腦梗死急性期高敏C反應(yīng)蛋白對(duì)腦梗死遠(yuǎn)期預(yù)后的評(píng)估價(jià)值

尹 娟

河南平頂山平煤神馬醫(yī)療集團(tuán)總醫(yī)院檢驗(yàn)科 平頂山 467099

近年來，腦梗死的治療取得較大進(jìn)展，但腦梗死總的致殘率及致死率仍較高，已成為嚴(yán)重威脅人類生命健康安全的公共問題［1］。目前研究顯示，高敏C反應(yīng)蛋白（high－sensitivity C－reactive protein，hs－CRP）能夠作為臨床評(píng)估冠心病患者死亡及復(fù)發(fā)的一個(gè)重要血液學(xué)指標(biāo)［2］。本研究通過檢測(cè)腦梗死急性期hs－CRP水平，闡述hs－CRP對(duì)評(píng)估腦梗死急性期患者遠(yuǎn)期預(yù)后的價(jià)值，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1一般資料本研究納入腦梗死急性期患者217例，均為我院2010－01—2013－06住院患者。患者入院后均給予CT和（或）MRI檢查，確診為腦梗死。入院后均檢測(cè)hs－CRP水平，根據(jù) hs－CRP 水平分組：hs－CRP升高組（hs－CRP＞3.0 mg／L）、hs－CRP正常組（hs－CRP≤3.0mg／L）。hs－CRP升高組102例，男49例，女53例，年齡63～85歲，平均（71.1±8.6）歲；hs－CRP正常組115例，男54例，女63例，年齡62～84歲，平均（70.9±8.5）歲。2組患者性別、年齡等差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)（1）符合全國(guó)第4屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）經(jīng)CT和（或）MRI檢查發(fā)現(xiàn)梗死灶；（3）發(fā)病至入院72h以內(nèi)。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)（1）復(fù)發(fā)性腦梗死患者；（2）出血性腦梗死患者；（3）入院前1個(gè)月內(nèi)有感染史者；（4）入院前3個(gè)月內(nèi)有心肌梗死和（或）心絞痛史患者；（5）入院前3個(gè)月內(nèi)接受過手術(shù)或發(fā)生外傷患者；（6）合并慢性炎癥者；（7）合并腫瘤者；（8）肝、腎功能嚴(yán)重異常者；（9）精神異常，不能配合治療及隨訪者。

1.4方法所有患者均在發(fā)病72h內(nèi)完成靜脈血采集，并及時(shí)進(jìn)行hs－CRP檢測(cè)。hs－CRP檢測(cè)方法為干式免疫散射色譜法，采用挪威NycoCard READERⅡ特種蛋白金標(biāo)儀及配套試劑。hs－CRP水平0.01～10.00mg／L。發(fā)病72h內(nèi)，檢測(cè)患者血漿纖維蛋白原（Fg）、低密度脂蛋白膽固醇（LDLC）以及同型半朧氨酸（Hcy）水平。入院后，詳細(xì)詢問患者既往病史，詳細(xì)記錄高血壓、糖尿病、冠心病、頸動(dòng)脈狹窄、房顫、心瓣膜病、周圍血管病、吸煙、飲酒等。患者出院后，進(jìn)行為期1a的隨訪，觀察患者1a內(nèi)死亡以及復(fù)發(fā)情況。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)的處理及分析，組間計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，并計(jì)算危險(xiǎn)比（risk ratio，RR），獨(dú)立危險(xiǎn)因素分析采用Logistic二元回歸，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1多因素Logistic回歸分析將導(dǎo)致腦梗死的各個(gè)危險(xiǎn)因素帶入Logistic回歸模型分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)hs－CRP＞3.0 mg／L以及吸煙是導(dǎo)致腦梗死發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，見表1。除外其他危險(xiǎn)因素，hs－CRP升高組患者較hs－CRP正常組患者再發(fā)腦梗死以及死亡的風(fēng)險(xiǎn)高3.605倍。而吸煙患者較不吸煙者患者再發(fā)腦梗死以及死亡的風(fēng)險(xiǎn)高4.089倍。

2.2 hs－CRP水平與腦梗死預(yù)后的關(guān)系出院后第6個(gè)月以及第12個(gè)月，hs－CRP升高患者預(yù)后明顯差于hs－CRP正常者（P＜0.05）；出院后第12個(gè)月，hs－CRP升高組患者死亡以及再發(fā)腦梗死的風(fēng)險(xiǎn)均明顯高于hs－CRP正常組（RR死亡＝2.06，P＝0.020；RR再發(fā)腦梗死＝2.90，P＝0.002）。此外，hs－CRP升高組患者再發(fā)心血管疾病以及血管性死亡的比例亦顯著高于hs－CRP正常組（P＜0.05），見表2。

表1 多因素Logistic回歸分析

表2 hs－CRP水平與腦梗死患者預(yù)后的關(guān)系

3 討論

CRP屬于白介素－6（IL－6）類炎性分子刺激肝臟細(xì)胞所合成的一種血清反應(yīng)蛋白。正常情況下，機(jī)體內(nèi)CRP水平極低。一旦發(fā)生感染、炎癥等，血液中CRP水平則會(huì)出現(xiàn)顯著升高趨勢(shì)［3］。因此，臨床將CRP作為檢測(cè)感染性疾病的一種常規(guī)檢測(cè)。hs－CRP檢測(cè)根據(jù)對(duì)CRP檢測(cè)方法命名，即采用高敏感檢測(cè)方法在較低的濃度范圍內(nèi)（0.15～3.00mg／L），即能夠準(zhǔn)確檢測(cè)出血液中CRP水平的一種檢測(cè)方法［4］。目前，臨床上采用的hs－CRP檢測(cè)方法為免疫透射比濁法。

目前研究認(rèn)為，腦梗死后腦組織發(fā)生缺血、缺氧，長(zhǎng)時(shí)間后出現(xiàn)組織壞死，從而使血液內(nèi)CRP水平升高［5］。另外，腦梗死并發(fā)頸動(dòng)脈硬化、高脂血癥等疾病時(shí)，亦可能導(dǎo)致CRP水平的上升。所以，腦梗死患者血液中CRP水平會(huì)較正常人高。一些腦梗死患者CRP升高后仍處于較低的濃度，普通CRP檢測(cè)方法無法準(zhǔn)確檢測(cè)。文獻(xiàn)［6］報(bào)道，對(duì)腦梗死患者血液中CRP水平進(jìn)行檢測(cè)，能夠反映腦梗死病情的嚴(yán)重程度。本研究將hs－CRP作為腦梗死發(fā)生的危險(xiǎn)因素之一，通過多因素Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，患者h(yuǎn)s－CRP水平＞3.0 mg／L時(shí)，患腦梗死的風(fēng)險(xiǎn)顯著升高。說明腦梗死急性期hs－CRP水平與腦梗死患者的預(yù)后存在較為密切的聯(lián)系。本研究發(fā)現(xiàn)，腦梗死急性期合并hs－CRP升高患者遠(yuǎn)期預(yù)后較差，隨訪期間死亡以及再發(fā)腦梗死的風(fēng)險(xiǎn)均顯著高于hs－CRP正常組。因此，對(duì)腦梗死急性期的患者進(jìn)行hs－CRP檢測(cè)，能夠有效評(píng)估患者的遠(yuǎn)期預(yù)后。

國(guó)內(nèi)外研究證實(shí)，hs－CRP能夠作為評(píng)估心血管疾病預(yù)后的一個(gè)重要預(yù)測(cè)指標(biāo)［7－8］。研究發(fā)現(xiàn)，腦梗死急性期患者CRP水平明顯上升，特別在病情較重的患者中，CRP升高更明顯［9］。研究顯示，腦梗死急性期患者血液CRP水平與腦梗死的復(fù)發(fā)存在一定聯(lián)系。CRP上升患者1a內(nèi)再發(fā)缺血性血管病變的風(fēng)險(xiǎn)顯著高于CRP水平正常者。本研究發(fā)現(xiàn)，hs－CRP水平上升患者預(yù)后較差，死亡以及再發(fā)腦梗死的風(fēng)險(xiǎn)均顯著高于hs－CRP正常者。所以，檢測(cè)腦梗死急性期患者的hs－CRP水平，可作為評(píng)估患者預(yù)后的重要指標(biāo)。

［1］Maksimovic M，Vlajinac H，Radak D，et al.Relationship between high－sensitivity C－reactive protein and risk factors in pa－tients with peripheral arterial disease －A cross－sectional study［J］.Angiology，2013，64（3）：230－236.

［2］何奕濤，郭毅 .腦梗死后認(rèn)知功能障礙與血清超敏C反應(yīng)蛋白的相關(guān)性［J］.廣東醫(yī)學(xué)，2013，34（10）：1 534－1 535.

［3］李萍 .導(dǎo)致腦梗死后患者神經(jīng)功能恢復(fù)不良的危險(xiǎn)因素［J］.中國(guó)老年學(xué)雜志，2013，33（20）：5 096－5 097.

［4］林艷梅，羅東，李涵志，等 .中青年腦梗死患者血清 UA、hs－CRP水平變化及與頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的關(guān)系［J］.山東醫(yī)藥，2014，54（15）：87－88.

［5］李多孚，皮特曲西 .缺血性腦卒中患者血液NT－proB NP、hs－CRP及血細(xì)胞參數(shù)檢測(cè)分析［J］.檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2013，29（12）：1 162－1 164.

［6］白媛媛，穆紅，菊鵬，等 .血清同型半胱氨酸和超敏C反應(yīng)蛋白水平與急性腦梗死發(fā)病的關(guān)系［J］.廣東醫(yī)學(xué)，2013，34（22）：3 421－3 422.

［7］Komoriya T，Inoue N，Yoshimune K，et al.Use of a highly sensitive latex reagent with amino acid spacer for determination of C－reactive protein concentration in a variety of liver diseases［J］.J Biosci Bioeng，2012，114（5）：560－563.

［8］肖傳宇，謝強(qiáng) .丙烯醛、白介素－6、C反應(yīng)蛋白對(duì)無癥狀腦梗死診斷價(jià)值的研究［J］.中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2013，17（10）：1 867－1 871.

［9］高元杰.B族維生素干預(yù)對(duì)腦梗死患者血漿同型半胱氨酸、D－二聚體、高敏C－反應(yīng)蛋白的影響［J］.中國(guó)老年學(xué)雜志，2014，34（8）：2 233－2 234.