中西醫結合治療自身免疫性肝炎的臨床觀察

朱常江　吳鎮印　葉映月

（1.浙江省文成縣人民醫院，浙江文成325300；2.溫州醫科大學附屬第二醫院，浙江溫州325000）

中西醫結合治療自身免疫性肝炎的臨床觀察

朱常江1吳鎮印1葉映月2

（1.浙江省文成縣人民醫院，浙江文成325300；2.溫州醫科大學附屬第二醫院，浙江溫州325000）

目的觀察中醫辨證治療自身免疫性肝炎的臨床療效及對患者肝功能、血清免疫球蛋白的影響研究。方法將68例自身免疫性肝炎患者，隨機分為觀察組和對照組各34例，對照組給予甘草酸二銨膠囊口服，觀察組給予中醫辨證治療，兩組療程均為3個月。結果觀察組患者治療總有效率為82.35%，明顯高于對照組的58.82%（P＜0.05）；治療前兩組患者各肝功能指標（ALT、AST、TBIL、GGT、GLB）差異均無統計學意義（P＞0.05），治療后兩組各肝功能指標均較治療前顯著降低（P＜0.05），觀察組較對照組顯著降低（P＜0.05）；治療前兩組患者IgG、IgM以及IgA均無顯著差異（P＞0.05），治療后兩組患者IgM、IgA與治療前比較均無顯著差異（P＞0.05），治療后兩組患者IgG較治療前顯著降低（P＜0.05），觀察組患者IgG顯著低于對照組（P＜0.05）。結論中醫辨證治療自身免疫性肝炎能夠顯著提高臨床療效，改善患者肝功能，降低血清免疫球蛋白水平，且無明顯不良反應，治療安全、可靠。

中醫辨證自身免疫性肝炎肝功能免疫球蛋白

自身免疫性肝炎（AIH）是一種世界范圍內難以治療的肝病，隨著現代臨床經驗的不斷積累，AIH的檢出率逐年增高［1］。若AIH不采取有效的治療措施，將發展而成為肝硬化，甚至最終導致肝臟失去代償、肝衰竭甚至患者發生死亡或者需要進行肝臟移植。大量相關研究報道均認為免疫抑制劑是治療該病的首選藥物，多數患者對于免疫抑制劑的治療反應較為良好，但是仍有一部分患者對于免疫抑制劑的治療無效［2］。本研究探討中醫辨證治療AIH的臨床療效及對患者肝功能、血清免疫球蛋白的影響，現報告如下。

1　資料與方法

1.1病例選擇所選病例臨床診斷均符合《2010年美國肝病學會自身免疫性肝炎診治指南》［3］相關診斷標準進行。入組標準：（1）符合上述診斷標準的患者；（2）患者年齡在20～70歲之間；（3）患者自愿簽署知情同意書，愿意配合研究。排除標準：（1）妊娠期以及哺乳期婦女；（2）過敏體質或者對多種藥物有過敏反應的患者；（3）合并有嚴重的心、腎、肺以及造血系統嚴重疾病或者精神疾病的患者；（4）近3個月內應用糖皮質激素對免疫功能造成影響的患者；（5）有其他可能影響肝功能疾病的患者；（6）服藥依從性差的患者。

1.2臨床資料選取2013年6月至2014年6月浙江省文成縣人民醫院收治的AIH患者68例，其中男性14例，女性54例；年齡20～70歲；平均年齡（53.29± 8.20）歲；中醫辨證屬于肝郁脾虛型患者26例，氣滯血瘀型患者16例，肝腎陰虛型患者15例，濕熱蘊結型患者11例。按照隨機數字表法將患者隨機分為觀察組和對照組各34例。兩組患者臨床資料差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.3治療方法對照組給予患者口服甘草酸二銨膠囊（蘇州二葉制藥有限公司，H20093489，規格：50 mg），每次150 mg，每日3次；對于膽紅素升高的患者給予茵梔黃顆粒（魯南厚普制藥有限公司，Z20030028，規格：3 g/袋），每次2袋，每日3次。治療1個月作為1個療程，連續治療3個療程。觀察組給予中醫辨證治療：（1）肝郁脾虛：患者脅肋脹痛，急躁易怒、面色無華、乏力嗜睡、納差、便溏不爽或者腹痛欲瀉瀉后痛減、舌淡苔白或膩、脈弦或細；藥物組成：山藥20 g，柴胡15 g，茯苓15 g，當歸10 g，扁豆10 g，郁金10 g，白芍10 g，五味子10 g，茵陳蒿10 g，防風10 g，白術10 g，甘草6 g。（2）氣滯血瘀：患者胸脅脘腹脹悶竄痛、痛有定處拒按、患者急躁易怒、情志抑郁、舌紫或者有斑點、脈弦澀；藥物組成：柴胡15 g，香附10 g，枳實10 g，川芎10 g，丹參10 g，赤芍10 g，白芍10 g，五味子10 g，茵陳蒿10 g，陳皮6 g，防風6 g。（3）肝腎陰虛：患者脅肋灼痛、頭暈目眩、勞累加重、耳鳴健忘、腰酸腿軟或者腰痛、口眼干澀、五心煩熱、耳鳴、頭昏、小便短赤、大便干結、舌紅少苔、脈細數；藥物組成：麥冬10 g，生地黃10 g，沙參10 g，白芍10 g，川楝子10 g，當歸10 g，枸杞10 g，郁金10 g，茵陳蒿10 g，防風10 g，五味子10 g，甘草6 g。（4）濕熱蘊結：患者身目黃染，右脅脹悶、食少納呆、口渴少飲、大便溏而不爽、身熱不揚、頭身困重、小便赤黃、舌紅苔黃膩、脈滑數或者弦數；藥物組成：薏苡仁30 g，茵陳蒿30 g，山藥20 g，五味子10 g，白術10 g，炒山梔10 g，黃芩10 g，白芍10 g，防風10 g，柴胡10 g，大黃8 g，甘草6 g。

1.4觀察指標觀察治療后兩組患者的臨床癥狀以及體征變化情況。該研究實驗室指標由浙江省文成縣人民醫院檢驗科完成，采用貝克曼庫爾特AU5800全自動生化分析儀，抽取患者清晨空腹靜脈血，并于當日完成檢測。治療前、治療結束后分別檢測患者肝功能指標、血清免疫球蛋白指標。同時在治療前、治療結束后均進行血、尿、大便常規、肝腎功能以及電解質檢測以進行安全性評價，并記錄不良反應發生情況。

1.5療效標準參照《2010年美國肝病學會自身免疫性肝炎診治指南》［3］擬定相關療效評價標準：顯效：患者臨床癥狀、體征均有明顯的改善，患者治療后肝功能檢查較治療前改善在50%以上，患者血清免疫球蛋白較治療前比較改善在50%以上。有效：患者臨床癥狀、體征均有所好轉，肝患者治療后功能檢查較治療前改善在30%～50%之間，患者血清免疫球蛋白較治療前改善在30%～50%之間。無效：患者臨床癥狀、體征無好轉甚至加重，患者肝功能無下降甚至升高，患者血清免疫球蛋白并沒有下降。治療總有效率=顯效率+有效率。

1.6統計學處理應用SPSS17.0統計分析軟件。計量資料以（±s）表示，并對數據采用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1兩組患者治療后臨床療效比較見表1。結果示觀察組患者治療總有效率為82.35%，明顯高于對照組的58.82%（P＜0.05）。

2.2兩組患者治療前后肝功能改善情況比較見表2。結果示治療前兩組患者各肝功能指標（ALT、AST、TBIL、GGT、GLB）差異均無統計學意義（P＞0.05），治療后兩組各肝功能指標均較治療前顯著降低（P＜0.05），觀察組較對照組顯著降低（P＜0.05）。

2.3兩組患者治療前后血清免疫球蛋白比較見表3。結果示治療前兩組患者IgG、IgM以及IgA均無差異（P＞0.05），治療后兩組患者IgM、IgA與治療前比較均無差異（P＞0.05），治療后兩組患者IgG較治療前顯著降低（P＜0.05），治療后觀察組患者IgG顯著低于對照組（P＜0.05）。

表1　兩組患者臨床療效比較（n）

表2　兩組患者治療前后肝功能比較（±s）

表2　兩組患者治療前后肝功能比較（±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。下同。

組別時間A L T（U / L）A S T（U / L）T B I L（m m o l / L）G G T（U / L）G L B（g / L）觀察組治療前4 5 . 9 8 ± 5 . 2 1（n = 3 4）治療后2 5 . 9 7 ± 4 . 8 4*△對照組治療前4 4 . 8 3 ± 6 . 1 5 1 5 8 . 3 7 ± 3 2 . 3 7 1 2 8 . 4 8 ± 2 8 . 5 3 5 6 . 3 7 ± 1 5 . 2 9 2 0 3 . 4 8 ± 3 0 . 4 8 3 6 . 8 1 ± 2 3 . 6 4*△4 2 . 1 7 ± 2 0 . 8 3*△1 9 . 6 3 ± 1 2 . 4 1*△6 7 . 2 9 ± 2 8 . 7 5*△1 5 6 . 7 2 ± 3 5 . 6 1 1 2 5 . 2 7 ± 2 6 . 4 4 5 7 . 2 8 ± 1 3 . 5 4 1 9 9 . 8 5 ± 3 2 . 7 3（n = 3 4）治療后3 7 . 8 6 ± 5 . 7 4*5 3 . 5 9 ± 2 7 . 3 5*7 5 . 6 5 ± 1 9 . 9 5*2 8 . 6 8 ± 1 5 . 3 0*8 6 . 3 2 ± 3 0 . 9 8*

表3　兩組患者治療前后血清免疫球蛋白比較（g/L，±s）

表3　兩組患者治療前后血清免疫球蛋白比較（g/L，±s）

組別時間I g A I g G I g M觀察組治療前3 . 5 4 ± 1 . 4 3（n = 3 4）治療后3 . 4 6 ± 1 . 3 3對照組治療前3 . 5 1 ± 1 . 5 1 1 9 . 4 6 ± 3 . 1 7 3 . 0 1 ± 1 . 7 8 1 3 . 2 9 ± 2 . 6 4*△2 . 6 8 ± 1 . 6 2 1 8 . 9 5 ± 3 . 0 8 3 . 0 3 ± 1 . 8 1（n = 3 4）治療后3 . 6 2 ± 1 . 5 4 1 5 . 2 1 ± 2 . 5 2*2 . 8 3 ± 1 . 6 7

2.4安全性評價治療前后兩組患者3大常規、腎功能、電解質均無異常，且均未出現藥物相關不良反應。

3　討論

AIH是一類以自身免疫反應為基礎、肝臟實質受累積、持續存在的自身肝臟炎癥，其臨床特征為不同程度血清轉氨酶升高、高血清自身抗體以及波動性黃疸作為臨床特征的一種肝臟炎癥性病變［4］。該病多見于女性當中，且在任何年齡階段均可發生。對于自身免疫性肝炎的發病機制至今尚未清楚，目前一般認為多種病因誘導發生，包括細菌、病毒以及化學物質的誘發，而遺傳是發生自身免疫肝炎的重要因素，同時細胞免疫反應以及體液免疫反應均參與到該病的發生發展當中，而機體免疫功能調節的缺陷常常是導致自身免疫性肝炎發生的基本原因［5］。目前對于自身免疫性肝炎的治療一般采用免疫抑制劑治療，然后對于免疫抑制劑治療無效或者無法耐受的患者，由于疾病進展至終末期肝病則需要進行肝臟移植，因此對于AIH的治療一直是臨床中的難點［6］。

AIH在中醫屬于“黃疸”、“脅痛”、“水腫”、“臌脹”等范疇。肝病日久，導致肝主疏泄的功能減退，則發生肝郁氣滯，肝橫克脾土則可發生時肝郁脾虛；機體氣機阻滯，到時血液運行不暢，脈絡瘀阻；或者由于脾虛生濕，濕邪內蘊而化熱從而發生肝膽濕熱，而肝腎同源，肝病日久可及腎，又可導致肝腎陰虛。因此在治療當中應以疏肝健脾為基本治療原則，并根據不同的證型而配合養陰柔肝、疏肝解郁、活血行瘀以及清熱利濕等方法。

由于AIH實驗室檢測指標以生化指標以及自身抗體檢查為主，因此本研究選取肝功能檢測以及血清免疫球蛋白檢測進行治療前后比較，結果顯示，觀察組患者治療總有效率為82.35%、對照組治療總有效率為58.82%；治療后觀察組各肝功能指標（ALT、AST、TBIL、GGT、GLB）改善情況均顯著優于對照組；治療后觀察組IgG改善情況顯著優于對照組。提示中醫辨證治療AIH能夠顯著提高臨床療效，改善患者肝功能，降低血清免疫球蛋白水平，且無明顯不良反應，治療安全、可靠，值得臨床推廣應用。

［1］譚立明，張玉紅，陳冬蓮，等.抗髓過氧化物酶及乳鐵蛋白抗體對自身免疫性肝炎檢測的臨床研究［J］.中國免疫學雜志，2013，29（8）：839-843.

［2］孫艷玲，趙景民，孟欣，等.自身免疫性肝炎與原發性膽汁性肝硬化重疊綜合征的臨床與病理學研究［J］.解放軍醫學雜志，2006，31（7）：662-665.

［3］張玉波，段維佳，賈繼東，等.2010年美國肝病學會自身免疫性肝炎診治指南要點［J］.肝臟，2010，15（5）：367-368.

［4］張向群，劉暢，黃源，等.自身免疫性肝炎59例臨床分析［J］.重慶醫學，2011，40（26）：2673-2674.

［5］孫繼紅，徐蕓，汪群英，等.自身免疫性肝炎和原發性膽汁性肝硬化患者Fas-670基因多態性檢測［J］.鄭州大學學報：醫學版，2009，44（1）：78-81.

［6］李海文，張政，徐向升，等.自身免疫性肝炎的免疫學致病機制和免疫干預研究進展［J］.中華肝臟病雜志，2010，18（12）：958-960.

R575.1

B

1004-745X（2015）01-0173-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2015.01.070

2014-05-06）