延緩皮膚老化藥物研究進展

楊金鴿 楊婉玲

（江西醫學高等專科學校醫學美容教研室，江西 上饒334000）

皮膚老化是由基因決定的、隨年齡而持續改變的復雜現象，包括外源性老化和內源性老化。內源性老化又稱自然老化，為內源性的由個體遺傳背景決定的程序過程，隨時間流逝逐漸形成。外源性老化主要與紫外線輻射等外界因素產生的累積性損害有關，并加速自然老化過程。然而。不論內源性還是外源性，其皮膚老化都集中表現為：皺紋、松弛、彈性喪失、粗糙、色素沉著或異常、皮膚萎縮、毛細血管擴張。防御及修復能力下降，發生各種不同類型的良惡性腫瘤，不僅影響美觀，甚至影響健康和生活質量。治療方法主要包括：化學剝皮、維甲酸類、注射膠原和透明質酸等。現就美容藥物研究的若干進展予以綜述。

1 化學剝脫術

是使用化學制劑去除面部損傷皮膚的外層，以達到改進皮膚質地、使其平滑的目的。對面部皮膚瑕疵、皺紋和不均勻的皮膚色素有效。化學剝脫術最常用于美容目的，以改善外貌，加強自信。化學剝脫也可以去除皮膚的癌前病變，軟化痤瘡疤痕，有時甚至能控制痤瘡。主要藥物包括石炭酸、三氯乙酸（TCA）、和ɑ羥基酸(AHAs)。

1.1 ɑ羥基酸包括乙二醇、乳酸、果酸等，是最溫和的剝脫劑，能產生輕微剝脫。這些剝脫能為那些沒有時間使用石炭酸或三氯乙酸剝脫的病人提供平滑、光潔的皮膚剝脫。ɑ羥基酸剝脫可用以治療細微皺紋、皮膚干燥、不一致的色素斑和痤瘡。各種ɑ羥基酸濃縮物可以每周使用，也可間歇較長時間，以取得最佳效果。ɑ羥基酸酸中如果酸可以用較低濃度與洗面液或膏結合，作為每日皮膚保養劑使用，以改善皮膚質地。

1.2 三氯乙酸可以以不同濃度使用，但最常用于中度剝脫。面部細微皺紋、表淺瑕疵和色素斑通常用三氯乙酸處理。三氯乙酸剝脫的結果通常不是戲劇性的，不象石炭酸那樣顯著持久。使用三氯乙酸時，通常需要使用多次，以獲得理想效果。三氯乙酸剝脫的恢復時間較石炭酸為短。

1.3 石炭酸是最強的產生深層剝脫的化學溶液，主要用于處理病人面部粗糙的皺紋、皮膚斑塊或因暴露于日光下造成的損傷或皮膚的癌前病變。由于石炭酸有時有皮膚漂白作用，所以病人皮膚的顏色是是否使用這一治療方法的決定因素。石炭酸僅限用于面部，如頸部和身體其它部位使用時可形成疤痕。

2 維甲酸類

目前，維甲酸類是治療和預防皮膚光老化的主要藥物。唯一被美國FDA批準的可用于光老化治療的產品的外用制劑為0.05%全反式維甲酸潤膚霜，其作用特點是降低皮膚表面粗糙度，消退局部細小皺紋，改善點狀色斑；在組織學上可增加顆粒層的細胞層數，增加表皮厚度。動物實驗證實激光美容前用維甲酸預處理，可減少激光美容的傷口深度，并加快傷口愈合速度。其作用機制包括：阻止膠原纖維分解，增加膠原纖維合成。抑制異常彈力纖維的合成。第3代維甲酸新藥——他扎羅汀是一種高效、局部應用的乙炔維甲酸，對光損傷的皮膚產生有益作用。

3 輔酶Q10

輔酶Q10是一種類似維生素的營養物質，在人體內是一種游離基質清除劑，對細胞能量產生也起主要作用。人在35到40歲后，逐步喪失從食物攝取原料合成輔酶Q10的能力，從而，導致其缺乏。年齡增長，不良的飲食習慣、緊張和感染等因素都影響人們合成足量的輔酶Q10。

光老化過程與細胞過氧化性損傷密切相關。細胞過氧化性損傷部分原因是由于內源性輔酶Q10水平下降。外用的輔酶Q10能滲透到皮膚各層，有效地對抗長波UV誘導的在角質形成細胞中的磷酸酪氨酸激酶的氧化應激反應；同時該藥也能阻止DNA的過氧化性破壞，而且還顯著地抑制成纖維細胞中膠原酶的過度表達。

4 醫用美容膠原

膠原蛋白是皮膚的主要結構蛋白，膠原注射人體內后不會引起機體的排異反應。膠原注入體內后毛細血管、脂肪細胞、成纖維細胞開始向膠原內生長，細胞進而合成自身的膠原，而新生的毛細血管向細胞提供豐富的氧氣和營養，因而有暫時祛皺作用。但操作比較繁瑣，需要多次注射。國外采用牛膠原，用胃蛋白酶溶解成純的膠原與0.3%利多卡因混合，再用緩沖生理鹽水調配成一定濃度，稱膠原移植物(collagen implant)。

5 曲酸

又名曲菌酸、曲酸，曲酸在國內和國外已市售用做皮膚增白劑。是一種黑色素專屬性抑制劑，它進入皮膚細胞后能夠與細胞中的銅離子絡合，改變酪氨酸酶的立體結構，阻止酪氨酸酶的活化，從而抑制黑色素的形成。曲酸類美白活性劑較其它美白活性劑具有更好的酪氨酸酶抑制效果。它不作用于細胞中的其它生物酶，對細胞沒有毒害作用，同時它還能進入細胞間質中，組成胞間膠質，起到保水和增加皮膚彈性的作用。目前已被配入各種化妝品中，制成針對雀斑、老人斑、色素沉著和粉刺的美白化妝品。

關于曲酸抗皺紋作用機制的研究，認為皮膚中的鐵與長期光老化的皺紋產生有關。曲酸通過鐵螯合作用產生抗皺紋活性。

6 延緩皮膚老化藥

他扎羅汀（tazarotene）是一種高效的、局部應用的乙炔維甲酸（acetylenic retinoid)，對光損傷的皮膚產生有益作用，包括改善細小皺紋，斑狀色素沉著和粗糙。

研究采用雙盲、隨機和配對比較的方法，評價藥物對前臂對稱位置的皮膚的影響。選用45-65歲具有輕度光老化的前臂皮膚應用0.1%他扎羅汀凝膠涂于一側，溶媒膠體涂于另一側，每天1次，連續12周。結果表明本品使皮膚產生幾種有益的變化。根據客觀測量，在減輕皮膚干燥和細小皺紋方面比溶媒更有效。本品也能糾正表皮萎縮和異常，可明顯改善水化性質。總之，本品能糾正與光老化有關的皮膚異常。