固爾蘇注射液聯(lián)合氨溴索治療新生兒呼吸窘迫綜合征及對生化指標(biāo)的影響

喻勝衛(wèi)

呼吸窘迫綜合征幾乎都發(fā)生在37 孕周前出生的新生兒，胎齡越小，發(fā)生呼吸窘迫綜合征的機(jī)會越大。糖尿病母親的新生兒可發(fā)生，但在任何胎齡的宮內(nèi)發(fā)育遲緩兒或妊毒血癥或高血壓母親所分娩的新生兒中少見，延遲破膜似乎對防止呼吸窘迫綜合征起某些作用［1］。呼吸窘迫綜合征也叫新生兒肺透明膜病，多見于早產(chǎn)兒，是由于肺成熟度差，肺泡表面活性物質(zhì)缺乏所致，表現(xiàn)為生后進(jìn)行性呼吸困難及呼吸衰弱，病死率高［2］。臨床表現(xiàn)為出生后不久即出現(xiàn)進(jìn)行性呼吸困難和呼吸衰竭為臨床特征，此病易并發(fā)感染、顱內(nèi)出血、肺出血、慢性肺部疾病、早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病、動脈導(dǎo)管未閉等，嚴(yán)重影響新生兒生存質(zhì)量。所以及時(shí)有效地預(yù)防，改善其預(yù)后有重要意義［3］。對于新生兒呼吸窘迫綜合征的治療可以將固爾蘇和氨溴索聯(lián)合起來治療，且具有新意，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料2010 年4 月至2013 年12 月期間收治的呼吸窘迫綜合征90 例，其中男54 例，女36 例，所有患兒入院時(shí)均有呼吸困難、呼氣性呻吟、吸氣三凹征及發(fā)紺等臨床表現(xiàn)，聽診雙肺呼吸音減弱，均經(jīng)胸部X線片表現(xiàn)證實(shí)為新生兒呼吸道窘迫綜合征，隨機(jī)將其分為劑量一組、劑量二組、和對照組，每組30 例。劑量一組為中男19 例，女11 例。劑量二組中，男18 例，女12 例。對照組中，男17 例，女13 例。3 組一般資料有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法:在綜合治療的基礎(chǔ)上，劑量一組入院后即給予大氨溴索注射液10 mg/kg，用5%葡萄糖溶液20 ml 稀釋后，靜脈滴注，時(shí)間20 min，每8 小時(shí)1次，連用5 d，固爾蘇100 mg 氣管內(nèi)1 次滴入，給藥后6 h內(nèi)禁止氣管內(nèi)吸痰，用藥過程嚴(yán)密監(jiān)測患兒呼吸、心率、血氧飽和度、必要時(shí)重復(fù)應(yīng)用，劑量二組則給予氨溴索注射液20 mg/kg，其余與劑量一組用量和用法均一樣。對照組僅給予固爾蘇治療，劑量和用法同劑量一組。

1.2.2 療效評價(jià)與觀察指標(biāo):顯效:治療12 h 內(nèi)呼吸困難、發(fā)紺、呻吟完全消失，血氧飽和度＞85%，有效:治療12 h 內(nèi)呼吸困難、發(fā)紺、呻吟減輕，70%＜血氧飽和度＜80%，無效:治療12 h 內(nèi)病情加重且血氧飽和度＜70%［4］。生化指標(biāo)檢查包括，動脈血氧分壓，動脈血二氧化碳分壓，吸入氧濃度，觀察不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用SPSS 13.0 統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以±s 表示，采用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療療效3 組患兒在接受治療后呼吸窘迫征均有所改善，但是劑量組較對照組效果明顯(P ＜0.05)，且顯效率劑量二組較劑量一組效果明顯(P ＜0.05)，說明加大氨溴索的計(jì)量后效果得到一定改善。見表1。

表1 3 組患兒治療情況比較 n=30，例(%)

2.2 3 組生化指標(biāo)比較在治療6、12、24 h 后3 組患兒動脈血氧分壓，動脈血二氧化碳分壓，吸入氧濃度，與治療前比較均顯示得到良好改善(P ＜0.05)，劑量一組和劑量二組明顯優(yōu)于對照組(P ＜0.05)，但是兩劑量組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)。見表2。

表2 3 組生化指標(biāo)比較 n=30，±s

表2 3 組生化指標(biāo)比較 n=30，±s

注:與治療前比較，*P ＜0.05;與對照組比較，#P ＜0.05

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2.3 3 組患兒并發(fā)癥發(fā)生情況劑量一組和劑量二組患兒肺炎、呼吸衰竭、顱內(nèi)出血發(fā)生率均低于對照組(P ＜0.05)。但是兩劑量組間差異無統(tǒng)計(jì)意義(P ＞0.05)。見表3。

表3 3 組患兒并發(fā)癥發(fā)生情況 n=30，例(%)

3 討論

新生兒呼吸窘迫綜合征的病理基礎(chǔ)是肺表面活性物質(zhì)缺乏，導(dǎo)致廣泛肺泡進(jìn)行性萎陷，肺順應(yīng)性明顯降低，治療該病的首要措施是盡快補(bǔ)充或促進(jìn)肺表面活性物質(zhì)增長，研究表明，外源性肺表面活性物質(zhì)治療新生兒呼吸窘迫癥有確切療效［5］。但外源性肺表面活性物質(zhì)價(jià)格昂貴，使其應(yīng)用受到限制，很多患兒家屬難以承受，在不得已的情況下，放棄新生兒的治療。最近研究也發(fā)現(xiàn)產(chǎn)前使用激素與子代成人期胰島素抵抗有關(guān)。最新的Cochrane 系統(tǒng)綜述認(rèn)為，在獲得進(jìn)一步研究證據(jù)前不推薦產(chǎn)前常規(guī)多療程使用皮質(zhì)激素［6］。

固爾蘇，又名豬肺磷脂注射液，豬肺磷脂是一種天然提取物，磷脂占干重的90%，大部分為磷脂酰膽堿，具有表面活性的磷脂酰膽堿為二棕櫚酸磷脂酰膽堿，其余的磷脂還包括磷脂酰乙醇胺、磷脂酰絲氨酸、磷脂酰肌醇和鞘磷脂。此外，還有SP-B 和SP-C 二種表面活性物質(zhì)特異性蛋白質(zhì)，是治療治療和預(yù)防早產(chǎn)嬰兒的呼吸窘迫綜合征的臨床常用藥。氨溴索為臨床上使用最為廣泛的祛痰劑，能刺激呼吸道界面活性劑的形成及調(diào)節(jié)漿液性與黏液性的分泌，可同時(shí)改進(jìn)呼吸道纖毛區(qū)與無纖毛區(qū)的消除作用，降低痰液及纖毛的黏附力，進(jìn)一步使痰容易咳出，且減輕咳嗽的現(xiàn)象。由于本品效果迅速確實(shí)，耐受性良好，可長期服用，故為一理想優(yōu)異的祛痰良藥［7］。

固爾蘇，是一種由豬肺提取出的肺表面活性物質(zhì)，屬于天然的外源性肺表面活性物質(zhì)，其組成成分包括特異性蛋白及磷脂。肺表面活性物質(zhì)的主要功能是降低液氣界面的表面張力，防止肺泡萎陷，增加肺的順應(yīng)性，改善肺的氧合功能，固爾蘇治療新生兒肺透明膜病作用機(jī)制為:對患兒機(jī)體內(nèi)肺泡表面張力具有較強(qiáng)的降低作用，促進(jìn)氧合，盡量減少患兒治療過程中呼吸機(jī)的使用時(shí)間［8］。氨溴索(商品名沐舒坦、蘭蘇)溶解黏痰是主要功能。痰中黏性成分，主要是黏蛋白和脫氧核糖核酸(DNA)，黏蛋白是由氣管支氣管腺體杯狀細(xì)胞分泌的，每一個(gè)黏蛋白大分子的多肽鏈上接著有許多低聚糖側(cè)鏈，它與痰的黏度有密切關(guān)系。DNA 是呼吸道急性細(xì)菌感染后膿性痰的主要成分，是呼吸道內(nèi)大量的中性細(xì)胞壞死崩潰而產(chǎn)生的［9］。鹽酸氨溴索不僅能夠促進(jìn)呼吸道內(nèi)分泌物的排出，改善呼吸困難癥狀，而且能夠刺激肺泡二型上皮細(xì)胞合成和分泌肺表面活性物質(zhì)，恢復(fù)肺部呼吸功能，改善肺部通氣狀況，同時(shí)具有抗氧化損傷和抗炎性反應(yīng)作用。因此，鹽酸氨溴索與外源性肺表面活性物質(zhì)聯(lián)用具有協(xié)同作用［10］。

我們的研究結(jié)果顯示固爾蘇聯(lián)合氨溴索時(shí)，可以有效地治療新生兒呼吸窘迫綜合征，并且其治療劑量對其最后的療效有一定的影響。

1 佘志婉，張新玲，薛立軍，等.氨溴索，肺表面活性物質(zhì)預(yù)防新生兒呼吸窘迫綜合征的對比研究.河北醫(yī)藥，2012，34:1637-1638.

2 Villenave R，Thavagnanam S，Sarlang S，et al.In vitro modeling of respiratory syncytial virus infection of pediatric bronchial epithelium，the primary target of infection in vivo.Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America，2012，109:5040-5045.

3 Rchan VK，laiprasert J，Nakashima JM，et al.Effects of continuous positive airway pressure on diaphragm dimensions in preterm infant.Perinatol，2011，21:521-524.

4 榮獨(dú)山主編.X 線診斷學(xué)(胸部分冊).第1 版.上海:上海科學(xué)技術(shù)出版社，2012.56-60.

5 袁琳，陳超.歐洲新生兒呼吸窘迫綜合征防治指南(2010 版).中華兒科雜志，2011，49:27-33.

6 Jalilian FA，Jahanshiri F，Sekawi Z，et al.Dynamics of the bacterially expressed conserved immunogenic region of the human respiratory syncytial virus G protein.Biotechnology and Applied Biochemistry，2011，58:97-102.

7 Canziani GA，Melero JA，Lacy ER，et al.Characterization of neutralizing affinity-matured human respiratory syncytial virus F binding antibodies in the sub-picomolar affinity range.Journal of molecular recognition，2012，25:136-146.

8 陳雪珍.早期使用固爾蘇預(yù)防早產(chǎn)兒肺透明膜病的療效觀察及護(hù)理.當(dāng)代護(hù)士，2012，5:63-64.

9 張偉，孫艷萍，殷娟，等.大劑量鹽酸氨溴索防治新生兒肺透明膜病臨床療效觀察.中國臨床研究，2012，25:353-354.

10 Cruz-Sanchez TM，Haddrell AE，Hackett TL，et al.Formation of a stable mimic of ambient particulate matter containing viable infectious respiratory syncytial virus and its dry-deposition directly onto cell cultures.Analytical Chemistry，2013，85:898-906.