布地奈德聯合異丙托溴銨霧化吸入治療慢性阻塞性肺疾病急性發作期的效果觀察

鄧杰方 黃穗華 藍英萍

深圳市寶安區中心醫院呼吸內科，深圳518101

布地奈德聯合異丙托溴銨霧化吸入治療慢性阻塞性肺疾病急性發作期的效果觀察

鄧杰方 黃穗華 藍英萍

深圳市寶安區中心醫院呼吸內科，深圳518101

目的探討布地奈德聯合異丙托溴銨霧化吸入治療慢性阻塞性肺疾病急性發作期（AECOPD）的療效。方法選擇2013年10月～2014年9月本院收治的85例AECOPD患者，按照入院順序號隨機分為觀察組（45例）和對照組（40例）。對照組應用布地奈德聯合沙丁胺醇霧化治療，觀察組應用布地奈德聯合異丙托溴銨治療。統計兩組臨床癥狀改善時間、療效、并發癥發生情況，并比較治療前后的動脈氧分壓（PaO2）、動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）、呼氣容積/肺活量（FEV1/FVC）、用力呼氣量（FEV）占預計量比等。結果觀察組治療后的PaO2、PaCO2、FEV1/FVC、FEV占預計值比均顯著好于對照組（t=6.457、6.265、5.843、5.128，P＜0.05）。觀察組咳嗽消失時間、喘息消失時間、肺部體征消失時間均顯著短于對照組（t=4.945、5.584、6.842，P＜0.05）。觀察組治療總有效率為93.33％，顯著高于對照組（χ2=4.379，P＜0.05）。觀察組并發癥發生率為11.11％，與對照組比較，差異無統計學意義（χ2=0.278，P＞0.05）。結論相比于布地奈德聯合沙丁胺醇治療AECOPD，布地奈德聯合異丙托溴銨霧化吸入治療AECOPD具有更好的效果，值得臨床推廣應用。

急性加重慢性阻塞性肺疾病；布地奈德；異丙托溴銨

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是臨床常見的肺部疾病［1］，患者以持續性氣流受限為特征，通常為進行性，與氣道和肺內對有害顆粒或氣體的慢性炎癥反應增強相關［2］。近年來受吸煙人數增多、空氣變差等因素影響，COPD的發病率明顯上升。該病病程長、易反復，治療不及時還發生肺部慢性炎癥，引起不可逆的呼吸道阻塞［3］。霧化吸入是治療COPD的主要方法，可以讓藥物在氣道內保持更高的作用濃度，取得更好的效果［4］。布地奈德是常用的霧化藥物，在非急性加重COPD治療中療效顯著［5］，

在急性加重COPD（AECOPD）的治療中療效較差。聯合用藥被認為是AECOPD治療的主要方法［6］。近年來，本院應用布地奈德聯合異丙托溴銨治療AECOPD，取得了較好效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2013年10月～2014年9月收治的AECOPD患者共85例為研究對象。納入標準：根據2007年修訂的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》［7］予以確診；能夠完成整個療程，依從性較好；年齡≥18歲；病程＞1年；簽署《知情同意書》，自愿參與本研究。排除標準：需機械通氣者；對本研究所用藥物過敏者；合并嚴重心、肝、腎疾病者；精神疾病或存在溝通障礙者；孕產婦或哺乳期婦女。根據患者入院順序號，隨機分為觀察組45例和對照組40例。觀察組：男28例，女17例；平均年齡（55.7±10.3）歲；病程1～12年，平均（8.8±3.6）年。對照組：男24例，女16例；平均年齡（55.3±11.6）歲；病程1～12年，平均（8.4±3.8）年。兩組患者的年齡、性別、病程等一般資料比較，差異無統計學差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組均采用同樣的基礎治療，包括抗感染、平喘、祛痰、維持水電解質平衡等。對照組應用布地奈德混懸液（阿斯利康制藥公司，國藥準字H20090903）2 ml聯合硫酸沙丁胺醇溶液（深圳大佛藥業公司，國藥準字H20000348）1 ml氧氣驅動霧化治療，2次/d，15 min/次，治療7～10 d。觀察組應用布地奈德混懸液2 ml聯合復方異丙托溴銨（上海勃林格殷格翰藥業公司，國藥準字H20120544）2.5 ml氧氣驅動霧化治療，2次/d，15 min/次，治療7～10 d。兩組均給予常規護理。

1.3 觀察指標

比較兩組治療前后呼吸困難評分，記錄患者臨床癥狀改善時間（咳嗽緩解時間、氣促消失時間、喘息消失時間、肺部體征消失時間）、動脈血氣指標、肺功能指標及治療期間不良反應發生情況，并在治療結束后進行療效評定。呼吸困難評分為0～6分，得分越高，呼吸越困難。動脈血氣指標包括動脈氧分壓（PaO2）、動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）。肺功能指標包括呼氣容積/肺活量（FEV1/FVC）、用力呼氣量（FEV）占預計值比。療效評定分為顯效、有效、無效。顯效：咳嗽、喘息、咳痰、肺部啰音等臨床癥狀消失；有效：患者臨床癥狀明顯好轉，咳痰減少，肺部啰音減輕；無效：臨床癥狀無明顯改善，甚至加重。治療總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100％。

1.4 統計學處理

采用SPSS 19.0統計學軟件進行數據分析和處理，計量資料用均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用百分率（％）表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后動脈血氣指標和肺功能指標的比較

兩組動脈血氣指標和肺功能指標均較治療前顯著改善（P＜0.05）；觀察組治療后的PaO2、PaCO2、FEV1/FVC、FEV占預計值比均顯著好于對照組，差異有統計學意義（t=6.457、6.265、5.843、5.128，P＜0.05）（表1）。

表1 兩組治療前后動脈血氣和肺功能指標的比較（±s）

表1 兩組治療前后動脈血氣和肺功能指標的比較（±s）

與對照組治療后比較，P＜0.05

?

2.2 兩組臨床癥狀改善情況的比較

觀察組咳嗽消失時間、喘息消失時間、肺部體征消失時間均顯著短于對照組，差異有統計學意義（t= 4.945、5.584、6.842，P＜0.05）（表2）。

表2 兩組臨床癥狀改善情況的比較（d，±s）

表2 兩組臨床癥狀改善情況的比較（d，±s）

?

2.3 兩組療效和并發癥發生率的比較

觀察組總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（χ2=4.379，P＜0.05）；觀察組并發癥發生率與對照組比較，差異無統計學意義（χ2=0.278，P＞0.05）（表3）。

表3 兩組療效和并發癥發生率的比較［n（％）］

3 討論

COPD是臨床較為常見的疾病，中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組修訂的《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）》將COPD定義為以持續氣流受限為特征的可以預防和治療的疾病，氣流受限多呈進行性發作，與氣道和肺組織對煙草煙霧等有害氣體或有害顆粒的慢性炎癥反應增強有關［2］。目前研究認為COPD不僅可以累及肺，也可以累及肺外［7］。關于COPD的發病機制，多認為外界不良刺激引起肺內氧化應激、蛋白酶和抗蛋白酶失衡及肺部炎癥反應與COPD發病有密切的聯系［8］。患者病變多存在于氣道、肺實質和肺血管。COPD可以導致全身不良反應，并加重合并癥發生。AECOPD患者呼吸道癥狀會異常惡化，如治療不及時，將會危及患者生命安全［9］。霧化吸入治療被認為是治療COPD的重要手段，可以讓藥物直達病變部位，提高藥物作用濃度［10］。同時，霧化吸入還可以降低藥物劑量，減少對機體正常代謝所造成的負擔，療效好，副作用小［11］。此外，霧化所產生的水汽還可以起到濕潤氣管、稀釋痰液的效果，有利于痰液排出［12］。AECOPD患者常表現為氣道炎癥加重或急性氣道炎癥，單獨用藥的療效較差。臨床上復合用藥已經成為霧化吸入治療AECOPD的基本思路。目前臨床上應用的復合方案較多［13-14］，關于何種方案的療效更好還缺乏足夠的證據支持。因此，有必要比較不同復合用藥方案的臨床效果，為改善AECOPD治療提供依據。

布地奈德是常用的COPD霧化治療藥物。作為第二代腎上腺皮質激素，布地奈德治療COPD的臨床療效已經為諸多報道所肯定［15］。布地奈德可與細胞質內激素受體相結合。然后穿透細胞核膜，進入細胞核，具有較強的抗感染作用。此外，布地奈德還可以與長鏈不飽和脂肪酸形成復合物，延長布地奈德的作用時間。目前研究已經證實：霧化吸入布地奈德主要作用于肺部，難以在血液中長期存在，因此患者發生不良反應較少。沙丁胺醇是β2受體激動劑，可以解除支氣管平滑肌痙攣，被認為是一種有效的支氣管擴張劑。在COPD的治療中，擴張支氣管是主要路徑。由于β2受體激動劑和糖皮質激素可以相互增強敏感度［16］，沙丁胺醇聯合布地奈德較之單純用藥，可以發揮藥物協同作用，顯著改善COPD治療效果。復方異丙托溴銨包括沙丁胺醇和異丙托溴銨。異丙托溴銨是M受體阻斷劑，可以舒張氣道，減少黏液分泌［7，13，17］。理論上，相比于沙丁胺醇聯合布地奈德治療，復方異丙托溴銨具有疊加效應，效果更好。

本研究結果顯示，應用布地奈德聯合復方異丙托溴銨治療AECOPD的效果顯著好于沙丁胺醇聯合布地奈德。動脈血氣指標和肺功能指標：觀察組PaO2、PaCO2、PEV1/PVC、PEV占預計值比均顯著好于對照組（t=6.344、6.257、5.862、5.366，P＜0.05）；臨床癥狀改善：觀察組治療后咳嗽、喘息、肺部體征消失時間均顯著短于對照組（t=4.945、5.324、5.584、6.842，P＜0.05）；最終療效：觀察組治療總有效率高于對照組。本研究結果與俞瑋［17］的結論相一致。

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Curative effect of ipratropium bromide combined with budesonide by aerosol inhalation in the treatment of AECOPD

DENG Jie-fang HUANG Sui-hua LAN Ying-ping
Department of Respiratory Medicine，Center Hospital of Baoan distrct in Shenzhen City，Shenzhen518101，China

Objective To discuss the curative effect of budesonide combined with ipratropium bromide in the treatment of AECOPD.Methods 85 patients with AECOPD in our hospital from October 2013 to September 2014 were randomly divided into observation group（45 cases）and control group（40 cases）according the order of admission.Control group were taken budesonide combined with salbutamol while observation group were taken budesonide combined with ipratropium bromide.The time of clinical symptom improvement，efficacy and complications between two groups after treatment were compared.At the same time，PaO2，PaCO2，FEV1/FVC and FEV accounted for the expected value between two groups before and after treatment were compared.Results PaO2，PaCO2，FEV1/FVC and FEV accounted for the expected value ratio of observation group after treatment were significantly better than that of control group（t= 6.457，6.265，5.843，5.128，P＜0.05）.The disappearance time of cough，wheezing and pulmonary symptoms of observation group were significantly shorter than that in control group（t=4.945，5.584，6.842，P＜0.05）.The total effective rate of observation group was 93.33％，which was significantly higher than that in control group（χ2=4.379，P＜0.05）.The incidence of complications of observation group was 11.11％，which had no statistical difference compared to the control group（χ2= 0.278，P＞0.05）.Conclusion Comparing to the treatment of budesonide combined with salbutamol，budesonide combined with ipratropium bromide has better effects in the treatment of AECOPD，which is worthy of clinical application.

Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease；Budesonide；Ipratropium bromide

R563

A

1674-4721（2015）05（a）-0048-04

2015-01-13 本文編輯：王紅雙）

鄧杰方（1978-），女，廣東茂名人，本科，主治醫師，主要從事臨床醫療工作