21例中成藥不良反應(yīng)報(bào)告分析

盧偉鋒　植偉文

（云浮市中醫(yī)院，廣東云浮527300）

21例中成藥不良反應(yīng)報(bào)告分析

盧偉鋒植偉文

（云浮市中醫(yī)院，廣東云浮527300）

目的：了解中成藥不良反應(yīng)（ADR）發(fā)生的原因及特點(diǎn)，為中成藥合理應(yīng)用提供參考。方法：對(duì)21例中成藥ADR報(bào)告從患者性別、年齡、涉及藥品劑型、給藥途徑及品種、ADR涉及器官/系統(tǒng)等方面進(jìn)行分析。結(jié)果：中成藥ADR的發(fā)生無明顯的性別差異，年齡則以中老年人居多；藥品劑型以注射劑為主，尤以紅花注射液所占比例大；ADR涉及的器官/系統(tǒng)損害以全身性損害和皮膚及附件損害為主。結(jié)論：臨床應(yīng)加強(qiáng)中老年人用藥和中藥注射劑的監(jiān)測，以減少ADR的發(fā)生。

中成藥；不良反應(yīng)；報(bào)告；分析

中成藥是指在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下，以中藥飲片為原料，按規(guī)定的處方和標(biāo)準(zhǔn)制成具有一定規(guī)格的劑型，可直接用于防治疾病的制劑。中成藥有著悠久的歷史，應(yīng)用廣泛，在防病治病、保障人民群眾健康方面發(fā)揮了重要作用，是中醫(yī)臨床辨證施治的重要手段之一。相對(duì)于中藥湯劑來說，中成藥無需煎煮，可直接使用，尤其方便急危病癥患者的治療及需要長期治療的患者使用，且體積小，有特定的包裝，存貯、攜帶方便，因而越來越受到臨床的肯定。但近年來，中成藥尤其是中成藥注射劑的藥品不良反應(yīng)（ADR）的發(fā)生呈逐年上升的趨勢，據(jù)國家ADR監(jiān)測年度報(bào)告（2013年）數(shù)據(jù)顯示：2013年全國ADR監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)共收到中藥注射劑報(bào)告12.1萬例次，與2012年相比，中藥注射劑報(bào)告數(shù)量增長17.0%［1］。本文通過對(duì)21例中成藥ADR的分析，為中成藥合理應(yīng)用和安全性監(jiān)測提供更多的參考資料。

1　資料和方法

1.1資料來源

在我院2008年4月1日-2015年3月31日已上報(bào)廣東省ADR管理平臺(tái)的ADR報(bào)告中，選取懷疑藥品為中成藥，而且經(jīng)廣東省ADR監(jiān)測中心評(píng)價(jià)為“可能或以上”的部分，共篩選出符合條件的報(bào)告21例。

1.2方法

利用Excel表格，對(duì)患者性別、年齡、涉及藥品品種及劑型、給藥途徑、ADR的嚴(yán)重程度、涉及器官/系統(tǒng)等方面進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2　結(jié)果

2.1患者性別和年齡分布情況

在21例ADR報(bào)告中，男性患者11例，占52.38%；女性患者10例，占47.62%。年齡分布以50歲以上的中老年人居多，占57.14%，其中尤以50～59歲年齡段為主，占33.33%。

患者年齡分布及所占比例見表1。

表1　患者年齡分布

2.2導(dǎo)致ADR發(fā)生的中成藥劑型、給藥途徑及品種

在21例中成藥ADR中，涉及的劑型有2種，分別為注射劑20例，膠囊劑1例；涉及的給藥途徑有3種，分別為靜脈滴注19例，肌內(nèi)注射和口服各1例；涉及的中成藥品種以紅花注射液為主，共6例（28.57%），其次為刺五加注射液和生脈注射液，各4例（19.05%）。導(dǎo)致ADR發(fā)生的中成藥劑型、給藥途徑和品種及其所占比例見表2～4。

表2　導(dǎo)致ADR發(fā)生的中成藥劑型及分布

表3　導(dǎo)致ADR發(fā)生的中成藥給藥途徑及分布

表4　導(dǎo)致ADR發(fā)生的中成藥品種及分布

2.3ADR發(fā)生的嚴(yán)重程度、ADR類型涉及品種分布、涉及器官/系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

根據(jù)《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測管理辦法》將ADR的嚴(yán)重程度分為一般、新的一般、嚴(yán)重的、新的嚴(yán)重的4類。在21例ADR中，一般的有16例，新的一般的有4例，新的嚴(yán)重的有1例，分別占76.19%，19.05%，4.76%；其類型涉及的品種分布則以生脈注射液最廣；在涉及器官/系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)方面，由于部分患者的ADR涉及多個(gè)器官/系統(tǒng)，因此，ADR涉及的器官/系統(tǒng)例次（31例次）大于ADR病例數(shù)（21例），在21例報(bào)告中全身性損害、皮膚及附件損害和呼吸系統(tǒng)損害居多，占了總例次的64.5%。ADR嚴(yán)重程度分類、ADR類型涉及品種分布、ADR涉及器官/系統(tǒng)及其臨床表現(xiàn)見表5～7。

表5　ADR嚴(yán)重程度分類

表6　ADR類型涉及品種分布

表7　ADR涉及器官/系統(tǒng)及其臨床表現(xiàn)

3　討論

3.1中成藥ADR與患者性別、年齡的關(guān)系

在21例ADR報(bào)告中，男性11例，女性10例，提示中成藥ADR的發(fā)生無明顯的性別差異；在年齡分布方面，由表1可見，50歲以上人群占57.14%，基本符合相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道［2］，其原因可能為：一是來我院就診的中老年人較多，造成數(shù)據(jù)一定程度的偏高；二是中老年人的生理機(jī)能出現(xiàn)衰退，影響了藥物的代謝和排泄，易發(fā)生藥物蓄積；三是血藥濃度過高，藥效過強(qiáng)，從而導(dǎo)致ADR。

3.2ADR與中成藥劑型、給藥途徑及品種的關(guān)系

中成藥的劑型、給藥途徑與ADR的發(fā)生密切相關(guān)。21例ADR報(bào)告中，注射劑劑型和靜脈滴注給藥途徑引起的ADR比其他劑型和給藥途徑導(dǎo)致的ADR高，分別占總病例的95.24%和90.48%。其原因可能為：一是與中藥注射劑自身質(zhì)量有關(guān)，如含有雜質(zhì)、熱源等易導(dǎo)致過敏反應(yīng)；二是與其他藥物聯(lián)用或同用，溶液發(fā)生質(zhì)變，導(dǎo)致ADR；三是采用靜脈滴注途徑給藥，藥物直接進(jìn)入血液，輸液中pH值、內(nèi)毒素、微粒等因素導(dǎo)致ADR發(fā)生；四是與藥物濃度、藥液穩(wěn)定性、給藥間隔時(shí)間、靜脈給藥滴注速度等因素有關(guān)。

ADR的發(fā)生與中成藥的品種也存在一定的關(guān)系。從表4可看到，紅花注射液、刺五加注射液、生脈注射液3個(gè)品種共發(fā)生了14例次ADR，占總病例的66.67%。與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道基本吻合［3-7］。其原因可能是這3個(gè)品種在我院的使用頻度相對(duì)較高，因而其ADR的發(fā)生率也相對(duì)增加，但也可能與藥品自身質(zhì)量有關(guān)。

3.3ADR涉及器官/系統(tǒng)及嚴(yán)重程度分析

由表7可看出，中成藥ADR涉及的器官/系統(tǒng)損害呈現(xiàn)多器官/系統(tǒng)受損的特點(diǎn)，其中尤以全身性損害和皮膚及其附件損害最多，與相關(guān)文獻(xiàn)的報(bào)道基本一致［3］，其原因可能是這些器官/系統(tǒng)的臨床癥狀較為明顯，反應(yīng)較強(qiáng)烈，容易識(shí)別。

從ADR的嚴(yán)重程度來看，由表6可看出，在生脈注射液的ADR當(dāng)中，既有一般的，也有新的一般的，還有新的嚴(yán)重的，囊括了嚴(yán)重程度4種類型中的3種，說明生脈注射液所導(dǎo)致的ADR類型較為復(fù)雜，必須加強(qiáng)監(jiān)測。

導(dǎo)致中成藥發(fā)生ADR的原因是多方面的，既與患者自身因素，如年齡、個(gè)體差異等有關(guān)，也與中成藥的劑型、給藥途徑和品種有關(guān)。因此建議：一是生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)加強(qiáng)對(duì)中成藥的進(jìn)一步認(rèn)識(shí)和臨床跟蹤，加強(qiáng)中成藥上市后的監(jiān)測和再評(píng)價(jià)，促使生產(chǎn)工藝不斷改善，從而提高中成藥的質(zhì)量；二是臨床醫(yī)護(hù)人員應(yīng)在《中成藥臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》和《衛(wèi)生部關(guān)于進(jìn)一步加強(qiáng)中藥注射劑生產(chǎn)和臨床使用管理的通知》的相關(guān)指引下，合理有效地使用中成藥，提高合理用藥的水平，減少臨床中成藥ADR的發(fā)生，避免醫(yī)療糾紛。

［1］國家食品藥品監(jiān)督管理總局.國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測年度報(bào)告（2013年）［J］.中國藥物評(píng)價(jià)，2014，31（4）：254-256.

［2］孫言才，劉斌，蘇丹，等.12 249例藥品不良反應(yīng)報(bào)告中年齡分布的分析評(píng)價(jià)［J］.藥物流行病學(xué)雜志，2014，23（1）：29-34.

［3］王宏蕾，范崢，郭桂明.我院2003-2012年338例中藥不良反應(yīng)報(bào)告分析［J］.中國藥房，2014，25（11）：964-967.

［4］姚福玉.68例中藥注射液不良反應(yīng)分析［J］.中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2011，8（3）：120-121.

［5］袁強(qiáng)，王莉，成嵐，等.國家基本藥物目錄（2004年版）33種中藥注射劑不良反應(yīng)/不良事件文獻(xiàn)分析［J］.中國循證醫(yī)學(xué)雜志，2010，10（2）：132-139.

［6］梁偉坤，鄺俊健.18種中藥注射劑不良反應(yīng)/不良事件文獻(xiàn)分析［J］.中國執(zhí)業(yè)藥師，2011，8（1）：4-9.

［7］楊薇薇，龐素秋.我院11種中藥注射劑不良反應(yīng)分析［J］.中國民族民間醫(yī)藥，2011，7（1）：23-25.

Analytical Report on 21 Cases of ADRs Caused by Prepared Traditional Chinese Medicine

Lu Weifeng，Zhi Weiwen
（Yunfu Hospital of TCM，Guangdong Yunfu 527300，China）

Objective:To understand the causes and characteristics of adverse drug reactions（ADRs）of some prepared traditional Chinese medicine（TCM）and to provide a reference for rational use of the medicine.Methods:The gender and age of patients as well as form of TCM，route of administration，drug species and organ/ system involved of 21 cases of ADRs were analyzed.Results:The incidence of ADRs showed no significant in patients of different genders.However，most of ADRs occurred in middle-aged and old populations.Most of TCM causing ADRs were for injection，especially the Carthamus tinctorious injection.The damages caused by ADRs were mainly systemic damages as well as lesion of skin and its appendages.Conclusion:The monitoring on drug use in aged and TCM for injection should be strengthened to decrease the occurrence of ADRs.

Prepared Traditional Chinese Medicine；Adverse Drug Reaction（ADR）；Report；Analysis

10.3969/j.issn.1672-5433.2015.12.012

2015-07-16）

盧偉鋒：男，副主任中藥師。研究方向：中藥資源調(diào)查與鑒定。通訊作者E-mail：727333556@qq.com