討論

隨著CTEPH的發展，對心肺功能的損害漸進性加重，臨床常并發Ⅰ型呼吸衰竭、心力衰竭等疾病，預后不良。CTEPH并發的呼吸衰竭發病基礎為低氧血癥，低氧刺激呼吸中樞，引發代償性過度通氣、PaCO2下降，發病機制為栓塞部位肺血流減少致血流重新分布，通氣/血流比例失衡［7］。近年來文獻報道顯示，中西醫結合治療呼吸衰竭的臨床療效明顯優于單純西醫治療，但多見于慢性阻塞性肺疾病所并發的呼吸衰竭［8-10］。目前針對CTEPH并發Ⅰ型呼吸衰竭的研究鮮有報道，但隨著對CTEPH認識的深入，其并發Ⅰ型呼吸衰竭的患者逐漸增多，為提高CTEPH并發Ⅰ型呼吸衰竭的臨床療效，課題組進行了本研究。

本研究將喘息、氣短等臨床癥狀體征的嚴重程度進行量化積分，有助于提高觀察的可重復性和科學性。采用MMRC評價呼吸困難程度，具有簡單、方便、實用的特點，能夠直觀反映患者呼吸困難的變化情況。PaO2、PaCO2、P（A-a）O2、PaO2/FiO2是評價呼吸衰竭治療效果及肺功能的重要指標，對于呼吸衰竭的轉歸預后具有直接的判定價值。APACHEⅡ評分是評價危重癥患者病情嚴重程度及預后的重要參考指標，分值越高，提示病情越重。癥狀體征積分、MMRC評分、血氣分析及APACHEⅡ評分具有互補作用，能夠從局部與整體兩個方面評價固本祛痰瘀方治療CTEPH并發Ⅰ型呼吸衰竭的臨床療效。本研究結果顯示，采用固本祛痰瘀方能夠改善患者咳喘、氣短等癥狀和呼吸困難、生理學評分，提高PaO2、PaCO2、P（A-a）O2、PaO2/FiO2及臨床療效。方中黃芪、人參、當歸相配，健脾益氣、養血生津、扶正固本；麻黃、桂枝、杏仁、半夏、甘草相伍，能夠宣肅肺氣、溫化痰飲、止咳平喘；川芎、桃仁、紅花、丹參、三七、水蛭相合，活血祛瘀通絡。藥理研究表明：麻黃具有廣泛作用，麻黃果糖具有降壓作用，麻黃堿可通過間接發揮腎上腺素作用、興奮α和β受體緩解支氣管黏膜水腫及松弛支氣管平滑肌、抑制過敏介質的釋放等途徑發揮平喘作用，而d-偽麻黃堿能夠發揮利尿作用，減低心臟負荷，進而改善肺功能［11］。桂枝通過改善血液循環、利尿、擴張血管、降壓、舒張支氣管平滑肌等作用，增強其平喘功效［12］。川芎嗪能夠解除支氣管平滑肌痙攣，此外能保護細胞膜，減輕肺損傷，保護肺功能［13］。丹參能夠有效預防呼吸困難綜合征［14］。諸藥相合能夠從多靶點多角度發揮治療CTEPH并發Ⅰ型呼吸衰竭的協同作用。

綜上所述，中西醫結合治療CTPHE并發呼吸衰竭具有較好的療效，優于單純西醫治療，能夠改善過度通氣及呼吸困難，提高PaO2及PaO2/FiO2，且未發生不良反應。因此，中西醫結合療法能夠為CTPHE并發呼吸衰竭患者帶來益處，但由于樣本量小、觀察期短等因素制約，結果有待深入探討。

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R563.5

B

1004-745X（2015）12-2225-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2015.12.056

2015-05-28）

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